急性肾损伤早期诊断生物标志物的研究进展

急性肾损伤(AKI)是临床各科室常见的急危症之一,亦称急性肾功能衰竭(ARF),在医院的发生率可达5.7%作用,并且具有约为60.3%的死亡率。研究表明,约有30%的AKI患者患有基础性的肾脏疾病,约25.6%的患者在低血容量后激发,大手术后的发病约占34.3%,脓毒症后休克并发症的发生率约为47.5%,心源性休克的发病率为26.9%,药物损伤肾脏性发生率为19%[1]。

替比夫定和恩替卡韦治疗代偿期乙型肝炎肝硬化患者对肾小球滤过率估计值的影响

目的通过开放、前瞻性随机对照研究的方法比较替比夫定（LDT）及恩替卡韦（ETV）治疗代偿期乙型肝炎肝硬化患者对肾小球滤过率估计值（eGFR）的影响。方法2012年1月至2013年6月，在绍兴市立医院就诊的门诊和住院的确诊代偿期乙型肝炎肝硬化患者。按随机数字表法将170例患者以1∶1分为LDT治疗组85例（600 mg/d）和ETV治疗组85例（0.5 mg/d），疗程36个月以上。LDT治疗组按照路线图优化管理，两组应答不佳或耐药患者采取加用口服ADV 10 mg/d优化治疗。比较两组患者治疗36个月前后临床效果、血清肌酐、eGFR变化情况。计数资料采用χ2检验，正态分布的计量资料采用t检验。结果治疗36个月时，LDT组和ETV组病毒学及生物化学应答情况相似。LDT组患者治疗24个月和36个月时血肌酐分别为（74.25±22.98） μmol/L和（70.72±24.75） μmol/L，较基线的（83.09±17.68） μmol/L下降，差异均有统计学意义（t值分别为2.811和3.145，均P〈0.01）；两组患者在治疗36个月时，血清肌酐比较差异有统计学意义（t＝3.431，P＝0.001）。LDT组治疗12、24和36个月后肾小球滤过率估计值（eGFR）与基线比较差异均有统计学意义（t值分别为3.976、8.297、10.629，均P〈0.01）；两组患者在治疗24和36个月时，eGFR比较差异均有统计学意义（t值分别为9.684和15.019，均P〈0.01）。64例患者基线时肾功能轻度受损，其中LDT组34例，ETV组30例；LDT组基线时肾功能轻度受损患者治疗后12、24、36个月eGFR与基线比较差异均有统计学意义（t值分别为6.098、10.191、14.378，均P〈0.01）；而ETV组治疗36个月eGFR与基线比较差异均有统计学意义（t＝2.058，P〈0.05）；两组患者在治疗12、24和36个月时eGFR比较差异均有统计学意义（均P〈0.01）。优化治疗组在治疗24个月和36个月时eGFR与ETV单药组比较差异均有统计学意义（P〈0.01）。结论 LDT和ETV治疗代偿期乙型肝炎肝硬化具有相似的临床效果，LDT相比于ETV对肾功能具有一定的保护作用。

阿德福韦酯长期治疗慢性乙型肝炎患者早期肾脏损害的监测

目的 评估使用阿德福韦酯（ADV）长期治疗慢性乙型肝炎（CHB）患者尿β2微球蛋白（β2-MG）和视黄醇结合蛋白（RBP）与早期肾损害的关系.方法 连续收集2009年6月至2011年6月绍兴市立医院CHB患者355例,随机分为两组,一组给予ADV单药治疗（n=100）或ADV＋拉米夫定（LAM）联合治疗（n=80）.另一组给予恩替卡韦（ETV）治疗（n=175）作为对照组.5年治疗随访过程定期监测血清肌、尿β2-MG、尿RBP、尿肌酐及肾小球滤过率（eGFR）.利用Kaplan-Meier方法计算尿β2-MG和RBP变化的累积发生率.结果 在355例CHB患者中,5年的随访结果显示,ADV单药治疗或ADV＋LAM治疗组中,在第1、第2、第3、第4和第5年分别累计2、6、10、14和24例出现尿β2-MG的异常,在第1、第2、第3、第4和第5年分别累计有2、7、11、16和20例出现尿RBP的异常.其中有20例eGFR较基线下20%～30%,13例eGFR较基线下降30%～50%,2例eGFR较基线下降＆gt;50%.进一步分析表明,eGFR较基线水平下降≥30%与尿RBP和尿在β2-MG异常显著相关.ETV治疗组中血清肌酐和eGFR基本保持稳定,只有2例尿β2-MG异常和3例患者尿RBP异常,提示ETV安全性良好.结论 ADV在长期治疗CHB期间,尿β2-MG与尿RBP可作为早期肾损害的敏感生物标志物.ADV应避免作为CHB的一线治疗.