恶性血液病合并毛霉菌病3例报告

恶性血液病是一类由白血病、淋巴瘤、骨髓瘤等多种疾病组成的血液恶性肿瘤。由于患者的免疫状态低下,容易合并各种机会性感染。其中毛霉菌病常见于合并免疫抑制的血液病患者,由于它缺乏特异性临床表现,常常出现误诊和漏诊,致死率极高。现本文报道了3例恶性血液病合并毛霉菌病的临床特征以及诊治过程,以提高临床医生对毛霉菌病的认识,减少漏诊和误诊。

纤维蛋白原治疗对血液科低纤维蛋白原血症患者的影响

目的探讨纤维蛋白原对血液科低纤维蛋白原血症患者的临床疗效及预后分析。方法选取2018年1月~2019年1月我院血液科收治的60例低纤维蛋白原血症患者,随机分为两组,每组各30例。两组患者均予常规对症治疗,在此基础上治疗组加用纤维蛋白原2~4 g静脉滴注,q72h,直至纤维蛋白原水平≥2 g/L停止输注。对照组予输注同等体积的血浆治疗,(15~20)mL/kg,q72h。分别于治疗前(D0)、D3、D6、D14检测血浆纤维蛋白原浓度,评估出血情况,继续随访1周,观察并记录各组患者的住院时间及病死率。结果(1)输注前两组血浆纤维蛋白原水平、出血评分比较,差异无统计学意义。(2)输注后D3、D6、D14治疗组的纤维蛋白原水平、出血评分与对照组比较,差异有统计学意义(P<0.05),且维持纤维蛋白原水平>1.5 g/L,患者出血风险减少,可能获益更多。(3)输注后治疗组住院时间较对照组减少,差异有统计学意义(P<0.05),治疗组与对照组病死率比较,差异无统计学意义(P>0.05)。结论补充纤维蛋白原能有效提高低纤维蛋白原血症患者的纤维蛋白水平,改善出血情况,减少住院时间,但不能降低病死率,且维持纤维蛋白原水平>1.5 g/L可能使患者获益更多。

伏立康唑治疗血液肿瘤患者合并侵袭性真菌病的临床观察

血液肿瘤患者由于体液免疫、细胞免疫缺陷以及化疗后中性粒细胞缺乏，侵袭性真菌病的发病率显著增加^[1]。文献报道，急性髓细胞白血病、急性淋巴细胞白血病、骨髓增生异常综合征、淋巴瘤和造血干细胞移植术后患者侵袭性真菌病发生率分别为35．4％、43．6％、22．2％、10．5％和10％-36％^[2]。侵袭性真菌病发生率高，早期诊断困难，病情进展迅速，病死率高，已成为影响恶性血液病患者长期生存的主要因素之一。故有效的抗真菌治疗显得尤为重要。本次研究通过应用伏立康唑治疗48例侵袭性真菌病患者，旨在观察其疗效及安全性。现报道如下。

肠道CRE筛查在恶性血液病患者治疗中的价值

目的评价肠道耐碳青霉烯类肠杆菌科细菌(CRE)主动筛查在恶性血液病患者治疗过程中预防和控制耐碳青霉烯类肺炎克雷伯杆菌(CRKP)感染的效果,为预防与治疗CRKP败血症提供科学依据。方法回顾性收集恶性血液病治疗患者并行CRE肛拭子共601人次,评估CRE筛查的阳性率。选取其中发生肺炎克雷伯杆菌败血症的患者,将CRE筛查阳性的患者作为观察组,CRE筛查阴性的患者作为对照组。分析化疗后患者免疫力低下时引起的肺炎克雷伯杆菌败血症与CRE的相关性及早期多药联合经验性抗感染对患者的治疗效果。结果本次研究共进行肠道CRE筛查601人次,从肛拭子中检出CRE阳性次数≥1次的患者共109例,CRE阳性率为18.14%(109/601)。研究期间发生肺炎克雷伯杆菌败血症患者共18例,其中CRKP败血症共15例,占83.33%(15/18),死亡率达40.00%(6/15)。肺炎克雷伯杆菌败血症患者中CRE筛查阳性患者12例,败血症抢救成功率为66.67%(8/12),CRE筛查阳性患者发生CRKP败血症的概率为100%(12/12);CRE筛查阴性患者6例,败血症抢救成功率为33.33%(2/6),CRE筛查阴性患者发生CRKP败血症的概率为50.00%(3/6)。观察组中24 h内予以多药联合治疗组的患者死亡率明显低于单药治疗组,差异有统计学意义(P<0.05)。结论CRE定植患者发生CRKP败血症机率高,且死亡率高,采取肠道CRE筛查及早期多药联合抗感染能够有效降低医院感染CRKP败血症死亡率,提高抢救成功率。

