Kindlin-2介导TGF-β/Smads信号通路在糖尿病肾病模型小鼠肾小管间质纤维化的作用研究

目的探讨Kindlin-2介导转化生长因子-β(TGF-β)/Smads信号通路在糖尿病肾病模型小鼠肾小管间质纤维化中的作用。方法将9周龄雄性db/db糖尿病与db/m小鼠分为糖尿病肾病组与正常对照组,每组10只,12周后记录各组小鼠一般状态、尿液、体质量和血生化指标,行过碘酸雪夫反应(PAS)染色和马松三色(Masson)染色观察肾脏病理病变情况,免疫组织化学技术检测肾小管间质Kindlin-2、TGF-β1、磷酸化Smad3(p-Smad3)、Smad3、α-平滑肌肌动蛋白(α-SMA)、E-钙黏蛋白(E-cadherin)原位表达,实时荧光定量(RT-qPCR)技术检测肾脏组织Kindlin-2、TGF-β1、p-Smad3、Smad3、α-SMA、E-cadherin mRNA水平。结果与正常对照组比较,糖尿病肾病组小鼠24小时尿蛋白定量[(239.88±44.31)mg/24 h比(20.16±6.03)mg/24 h]、体质量[(46.13±2.49)g比(23.47±2.19)g]、肾脏指数[(40.05±4.82)mg/g比(21.62±1.63)mg/g]、血糖[(49.86±7.51)mmol/L比(8.71±1.57)mmol/L]、血清尿素氮[(9.78±3.45)μmol/L比(6.02±1.65)μmol/L]、血清肌酐[(43.81±6.54)μmol/L比(29.53±3.19)μmol/L]、血清总胆固醇[(4.52±0.85)mmol/L比(2.62±0.38)mmol/L]及血清三酰甘油[(2.20±0.49)mmol/L比(0.91±0.25)mmol/L]水平明显增加(P<0.01),血清白蛋白[(24.30±1.77)g/L比(33.87±3.20)g/L]水平明显降低(P<0.01),Kindlin-2[(1.41±0.17)比(0.91±0.16)]、TGF-β1[(2.66±0.55)比(0.90±0.19)]、p-Smad3[(1.26±0.27)比(0.49±0.12)]、Smad3[(1.60±0.38)比(0.85±0.13)]、α-SMA[(2.12±0.44)比(0.85±0.13)]mRNA水平明显增加(P<0.05或P<0.01),E-cadherin mRNA[(0.47±0.10)比(0.86±0.27)]明显降低(P<0.05)。糖尿病肾病组肾小管间质病变较严重,且kindlin-2、TGF-β1、p-Smad3、Smad3、α-SMA原位阳性表达强度明显增强,E-cadherin原位表达强度显著降低。Kindlin-2 mRNA的水平与TGF-β1 mRNA水平(r=0.823,P<0.001)、Smad3 mRNA水平(r=0.692,P<0.001)呈显著正相关。结论Kindlin-2可能通过介导TGF-β/Smads信号通路加速糖尿病肾小管间质纤维化。

丹参酮ⅡA对慢性肾衰竭大鼠肾组织内质网应激相关分子GRP78、CHOP和Caspase-12表达的影响

目的:探究丹参酮ⅡA对慢性肾衰竭大鼠肾功能的保护作用机制。方法:60只SD雄性大鼠,随机分成5组,分别为:A正常组,B假手术组,C模型组,D模型+丹参酮ⅡA低剂量组,E模型+丹参酮ⅡA高剂量组。4周、8周、12周检测各组肌酐、尿素氮水平。12周时Tunel法检测细胞凋亡,Western blot法检测GRP78、CHOP和Caspase-12表达。结果:(1)C组较A组4周、8周、12周时肌酐、尿素氮升高(P<0.05);D组、E组分别与C组比较:8周、12周时较模型组肌酐、尿素氮水平下降(P<0.05);E组较D组12周时肌酐、尿素氮水平下降(P<0.05)。(2)C组凋亡细胞较A组、B组增多(P<0.05)。D组、E组凋亡细胞较C组减少(P<0.05),E组较D组凋亡细胞减少(P<0.05)。(3)C组与A组相比,GRP78、CHOP和Caspase-12表达均明显升高(P<0.05);D组、E组与C组相比:GRP78、CHOP和Caspase-12表达均下降(P<0.05);E组与D组比较:GRP78、CHOP和Caspase-12表达进一步下降(P<0.05)。结论:TanⅡA能够改善CRF大鼠肾功能,抑制细胞凋亡,其机制可能是通过调节内质网应激相关分子GRP78、CHOP和Caspase-12表达水平实现。

