siRNA干扰抑制乳腺癌细胞hTERT基因表达提高阿霉素化疗的敏感性

目的应用小干扰RNA(siRNA)干扰乳腺癌MCF-7、MDA-MB-453细胞hTERT的表达,探讨hTERT-siRNA联合阿霉素对人乳腺癌细胞株的增殖和凋亡的影响,研究hTERT基因在化疗增敏中的作用。方法体外化学合成针对hTERT基因的小干扰RNA(siRNA)序列,在脂质体介导下转染MCF-7、MDA-MB-453细胞,实时定量PCR检测hTERTmRNA表达水平,western blot检测hTERT蛋白表达水平,四甲基偶氮唑蓝法(MTT)及流式细胞分析法分别测定hTERT-siRNA联合阿霉素后对细胞增殖及凋亡的影响。结果靶向hTERT的siRNA可以有效抑制乳腺癌MCF-7、MDA-MB-453细胞株hTERT的表达;hTERTsiR-NA和阿霉素均可抑制MCF-7、MDA-MB-453细胞增殖并诱导其一定程度的凋亡,当联合应用靶向hTERT的siRNA和阿霉素时,上述作用显著加强(P【0.05)。结论体外化学合成的hTERTsiRNA可以有效地抑制乳腺癌MCF-7、MDA-MB-453细胞hTERT的表达,hTERT表达受抑制后,可增强阿霉素作用乳腺癌MCF-7、MDA-MB-453细胞的敏感性。