肿瘤治疗相关口腔黏膜炎的中西医防治进展

口腔黏膜炎是肿瘤治疗中最常见的并发症,常严重影响患者的生活质量与肿瘤治疗效果。现代医学主要以预防与对症治疗为主,药物(生物反应调节剂、抗生素、镇痛剂、激素等)及非药物治疗(口腔护理、低温疗法、光生物调节、天然物)在预防及缓解肿瘤治疗相关口腔黏膜炎症状上有一定效果,但上述治疗方法仍存在一定局限性。临床中可使用中医中药辅助治疗,中医在辨证基础上,以泻火解毒、调和脾胃、滋阴清热、引火归元为主要治法,通过调整脏腑气血阴阳发挥其防治作用。本文现对肿瘤治疗相关口腔黏膜炎的中西医防治进展进行系统性综述,旨在为临床治疗方案的选择提供理论参考。

多发性骨髓瘤CAR-T细胞治疗后并发肺结核一例

CAR-T细胞治疗也称嵌合抗原受体T细胞免疫疗法,是目前临床上针对肿瘤的一种新型免疫细胞精准靶向治疗技术。CAR-T细胞治疗后并发感染很常见,但病原微生物的诊断和确认通常是困难的。在一项临床研究中,仅在72%的弥漫大B细胞淋巴瘤CAR-T细胞治疗后并发感染的患者中鉴定出病原微生物(60%细菌,92%病毒,50%真菌)[1]。

低剂量沙利度胺联合常规化疗治疗多发性骨髓瘤的临床分析

目的：探讨分析低剂量沙利度胺联合常规化疗治疗多发性骨髓瘤（multiple myeloma，MM）的治疗方法和临床疗效。方法选取2010年6月～2012年6月期间在海宁市中医院被确诊为患有多发性骨髓瘤80例患者作为研究对象，随机分为对照组（n＝40）和观察组（n＝40），对照组采取常规化疗治疗方案，观察组则用低剂量沙利度胺联合常规化疗治疗，观察2组患者的血清M蛋白和浆细胞的比例以及直径，比较2种方法的临床症状改善情况，并记录是否有不良反应发生，评价2种治疗方案的临床疗效。结果观察组患者临床治疗的总有效率为87.5％，对照组为65.0％，2组比较，差异具有统计学意义（P＜0.05）。观察组患者治疗后不良反应的总发生率为87.5％，对照组为100.0％，2组比较，差异无统计学意义。观察组患者的平均无进展生存时间（progression-free survival，PFS）和总生存期（overall survival，OS）依次为（5.5±1.2）月、（11.5±2.4）月；对照组依次为（3.7±0.8）月、（8.5±1.3）月。2组比较，差异具有统计学意义（P＜0.05）。结论严格遵守化疗适应症的情况下，低剂量沙利度胺联合常规化疗治疗多发性骨髓瘤临床效果满意，安全性高且不良反应较少，患者恢复情况也较快，治疗后复发率也较低。

高三尖杉酯碱联合AG490对HEL细胞JAK2-STAT5相关信号通路的影响

本研究旨在探讨高三尖杉酯碱(homoharringtonine,HHT)联合AG490对HEL细胞JAK2-STAT5信号通路的影响及其机制,为临床应用新方案治疗慢性骨髓增殖性肿瘤(MPN)提供理论依据。以20 ng/ml的HHT,100μmol/L AG490,20 ng/ml HHT+100μmol/L AG490处理HEL细胞24、48、72小时以后,用MTT法和流式细胞术检测细胞生长抑制率和凋亡率,药物处理细胞24小时后用WB法检测JAK2突变激活的信号蛋白P-JAK2,P-STAT5以及BCL-xL表达的变化。结果表明,HHT以及AG490作用HEL 24小时均能抑制其增长,Annexin V-PI双染流式细胞图显示均能明显诱导HEL早期凋亡,HHT更为明显;免疫电泳分析显示,P-JAK2和P-STAT5表达下调,而JAK2和STAT5总蛋白水平稳定。结论:HHT联合AG490能明显抑制HEL细胞增殖并诱导凋亡,两者具有协同作用,其作用机制是HHT作为一种广谱的蛋白酪氨酸激酶抑制剂,协同AG490抑制JAK2突变引起的信号蛋白的酪氨酸位点的磷酸化,从而下调STAT5反应性基因的转录。