雷公藤多苷联合小剂量泼尼松治疗老年人原发性肾病综合征的临床观察

目的:观察雷公藤多苷联合小剂量泼尼松治疗老年人原发性肾病综合征的疗效及安全性。方法:采用回顾性分析,用雷公藤多苷联合小剂量泼尼松治疗32例患者。泼尼松片0.5mg·kg-1.d-1,超过60kg者,仍用30mg/d,8周以后逐渐减量,每周减2.5mg,10mg/d维持治疗时间>6个月。雷公藤多苷起始剂量1.0mg·kg-1.d-1,分3次餐后口服,持续8周以上,待泼尼松减至10mg/d时逐减雷公藤多苷,每半月减10mg,20mg/d维持治疗,维持治疗时间>6个月。治疗前、治疗2周、治疗4周、治疗8周、治疗24周分别检测24h尿蛋白定量、血浆白蛋白(Alb)等生化指标及副作用。结果:32例患者1例因血小板减少退出治疗。2例行CRRT,但仍用本治疗方案,其中1例经本组治疗方案脱离透析,另1例需维持性透析。治疗后完全缓解率58.1%,总缓解率83.9%。31例患者从治疗第2周起蛋白尿有明显下降,由治疗前(6.18±2.71)g/d降至治疗24周时(1.47±3.17)g/d,P<0.01。治疗前后Scr无统计学差异(P>0.05)。治疗第2周起Alb明显上升,第8周到达正常水平(P<0.01)。治疗第2周起TC明显下降(P<0.05),治疗24周时TG有明显下降(P<0.05)。结论:雷公藤多苷联合小剂量泼尼松治疗NSIE是有效安全的,且副作用小。

原发性IgA肾病肾组织及血中转化生长因子-β_1表达的相关性

目的:探讨转化生长因子-β1(TGF-β1)在肾组织的表达与原发性IgA肾病(IgAN)各病理类型关系及其与血中的TGF-β1之间的关系。方法:分析了2003年1月～2008年6月的67例原发性IgAN患者肾组织中TGF-β1的表达与其各病理类型关系,及其与血中TGF-β1之间的关系。结果:IgA肾病患者各病理分级肾组织中TGF-β1的表达量差异有统计学意义(P<0.01),随病理分级增高,TGF-β1表达量越多。IgA肾病患者肾组织中TGF-β1的表达量与血中TGF-β1显著相关(r=0.918,P<0.01)。结论:原发性IgA肾病患者可通过检测血中的TGF-β1来反映肾组织中TGF-β1水平,从而预测其肾脏病理等级,有助于预测其预后,避免反复肾活检。

瑞格列奈联合香砂六君丸对糖尿病肾病患者的影响研究

目的探究瑞格列奈联合香砂六君丸对糖尿病肾病患者血清胱抑素C及C反应蛋白水平的影响。方法选取确诊糖尿病肾病患者80例,随机分成2组,每组40例。对照组给予瑞格列奈治疗,观察组在对照组的基础上给予香砂六君丸治疗,治疗12周,检测治疗前后血糖（FBG）、糖化血红蛋白（Hb A1C）、血清胱抑素C（Cys C）、C反应蛋白（C-reactive protein,CRP）以及24 h尿微量白蛋白（24h UAE）的变化。结果与治疗前相比较,2组Cys C、CRP以及24 h UAE均降低（P〈0.05）;与对照组相比较,观察组Cys C、CRP以及24h UAE均较低（P〈0.05）,临床疗效较高（P〈0.05）。结论瑞格列奈联合香砂六君丸治疗糖尿病肾病是临床有效的方法,且能显著降低血清Cys C、CRP水平。

