定期文献汇报在研究生培养中的实践与探讨

近年来随着研究生招生规模的逐年扩大和国家对研究生教学改革的不断提高,对研究生的综合基本科研能力提出更高的要求。学校顺应医学教育的改革趋势,在药学专业药物化学方向研究生的教育实践中,实行定期文献汇报方式,培养研究生通过文献解读提高相应的科学研究能力和个人综合能力,取得了良好的成效。文章对此进行总结,以期为药学研究生的培养提供借鉴与思路。

基于儿童过敏的自微乳氯雷他定口腔速溶膜制备及药效研究

为解决儿童用药过程中存在着吞咽困难和剂量不精确的问题,本研究将第二代抗组胺药氯雷他定开发为口腔速溶膜剂实现安全有效的口服给药。方法 建立可靠的氯雷他定高效液相含量和测定方法,采用溶剂浇铸法制备口腔速溶膜,并通过构建自微乳载体方式提高药物分布均匀度,对优化所得处方从外观、崩解时限、体外溶出度、机械性能等多个方面进行评价。结果 构建的氯雷他定自微乳载体粒径均匀,由此制备所得口溶膜药物分布均匀,无气泡,48s可实现完全崩解,药物主要在胃部释放,在pH1.2的盐酸缓冲溶液中40 min释放度可达到(97.42±3.77)%。结论 本研究所制备的自微乳氯雷他定口腔速溶膜药物分布均匀,能有效解决儿童吞咽困难的问题,并为儿童及吞咽障碍患者提供新的口服固体给药思路。

实心微针辅助酮洛芬贴片经皮给药的促透效果评价

目的以药物酮洛芬为模型药物,研究并评价实心微针辅助透皮贴剂给药在体内、外的药物促透效果。方法采用大鼠皮肤渗透实验,考察微针的长度、预处理压力、预处理时间以及针型对酮洛芬的体外促透效果的影响;并研究了大鼠在体皮肤经不同微针预处理后,酮洛芬贴片于大鼠背部皮肤给药的药物动力学特征,评价其体内促透效果。结果离体皮肤渗透试验结果显示,经微针预处理后贴片的药物经皮渗透速率和渗透量显著提高(P<0.05),渗透时滞显著缩短(P<0.05),促透效果与微针预处理的压力、时间、微针长度与类型相关,在压力为1~7 N、时间1~5 min、针长200~300μm条件下,多次实验药物24 h的累积渗透量增加1.16~3.09倍,渗透时滞缩短0.20~2.50 h。根据大鼠体内药动学结果,当300μm滚轮微针预处理皮肤后ρ_(max)(10.86±0.80)μg·mL^(-1)和AUC_(0→t)(108.10±17.06)μg·h·mL^(-1)均显著大于对照组ρ_(max)(0.42±0.03)μg·mL^(-1)和AUC_(0→t)(7.46±0.98)μg·h·mL^(-1)(P<0.05),达峰时间(t_(max))亦显著快于对照组(P<0.05)。ρ_(max)和AUC_(0→t)分别提高25.9倍和14.5倍。结论实心微针预处理皮肤可显著提高酮洛芬贴片经大鼠皮肤的体外渗透和在体皮肤吸收,在体促透效果更显著。

氯雷他定包合物水凝胶的制备及药效学评价

以包封率为评价指标,采用单因素试验优化了氯雷他定的羟丙基-β-环糊精包合物的处方及制备工艺,并通过傅里叶变换红外光谱和单晶X射线衍射分析结果确证了包合物的形成。继续将优化的包合物加至卡波姆凝胶基质中制成透皮用水凝胶,并以制品透过离体大鼠皮肤的体外渗透性能为考察指标,筛选了卡波姆的型号和浓度以及促透剂的种类和浓度。结果显示,采用1.54%卡波姆981为凝胶基质、3%蓖麻油聚烃氧酯为促透剂的包合物水凝胶,在体外显示出较高的渗透性。进一步采用2,4-二硝基氟苯诱导的变应性接触性皮炎(ACD)小鼠为模型,以市售氯雷他定片为对照,考察了本品和不含促透剂的包合物水凝胶的药效。结果表明,相较于模型组,本品能使小鼠耳肿胀度与病理损伤评分显著下降(P<0.05),且与氯雷他定片的药效无显著性差异(P>0.05)。此外,本品与不含促透剂的包合物水凝胶的药效也存在显著差异(P<0.05)。

盐酸特拉唑嗪可溶微针贴片的制备及其评价

目的盐酸特拉唑嗪为水溶性药物,通过将其制备成可溶微针贴片实现经皮递送。方法采用铸模法制备可溶微针,对基质处方进行优化后评价制得可溶微针贴片的性状、载药量、含水量和释放度,并通过离体和在体实验评价其皮肤致孔和经皮释药情况。结果制得盐酸特拉唑嗪可溶微针贴片阵列整齐、针型完整,在磷酸盐缓冲液中90 min的累积释放百分率达到(98.60±1.99)%,大鼠离体皮肤48 h的单位面积累积渗透量达到(48.78±8.91)μg·cm^(-2),是无针组的12.7倍,能成功刺入活体大鼠皮肤角质层并在10 min内完成皮内溶解。结论本实验所制备的盐酸特拉唑嗪可溶微针贴片可有效穿刺皮肤角质层,释药性能良好,并为难以通过皮肤屏障药物的经皮递送提供参考。