三七和PDTC对创伤性脑损伤大鼠自噬机制的干预作用

目的探讨三七和吡咯醛二硫氨基甲酸酯(PDTC)对创伤性脑损伤(TBI)大鼠自噬机制的干预作用。方法将36只SD成年雄性大鼠按随机数字表法分为假手术组(SHAM组)、模型组(M组)、三七组(PN组)、NF-κB抑制剂PDTC组(PDCT组)、三七+PDTC组(PN+PDCT组)、三七+氯喹组(PN+CHQ组),每组6只。SHAM组大鼠进行手术及麻醉,但无冲击损伤过程,其余各组均采用改良的Feeney自由落体模型制备法建立TBI模型。6组大鼠术前3 d、术后3 d予0.9%氯化钠注射液1 ml每天分2次灌胃,术前1 d、术后3d予0.9%氯化钠注射液1 m1腹腔注射,1次/d。PN组灌胃时加入三七粉2.5 g/kg。PDTC组腹腔注射时加入PDTC 120 mg/kg。PN+PDTC组灌胃时加入三七粉2.5 g/kg,腹腔注射时加入PDTC 120 mg/kg。PN+CHQ组灌胃时加入三七粉2.5 g/kg,腹腔注射时加入氯喹60 mg/kg。术后第4天乙醚麻醉处死,取大脑组织进行检测。观察各组大鼠造模后12、24、72 h神经功能缺陷评分,大鼠脑组织HE染色、Nis sl染色观察脑组织损伤情况,透射电镜观察细胞自噬体,Wes tern blot检测各组大鼠脑组织泛素结合蛋白p62、Beclinl和微管相关蛋白轻链3(LC3)表达。结果M组大鼠各时间点神经功能缺陷评分明显下降,HE染色和Nissl染色脑组织损伤明显,透射电镜下脑细胞中可见大量自噬体,自噬蛋白明显升高(P<0.05或0.01)。PN组、PDTC组、PN+PDTC组、PN+CHQ组均能改善72 h神经功能缺陷评分,同时HE染色和Nissl染色脑组织损伤较M组改善,透射电镜下脑细胞中可见自噬体较M组减少,p62、Beclinl和LC3较M组均明显下降(P<0.05或0.01)。PN组、PDTC组、PN+PDTC组、PN+CHQ组组间比较差异均无统计学意义(均P>0.05)。结论TBI大鼠存在自噬并伴有脑功能损伤,三七以及PDTC均能干预TBI大鼠自噬过程,促进脑功能恢复,三七与PDTC以及三七与氯喹并无明显协同作用。

补肾健脾、活血化瘀用于肾阴虚型再障的治疗体会

目的:观察在西药基础上联合补肾健脾、活血化瘀法对于肾阴虚型再障患者的临床疗效。方法:符合中西医诊断标准的34例肾阴虚型慢性再生障碍性贫血患者随机分为观察和对照两组,每组各17例。入组后,对照组常规予以西药安特尔120～160 mg/d,观察组在此基础上联合补肾健脾、活血化瘀方,并随证加减。两组均以3个月为1个疗程,连续治疗2个疗程。定期复查血象、骨髓象,观察疗效并监测肝肾功能。结果:治疗2个疗程后,观察组治疗总有效率(100%)显著高于对照组(68.75%),差异有统计学意义。治疗前两组患者血象中各指标及骨髓增生情况均无明显差异,治疗后各指标较前都有明显升高,且Hb、WBC、PLT、网织红细胞(Ret)百分比及骨髓增生活跃者比例均显著高于对照组,P<0.01～0.05。结论:在西药治疗的基础上联合补肾健脾、活血化瘀方辨证施治,疗效显著,值得临床推广。

再生障碍性贫血的中医治疗进展

再生障碍性贫血(AA)的发病率为0.74/10万,其中急性再生障碍性贫血的发病率为0.14/10万,慢性再生障碍性贫血(CAA)发病率为0.60/10万,属临床较常见的血液系统疾病.近年来对该病的诊断治疗,虽然有长足的进步,但目前还是一种难治性疾病,本文综述近年来再生障碍性贫血的中医治疗进展,寻求再生障碍性贫血的更好治疗方法.