金水宝片佐助厄贝沙坦片治疗慢性肾小球肾炎的临床研究

目的评价金水宝片佐助厄贝沙坦片治疗慢性肾小球肾炎(CGN)患者的疗效。方法 100例CGN患者随机分成观察组和对照组。对照组给予厄贝沙坦片治疗;观察组采用金水宝片佐助厄贝沙坦片治疗。结果观察组完全缓解率及总缓解率均高于对照组(P<0.05);观察组24 h尿蛋白定量及Scr改善情况均优于对照组(P<0.01);两组均未见明显不良反应。结论金水宝片佐助厄贝沙坦片治疗CGN患者疗效佳,具有重要的临床价值。

IgA肾病合并贫血患者临床和病理特点分析

IgA肾病是最常见的原发性肾小球疾病之一,其病理特征主要指肾小球系膜区以IgA沉积为主,同时伴有肾小球系膜增生。其临床表现多种多样,最常见表现为血尿,可伴有不同程度的蛋白尿、肾功能受损及高血压等表现。已有研究表明,贫血是加速其病情进展的重要危险因素之一,早期干预可明显降低心血管及患者的远期死亡率[1]。本研究旨在通过回顾性分析法研究合并贫血的IgA肾病患者临床和病理特征,为IgA肾病的治疗及预后提供依据。

肾衰宁胶囊辅助治疗慢性肾功能衰竭的疗效观察

目的探讨肾衰宁胶囊辅助治疗慢性肾功能衰竭的有效性及安全性。方法选择2017年2月至2019年10月本院接受治疗的慢性肾功能衰竭患者80例为研究对象,按照随机数字表法分为观察组与对照组,每组各40例。两组患者均接受常规治疗,对照组给予缬沙坦治疗,观察组在对照组基础上给予肾衰宁胶囊辅助治疗。比较两组临床治疗有效率与不良反应发生情况,同时观察两组治疗前后肾功能指标[血肌酐(Scr)、尿素氮(BUN)、尿白蛋白排泄率(UAER)]水平。结果治疗4个月后,观察组患者临床治疗有效率为92.50%,高于对照组的65.00%,差异有统计学意义(χ2=9.038,P<0.05);治疗前,观察组患者Scr、BUN、UAER水平与对照组比较,差异无统计学意义(P>0.05);治疗后,观察组患者Scr、BUN水平低于对照组,差异有统计学意义(P<0.05);观察组患者不良反应总发生率为7.50%,低于对照组的20.00%,但组间比较,差异无统计学意义(χ2=2.635,P>0.05)。结论肾衰宁胶囊用于辅助治疗慢性肾功能衰竭,疗效显著且安全。

保肾康联合盐酸罗格列酮治疗糖尿病肾病20例

目的评价保肾康联合盐酸罗格列酮治疗糖尿病肾病(diabetic nephropathy,DN)的疗效。方法 40例DN患者分为观察组和对照组各20例。对照组采用保肾康片治疗;观察组在对照组用药的基础上加用盐酸罗格列酮。结果治疗后两组24 h尿蛋白定量、UAER均明显下降,差异有高度统计学意义(P<0.01);观察组UAER下降程度高于对照组,差异有高度统计学意义(P<0.01)。观察组血液流变学各项指标下降程度高于对照组,差异有高度统计学意义(P<0.01)。两组患者均未见明显不良反应。结论保肾康联合盐酸罗格列酮片治疗DN患者疗效佳,安全性高。

全段甲状旁腺素测定在鉴别急慢性肾衰竭中的应用

目的:探讨测定全段甲状旁腺素(iPTH)在鉴别急慢性肾衰竭中的临床意义。方法:测定35例健康人、35例慢性肾衰竭(chronic renal failure,CRF)患者、35例急性肾衰竭(acute renal failure,ARF)患者的iPTH并进行比较。结果:慢性肾衰竭组血浆iPTH浓度与健康组及急性肾衰竭组对比差异有统计学意义(P<0.01),急性肾衰竭组iPTH浓度与健康组对比差异无统计学意义(P>0.05)。结论:iPTH测定可用于临床鉴别ARF和CRF。

