含3,4-二羟基的查尔酮类似物合成及对H2O2诱导PC12细胞损伤的保护作用

目的合成含新型3,4-二羟基的查尔酮类似物并研究其对H 2O 2诱导PC12细胞损伤的保护作用。方法用不同的取代苯甲醛和3,4-二羟基苯乙酮为原料进行羟醛缩合反应,合成多种含有3,4-二羟基的查尔酮新类似物。采用噻唑蓝(MTT)法检测查尔酮类似物对PC12细胞的毒性作用,运用1,1-二苯基-2-三硝基苯肼(DPPH)清除实验检测查尔酮类似物直接清除自由基的作用;并用MTT法检测查尔酮类似物对H 2O 2诱导PC12细胞损伤的保护作用并筛选出活性较好的化合物5,运用免疫荧光实验和Western blot研究活性化合物5对核因子E2相关因子2(NRF2)抗氧化信号通路的作用。结果合成5个新型3,4-二羟基查尔酮类似物,并筛选出细胞毒性低且细胞保护作用较好的活性化合物5,该化合物对H 2O 2诱导PC12细胞的损伤具有良好的保护作用,呈现出浓度依赖性。活性化合物5可激活NRF2抗氧化信号通路,上调谷氨酸半胱氨酸合成酶催化亚基(GCLC)和血红素加氧酶-1(HO-1)蛋白的表达。结论新型活性化合物5对H 2O 2诱导PC12细胞氧化损伤表现出良好的保护作用且呈浓度依赖性,为得到具有较好活性的抗氧化查尔酮药物奠定了基础。