长链非编码RNA ENST00000449602基因对胃癌细胞增殖和侵袭及化疗耐药的影响及机制研究

目的探讨长链非编码RNA(lncRNA) ENST00000449602基因对胃癌细胞增殖、侵袭及化疗耐药的影响与机制。方法应用胃癌NU-638细胞株和胃癌组织原代细胞,通过沉默细胞系中lncRNA ENST00000449602表达,分别采用噻唑蓝法和Transwell法检测对胃癌细胞增殖和侵袭能力的影响。流式细胞仪检测过表达lncRNA对顺铂诱导胃癌细胞凋亡的影响。蛋白质印迹法检测过表达lncRNA胃癌细胞组成型光形态建成蛋白1(COP1)、信号传导及转录激活因子3(STAT3)和八聚体结合蛋白4(Oct4)表达水平变化。建立沉默lncRNA胃癌NU-638细胞荷瘤裸鼠模型,观察4周肿瘤体积生长状况。结果与对照组比较,沉默lncRNA ENST00000449602能明显抑制胃癌NU-638细胞和胃癌组织原代细胞的增殖,细胞抑制率比较[(67. 34±0. 56)%比(4. 34±0. 07)%,(59. 11±0. 65)%比(5. 82±0. 09)%],差异均有统计学意义(均P <0. 001);且能明显抑制细胞侵袭能力[(768±67)个比(1 234±103)个,(656±41)个比(987±83)个],差异均有统计学意义(均P <0. 05)。与对照组比较,过表达lncRNA可以抑制顺铂诱导的胃癌细胞凋亡(15. 15%比21. 08%,17. 01%比25. 22%),差异均有统计学意义(均P <0. 001)。同时,过表达lncRNA能降低E3泛素连接酶COP1表达而提高STAT3和Oct4表达(均P <0. 05)。植入沉默lncRNA ENST00000449602胃癌NU-638细胞的裸鼠4周后肿瘤体积明显小于对照组[(171. 0±2. 3) mm^3比(276. 6±2. 8) mm^3],差异有统计学意义(P=0. 001)。结论 lncRNA ENST00000449602可促进胃癌细胞的增殖、侵袭及顺铂化疗耐药,其机制可能是通过降低COP1蛋白表达提高STAT3和Oct4的表达水平实现。