不同CKD分期、大量蛋白尿型IgA肾病患者的临床、病理和预后分析

目的:分析不同慢性肾脏病(chronic kidney disease,CKD)分期的大量蛋白尿型IgA肾病患者的临床表现和病理改变,并随访观察患者的预后。方法:回顾性分析2012年01月~2016年12月CKD 1~5期大量蛋白尿型IgA肾病患者80例。比较CKD 3~5期大量蛋白尿型IgA肾病组(A组)及CKD 1~2期大量蛋白尿型IgA肾病组(B组)患者的临床和病理特点、治疗疗效及随访中肾存活率。结果:A组患者肾活检时肾功能较差,其血尿素氮(BUN)、血肌酐(Scr)、血尿酸(Sua)、高血压发病率均显著高于B组,血红蛋白、肾小球滤过率水平显著低于B组;肾脏病理上,A组患者活动性病变更明显,肾小管间质疾病及由于血管病变所致的肾损伤均重于B组,A组病理Lee氏分级均≥Ⅲ级,B组病理Lee氏分级均≤Ⅳ级。经糖皮质激素和/或免疫抑制剂治疗后,A组患者血白蛋白水平升高[(42.57±5.86)vs.(33.71±8.08)g/L,P<0.01],肾小球滤过率升高[(54.69±16.35)vs.40.13±17.67)m L·min-1·1.73 m-2,P<0.01],尿蛋白较治疗前显著下降[(2.77±1.98)vs.(6.59±4.17)g/24 h,P<0.01],但有效率低于B组(55.56%vs.88.09%,,P<0.01),治疗后A组患者的血肌酐、血尿素氮、尿蛋白水平仍高于B组[(2.77±1.98)vs.(1.19±1.07)g/24 h,P<0.01],e GFR水平及肾存活率低于B组(84.23%vs.100.00%,P<0.05)。结论:大量蛋白尿型IgA肾病患者中CKD 3~5期的患者与CKD 1~2期的患者相比,病理上活动性病变及慢性化病变均更明显,肾存活率更低;激素及免疫抑制剂治疗可使部分患者的尿蛋白减少,肾功能改善。CKD3~5期大量蛋白尿型IgA肾病患者仍需行肾活检以便明确诊断、及时治疗。

雷公藤多苷联合环孢素A治疗原发性膜性肾病疗效观察

膜性肾病是指以肾小球基底膜出现弥漫性增厚伴上皮细胞下免疫复合物沉积为主要特征的病症[1]。原发性膜性肾病(primary membranous nephropathy,PMN)是主要的膜性肾病类型,占比70%~80%。目前,临床上对于PMN具体发生机制尚不明确,但认为可能与部分肾小球上皮细胞抗原结合自身抗体,产生免疫复合物,并于上皮细胞下脱落、沉着,进而激活补体,导致的肾脏损害有关[2]。

血尿酸预测急性重症胆管炎术后并发急性肾功能不全的价值及局限性

目的评估血尿酸（UA）预测急性重症腑管炎（ACST）术后并发急性肾功能不全的价值。方法回顾性分析102例ACST患者（ACST组）的临床资料，以30例同期手术的单纯胆囊结石患者作为对照组。结果（1）术前对照组血UA平均（246．42±67．12）μmol／L，ACST组平均（322．87±101．13）μmol／L，两组比较差异有统计学意义，P〈0．001。（2）ACST术后并发急性肾功能不全者入院时血UA平均（389．37±102．29）μmol／L，ACST术后未并发急性肾功能不全者入院时血UA平均（303．47±87．45）μmol／L，两者比较差异有统计学意义，P〈0．001。（3）血IA与急性肾功能不全病情轻重不完全平行，对病情的判断不如血肌酐（Cr）。（4）血UA〉320μmol／L预测ACST患者术后并发急性肾功能不全的敏感度和特异度分别为81．81％和73．75％，似然比为3．12。结论血UA对预测ACST术后并发急性肾功能不全有较高的价值，但对病情的判断不如血Cr有意义。