硼替佐米治疗多发性骨髓瘤合并多浆膜腔积液1例

患者女性，72岁，因反复乏力2年余，活动后胸闷气促10d于2006年3月收住入院。2004年1月，患者因进行性乏力1月入住浙江省某医院血液科。实验室检查提示，血常规：WBC11．3×10^9，Hb46g／L，PLT138×10^9／L。

空芯针穿刺联合流式细胞术用于肿大淋巴结诊断的价值

目的探讨空芯针穿刺联合流式细胞术用于肿大淋巴结诊断的价值。方法对浙江省立同德医院2017年10月至2019年8月收治的86例淋巴结肿大待查患者行淋巴结空芯针穿刺,获取的样本分别送病理诊断及流式细胞术(10色方案)检测,计算两者诊断符合率;同时以26例后续行淋巴结切除病理诊断结果为金标准,比较两者单独及联合诊断的效能。结果空芯针穿刺流式细胞术检测与病理诊断转移癌的符合率为50.0%(6/12),NK/T细胞淋巴瘤的符合率为76.9%(10/13),B细胞淋巴瘤的符合率为86.7%(26/30)。空芯针穿刺病理诊断与空芯针穿刺流式细胞术检测NK/T细胞淋巴瘤、B细胞淋巴瘤的灵敏度比较,差异均无统计学意义(均P>0.05);而两者联合应用诊断NK/T细胞淋巴瘤、B细胞淋巴瘤的灵敏度(0.889、1.000)明显高于单独检测(均P<0.05)。结论空芯针穿刺病理诊断联合流式细胞术(10色方案)检测在淋巴结肿大待查中具有一定的应用价值,尤其是对淋巴瘤的诊断。

再生障碍性贫血患者移植后并发症的辨证施治

骨髓移植治疗再生障碍性贫血（再障）患者（≤40岁）的5年生存率72%-82%,但是移植后往往发生感染、移植物抗宿主病等并发症,可累及五脏六腑,常见于肺卫、肝胆、脾胃以及皮肤等。沈一平教授是浙江省中医院血液科主任中医师,从事中医临床工作30余年,运用中医理论分析总结再障患者移植后常见临床并发症的辨证分型及治疗。本文介绍沈老师运用中医治疗再障患者移植后常见并发症的经验。

白藜芦醇通过上调SIRT1/RUNX2表达促进多发性骨髓瘤病人骨髓间充质干细胞成骨分化

骨髓瘤骨病(myeloma bone disease,MBD)是多发性骨髓瘤(multiple myeloma,MM)最主要的并发症之一。骨髓瘤骨病骨损伤发生的病因是肿瘤细胞浸润以及骨髓微环境改变等因素导致的破骨细胞活化和成骨细胞抑制。骨髓间充质干细胞(bone marrow mesenchymal stem cell,BMSC)是成骨细胞的主要来源,促进BMSC的成骨分化可能是治疗骨髓瘤骨病的可行方法之一。白藜芦醇(resveratrol,RES)是一种天然多酚类植物激素。已有研究发现,白藜芦醇具有调节骨质代谢的功能。但白藜芦醇对多发性骨髓瘤病人骨髓间充质干细胞(MM-BMSC)成骨分化的作用和机制尚不明确。本研究成功分离、培养并鉴定了10例MM-BMSC。通过检测碱性磷酸酶(alkaline phosphatase,ALP)活性和骨钙素(osteocalcin,OCN)水平,以及茜素红染色发现,白藜芦醇具有促进多发性骨髓瘤病人骨髓间充质干细胞成骨分化的作用。生物信息学分析提示,沉默信息调节因子1(silent information regulator 1,SIRT1)可能是白藜芦醇调控多发性骨髓瘤病人骨髓间充质干细胞成骨分化的靶基因。体外细胞研究发现,白藜芦醇可增加SIRT1表达(P<0.001),且用siRNA干扰SIRT1表达后多发性骨髓瘤病人骨髓间充质干细胞碱性磷酸酶活性下降(P<0.05),骨钙素表达减少(P<0.01),茜素红染色矿化结节减少。多发性骨髓瘤病人骨髓间充质干细胞经白藜芦醇处理后,Runt相关转录因子2(runt related transcription factor 2,RUNX2)mRNA(P<0.001)和蛋白质(P<0.01)表达水平上升。应用siRNA干扰多发性骨髓瘤病人骨髓间充质干细胞SIRT1表达后,细胞RUNX2 mRNA(P<0.01)和蛋白质(P<0.05)表达均下降。综上所述,本研究发现,白藜芦醇通过上调SIRT1/RUNX2表达促进多发性骨髓瘤病人骨髓间充质干细胞成骨分化。白藜芦醇有可能成为骨髓瘤骨病治疗的潜在有效药物。

