自然铜、鹿衔草对肺癌骨转移模型裸鼠肿瘤组织ICAM-1、MMP-9及PTHrP表达的影响

目的探讨自然铜、鹿衔草在裸鼠肺癌骨转移过程中对细胞间黏附分子-1(ICAM-1)、基质金属蛋白酶-9(MMP-9)及甲状旁腺激素相关蛋白(PTHrP)表达水平的影响。方法50只BALB/c祼鼠以A549肺癌细胞建立肺癌胫骨局部骨转移模型。将模型鼠随机分为自然铜组、鹿衔草组、联合给药组、阳性对照组及模型对照组。自然铜组按6g/kg隔天灌胃自然铜混悬液;鹿衔草组按6g/kg隔天灌胃鹿衔草混悬液,联合给药组按6g/kg隔天灌胃自然铜和鹿衔草混合溶液,阳性对照组腹腔注射帕米磷酸二钠注射液;模型对照组给予生理盐水处理。3周后收集肿瘤组织标本,采用免疫组织化学法及实时荧光定量PCR法(qRT-PCR)检测ICAM-1、MMP-9、PTHrP蛋白及mRNA表达水平。结果自然铜组、鹿衔草组及联合给药组ICAM-1表达阳性细胞百分率分别为(35.2±1.1)%、(33.6±4.0)%、(38.3±4.6)%,MMP-9表达阳性细胞百分率为(59.2±0.7)%、(65.4±1.7)%、(67.7±1.7)%,均低于模型对照组[(90.2±0.7)%、(94.3±0.4)%,P均<0.01]及阳性对照组[(57.9±2.3)%、(76.7±2.4)%,P均<0.01];联合给药组PTHrP表达阳性细胞百分率(73.3±7.2)%,低于模型对照组[(85.9±3.6)%,P<0.05]。自然铜、鹿衔草及联合给药组ICAM-1 mRNA相对表达量分别为(10±0.5)×10^-2、(7.3±0.6)×10^-2、(6.6±1.1)×10^-2,MMP-9 mRNA相对表达量分别为(11.9±2.2)×10^-2、(21.7±5.1)×10^-2、(23.4±5.9)×10^-2,均低于模型对照组[(100.8±13.8)×10^-2、(100.3±9.0)×10^-2,P均<0.01]及阳性对照组[(20.4±3.2)×10^-2、(45.5±7.4)×10^-2,P<0.01,P<0.05];联合给药组PTHrP mRNA相对表达量为(74.7±17.1)×10^-2,低于模型对照组水平[(100.9±14.9)×10^-2,P<0.01]。结论自然铜、鹿衔草及其联合用药可能通过下调ICAM-1、MMP-9、PTHrP表达水平抑制裸鼠肺癌骨转移过程。