雷公藤甲素通过调控Toll-样受体(TLR)/核因子κB(NF-κB)信号通路对糖尿病肾病模型小鼠足细胞的作用研究

目的观察雷公藤甲素治疗糖尿病肾病(DN)模型小鼠的疗效,并探讨其通过Toll-样受体(TLR)/核因子κB(NF-κB)信号通路对DN足细胞的作用机制。方法6只9周龄db/m和18只9周龄db/db雄性小鼠,按db/m正常对照组(等量0.9%生理盐水)、db/db DN对照组(等量0.9%生理盐水)、替米沙坦治疗组(5mg·kg^-1·d^-1)、雷公藤甲素组(50μg·kg^-1·d^-1)分组给药,治疗8周。记录各组小鼠一般情况、24h尿白蛋白定量、体质量、肾脏指数和血生化指标,光镜观察肾小球病变情况,免疫组化计算足细胞数量,Western blot检测肾脏足细胞相关蛋白Nephrin、Podocin以及肾脏组织TLR4和NF-κB蛋白定量表达。结果与DN对照组比较,雷公藤甲素组小鼠治疗后24h尿蛋白定量[(98.28±11.10)mg/24h比(239.89±44.26)mg/24h]、血清肌酐[(38.82±3.66)μmol/L比(45.32±7.63)μmol/L]、总胆固醇[(3.05±0.54)mmol/L比(4.00±0.67)mmol/L]及三酰甘油[(1.23±0.15)mmol/L比(2.09±0.48)mmol/L]均明显下降(P均<0.01),血清白蛋白水平上升[(39.21±4.33)g/L比(25.46±1.54)g/L,P<0.01],肾小球肥大和足细胞损伤减轻[(95.50±5.01)个/肾小球比(58.78±2.86)个/肾小球,P<0.05],Nephrin[(2.05±0.44)比(1.15±0.22)]、Podocin[(1.32±0.25)比(0.72±0.20)]蛋白表达量上升(P均<0.01),TLR4[(0.37±0.04)比(0.61±0.04)]和NF-κB[(0.41±0.05)比(0.76±0.06)]蛋白表达量下降(P均<0.01)。结论雷公藤甲素可能通过抑制TLR/NF-κB信号通路相关因子表达,减轻糖尿病肾病模型小鼠足细胞损伤,减低蛋白尿,保护肾功能,起到治疗糖尿病肾病的作用。

舒洛地特软胶囊对早期糖尿病肾病患者血管内皮功能及微炎症反应状态的影响

目的探讨舒洛地特软胶囊对早期糖尿病肾病患者血管内皮功能及微炎症反应状态的影响。方法选择2015年9月~2017年12月在我院治疗的早期糖尿病肾病患者140例为研究对象,随机分为两组,各70例。对照组给予常规控制血糖、降脂、降压;观察组在对照组治疗方式的基础上,加用舒洛地特软胶囊治疗,250 LSU/次,2次/d,连续治疗3个月。观察治疗前后两组患者血浆内皮素-1(ET-1)、超敏C反应蛋白(hs-CRP)、白细胞介素-6(IL-6)、肿瘤坏死因子-α(TNF-α)、血肌酐(Cr)、血浆白蛋白(Alb)、24 h尿蛋白排泄率(24 h UAER)水平。结果观察组总有效率75.71%高于对照组的44.28%(P<0.01)。治疗3个月后,观察组血浆ET-1明显低于对照组,血浆hs-CRP、IL-6、TNF-α均明显低于对照组(P均<0.05)。观察组血浆Alb明显高于对照组,24 h UAER明显低于对照组(P<0.05)。结论舒洛地特软胶囊能够明显降低早期糖尿病肾病患者蛋白尿,增加血浆白蛋白,减轻早期糖尿病肾病患者的血管内皮细胞损伤,并改善患者的微炎症反应状态。

低温血液透析联合左卡尼汀对糖尿病肾病患者透析中低血压的影响

目前,在我国糖尿病肾病（diabetic neohropathy,DN）是继原发性肾小球疾病之后第二位构成终末期肾脏病（end-stage renal disease,ESRD）的常见病因。血液透析是ESRD的主要治疗方法之一,但透析中低血压（intradialytic hypotension,IDH）发生率〉20%[1]。

