噬菌体在细菌诊治中的应用进展

噬菌体是病毒的一种,广泛存在于土壤植物、水、动物和人体中。其特别之处是专以细菌为宿主,能够裂解细菌,可以看作是细菌的自然天敌,对真核生物不具有侵袭性,因而噬菌体疗法被认为对人体是安全的。目前也有多个临床研究证明其安全性,有些已经到达了临床Ⅱ期[1]。噬菌体最早由英国的Twort在葡萄球菌中发现,之后被法籍-加拿大微生物学家d'Herelle再次发现并命名为噬菌体。噬菌体体积微小,比细菌还小很多,只有在电镜下才能被观察到。噬菌体种类繁多,自然界每种细菌都有其对应的噬菌体。同时它结构简单,没有完整的细胞结构,以T2噬菌体为例,包括头部和尾部,头部呈正20面体,包括蛋白质的外壳和内部折叠的核酸分子;尾部由蛋白质外壳组成中空的长管状结构,外面包有可收缩的尾鞘。被发现后不久,噬菌体就被用来治疗细菌感染,称为噬菌体疗法。1919年在巴黎首次将该疗法用于治疗患细菌性痢疾的患者,受到广泛的关注,随后于与之相关的多种商用噬菌体制剂问世。然而随着抗生素的发现和应用,欧美等国家逐渐放弃对其的研究,仅仅前苏联和东欧一些国家仍然坚持对其进行研究。然而这些研究的设计往往是有缺陷的,甚至没有安慰剂和对照组,因而其结果的可信性不高。[2]随着超级细菌的出现和抗生素的治疗无力,医疗界迫切需要新的防治措施,这种昔日的疗法,即噬菌体疗法的在全球呈复兴趋势,与之相关的研究越来也多[3]。同时噬菌体细菌检测和细菌耐药性检测等方面也有着应用。