三黄三仙汤对肾阴阳两虚型非重型再生障碍性贫血的临床观察

目的探讨三黄三仙汤对肾阴阳两虚型非重型再生障碍性贫血的临床疗效。方法收集2016年1月~2018年12月浙江省立同德医院血液科慢性再生障碍性贫血100例,随机分为治疗组与对照组,两组患者均给十一酸睾酮胶丸口服进行治疗,同时给予促进造血的药物如生血宁/叶绿素铜钠片辅助治疗。治疗组患者在西医常规治疗的基础上,给予口服中药三黄三仙汤治疗。经过6个月以上的治疗,观察治疗效果及患者中医症状改善情况。结果(1)治疗组患者总有效率为84.00%,对照组为56.25%,两组比较差异有统计学意义(P<0.05);(2)治疗组有效病例中骨髓增生程度得到明显改善;(3)经过治疗后,两组患者的中医症候积分显著降低,且治疗组较对照组改善更为明显,差异有统计学意义(P<0.05)。结论采用三黄三仙汤治疗肾阴阳两虚型非重型再生障碍性贫血,可以提高治愈率,改善中医症状,且症状的改善会先于实验室指标的改善。

三叶青黄酮诱导髓系白血病NB-4细胞凋亡及信号通路的研究

目的:研究三叶青黄酮(RTHF)对人急性早幼粒细胞白血病NB-4细胞活力、凋亡及MAPK信号通路的影响。方法:采用CCK-8法及BrdU实验分别检测RTHF对NB-4细胞活力及增殖的影响;流式细胞术检测RTHF诱导细胞凋亡及阻滞细胞周期的作用。Western blot分析RTHF对细胞凋亡及MAPK信号通路相关蛋白表达的影响。结果:RTHF有效地抑制NB-4细胞的活力及增殖,呈时间和剂量依赖性,作用48 h的IC50为2.26 g/L。RTHF阻滞NB-4细胞进入增殖周期,停滞在G2期,并诱导其凋亡(P<0.01),呈剂量依赖性。RTHF下调抗凋亡蛋白Bcl-2的表达,上调促凋亡蛋白Bax、caspase-3和Cyt-C的表达,呈剂量依赖性(P<0.05)。RTHF对ERK1/2及JNK的表达无明显影响,但可降低ERK5蛋白表达,提高p38的表达水平(P<0.05)。结论:RTHF在体外有效地抑制白血病NB-4细胞活力及增殖,并诱导凋亡,其机制可能通过p38 MAPK信号通路及凋亡蛋白途径。

优质护理对白血病患者化疗负面情绪和治疗依从性的积极作用分析

目的分析优质护理在改善白血病化疗患者的负面情绪和提高治疗依从性方面的积极作用。方法选择2015年1~12月期间我院收治的80例白血病患者为研究对象,均接受化学放疗方案治疗,随机分为观察组和对照组各40例,其中对照组患者给予常规的化疗护理方案,包括规律作息、病情观察、饮食指导、治疗护理等。观察组患者给予优质护理措施,比较两组患者的负面情绪改善情况及治疗依从性,其中负面情绪以SAS(焦虑自评量表)与SDS(抑郁自评量表)评价,治疗依从性评价包括SCL-90(症状自评量表)、遵医嘱率、护理配合度等项目。结果观察组护理后SAS评分(41.5±4.9)分、SDS评分(40.5±2.5)分均明显低于对照组,差异具有统计学意义(P<0.01);观察组SCL-90症状评价中各项因子得分均明显低于对照组,差异具有统计学意义(P<0.01);观察组谨遵医嘱比例45.00%、配合护理比例52.50%明显高于对照组,且不依从比例2.50%明显低于对照组,差异具有统计学意义(P<0.05)。结论对白血病患者化疗期间应用优质护理措施,可以显著改善焦虑、抑郁等负面情绪,帮助患者克服心理障碍,提高治疗依从性,保证化疗的顺利进行,值得推广使用。