尿毒清颗粒联合氟伐他汀治疗慢性肾功能衰竭高脂血症疗效观察

动脉粥样硬化所导致的心脑血管疾病是慢性肾功能衰竭患者最常见的并发症以及最主要的死因。慢性肾功能衰竭患者早期即存在血脂代谢异常,其中血清甘油三酯的增高相对于胆固醇、低密度脂蛋白更明显,高密度脂蛋白明显降低[1]。目前降血脂的主流药物为他汀类药物,其拥有降血脂效果强,副作用小,能稳定斑块等诸多优点。但他汀类药物降低TC、LDL-C效果较好,降TG幅度相对较小。

狼疮性肾炎患者并发感染的相关临床特点及护理

目的分析狼疮性肾炎患者并发感染的相关临床特点,为临床治疗及护理提供临床依据。方法收集2009年1月-2013年6月于我院治疗的LN患者109例,发现有31例患者曾发生院内感染,分析其感染发生的部位、感染病菌的分布及其临床特征,并采用SPSS17.0统计学软件进行数据分析。结果呼吸道感染最多,占感染人数的48.39%,皮肤感染最少,占感染总人数的3.23%;革兰阴性菌感染最多,为72%,病毒感染最少,为4%。结论狼疮性肾炎患者易并发感染,临床医护人员要根据其感染特点进行有针对性的治疗及护理,有利于患者好转。

Kindlin-2介导足细胞损伤在局灶节段肾小球硬化症模型小鼠发病中的作用研究

目的探讨Kindlin-2介导足细胞损伤在局灶节段肾小球硬化症模型小鼠发病中的作用。方法 8周龄雄性BALB/C小鼠分为正常对照组和模型组,各18只。模型组小鼠注射阿霉素(ADR,浓度2mg/m L,剂量10mg/kg鼠重)造模,正常对照组小鼠给予等量的生理盐水,于第4、8、12周每组各处死6只小鼠,检测24h尿蛋白定量、血清白蛋白(ALB)、总胆固醇(TC),光镜观察肾脏组织病理学改变,免疫组织化学技术检测足细胞数量,RT-q PCR技术检测肾脏组织Kindlin-2、肾病蛋白(Nephrin)及Podocin m RNA表达水平。结果与正常对照组比较,模型组4、8、12周24h尿蛋白定量、血总胆固醇(TC)均增加[24h尿蛋白定量:(5.66±1.06)mg/24h比(1.72±0.62)mg/24h、(4.63±1.16)mg/24h比(1.77±0.63)mg/24h、(4.78±0.87)mg/24h比(1.69±0.49)mg/24h;血TC:(8.84±1.30)mmol/L比(2.01±0.49)mmol/L、(7.45±1.27)mmol/L比(2.06±0.49)mmol/L、(6.79±1.38)mmol/L比(2.10±0.54)mmol/L,P均<0.05];血ALB水平降低[(11.98±1.33)g/L比(22.27±1.41)g/L、(12.78±1.47)g/L比(22.65±1.49)g/L、(12.99±1.38)g/L比(23.31±1.49)g/L,P均<0.05];模型组第4周可见部分肾小球出现局灶、节段硬化,伴有足细胞肿胀;第8周部分肾小球出现球性硬化,伴有明显的足细胞增生和肥大;第12周弥漫性肾小球出现球形硬化。模型组足细胞数量随着时间的进展逐渐减少[(77.40±7.56)个/肾小球比(104.00±10.05)个/肾小球,(63.27±8.51)个/肾小球比(103.80±12.23)个/肾小球,(53.15±8.23)个/肾小球比(98.86±8.89)个/肾小球,P均<0.05]。模型组第4周开始Kindlin-2 m RNA水平明显上调[(1.14±0.06)、(1.13±0.08)、(1.45±0.10)比(0.82±0.07),P均<0.05],Podocin m RNA水平明显下调[(1.79±0.08)、(1.64±0.06)、(1.45±0.07)比(2.05±0.05),P均<0.05],第8周开始Nephrin m RNA水平明显下调[(1.42±0.13)、(1.17±0.11)比(2.06±0.20),P均<0.05]。Kindlin-2 m RNA水平与足细胞数量(r=-0.02,P<0.01)、Nephrin m RNA水平(r=-0.8,P<0.01)、Podocin m RNA水平(r=-0.9,P<0.01)呈显著负相关。结论 Kindlin-2可能通过介导足细胞损伤参与小鼠局灶节段肾小球硬化症的发病过程。