乳腺癌癌前病变的筛查手段研究进展

作为乳腺癌发生发展的重要阶段，从乳腺癌高危人群的角度看，筛查乳腺癌癌前病变比对乳腺癌的早期诊断更具有吸引力。在癌症的“多阶段发展模式”中，从“正常”到“非典型增生”的过程是可逆的，即逆转乳腺癌的癌前病变进一步预防乳腺癌的发生发展，这也是研究乳腺癌筛查手段的最终目标。

雌孕激素及HER-2受体表达在乳腺癌进展中的差异性

[目的]探讨雌孕激素及HER-2受体在乳腺癌进展中表达的差异性。[方法]通过查找文献,搜集相关论文并对其进行分析和总结。[结果]文献报道显示乳腺癌的ER、PR、HER-2受体表达可随着肿瘤的进展而发生改变,可因个体差异而发生动态改变,也可以由于前期的治疗而改变。[结论]乳腺癌原发灶和进展期病灶之间的ER、PR及HER-2受体表达存在一定差异性,因此有必要重视并重新评估乳癌患者进展病灶中的雌孕激素及HER-2的受体状况,从而制定更加有效的治疗方案。

舒肝凉血汤改善乳腺癌术后使用药物去势患者围绝经期综合征的临床研究

目的观察舒肝凉血汤改善乳腺癌术后使用药物去势患者围绝经期综合征的临床疗效。方法选取2015年6月~2017年10月在浙江省人民医院接受药物去势治疗出现围绝经期症状并经中医辨证为肝郁血热型的乳腺癌患者96例作为研究对象,采用随机双盲对照法分为治疗组和对照组,每组48例。治疗组给予内分泌治疗并服用舒肝凉血汤,对照组给予内分泌治疗并服用安慰剂,比较两组围绝经期症状变化情况及不良反应情况,并进行统计分析。结果治疗后,治疗组Kupperman评分下降近50%,40例治疗有效,总有效率为83.3%;对照组Kupperman评分下降不到27%,19例治疗有效,总有效率仅为39.6%,治疗组疗效显著优于对照组,差异有统计学意义(P<0.05),两组均未发生明显不良反应。结论舒肝凉血汤能有效缓解乳腺癌术后使用药物去势患者的围绝经期症状,疗效安全可靠,值得临床推广应用。

2019年圣加伦国际乳腺癌会议HER2阳性早期乳腺癌内科治疗热点解读

第16届圣加伦(St.Gallen)国际乳腺癌会议于2019年3月20日—3月23日在奥地利维也纳盛大召开,两年一度的St.Gallen国际乳腺癌会议与专家共识对过去两年来乳腺癌领域所出现的新的治疗证据进行盘点和总结。今年大会的主题是“评估早期乳腺癌(EBC)治疗方案的临床获益”。会议主要针对早期乳腺癌外科治疗、内科治疗、放射治疗等热点以及具有争议的话题展开热烈的讨论,并最终形成了专家共识。本文就内科治疗的热点问题(HER2阳性早期乳腺癌部分)作一解读。

指压人中穴联合艾柱鼻嗅治疗化疗相关性呃逆的效果观察

目的观察指压人中穴联合艾柱鼻嗅治疗化疗相关性呃逆的效果。方法选取80例发生化疗相关性呃逆的肺癌患者,采用指压人中穴联合艾柱鼻嗅治疗呃逆,观察治疗效果。结果本组患者经指压人中穴联合艾柱鼻嗅治疗后化疗相关性呃逆治愈56例(70.00%),有效18例(22.50%),无效6例(7.50%)。患者治疗总有效率为92.50%。结论指压人中穴联合艾柱鼻嗅治疗肺癌患者化疗相关性呃逆方法简单、疗效确切,经济实用,值得临床借鉴。

中药注射剂不良反应原因与免疫机制

1991年以来,中药注射剂引起药物不良反应（ADR）的报道呈现出逐年增多的趋势,以双黄连、清开灵、鱼腥草、刺五加等引起的ADR最为常见[1],中药注射剂的安全性引起了高度重视,受到广泛质疑.因此,如何理性地看待中药注射剂ADR,科学地总结其主要诱因和内在的免疫反应机制,采取积极有效的措施,是使中药注射剂能安全有效地服务于临床的关键.

育龄期宫颈癌患者生育管理的最佳证据总结

目的检索、评价并总结育龄期宫颈癌患者生育管理的相关证据, 为临床医护人员对宫颈癌患者进行生育管理提供依据。方法系统检索UpToDate、Cochrane Library、BMJ Best Practice、中国指南网、中国知网、万方医学网、中国生物医学文献数据库、维普网等国内外循证医学数据库、临床决策系统、指南网站、相关专业协会网站、医学文献服务网站和数据库中与宫颈癌患者生育相关的证据, 包括临床决策、指南、证据总结、专家共识、系统评价。检索时限为建库至2023年3月1日。由2名系统学习过循证护理知识的研究者独立进行文献筛选和质量评价, 对符合要求的文献与临床专家共同讨论后完成证据提取、总结。结果共纳入11篇文献, 其中临床决策3篇, 指南4篇, 专家共识3篇, 系统评价1篇。总结的最佳证据包括生育评估与安全、生育力保存方法、生育保留手术方式及抗肿瘤治疗、生育时机、妊娠期管理与复查和妊娠合并宫颈癌的特殊处理6个方面共30条最佳证据。结论通过总结育龄期宫颈癌患者生育管理相关证据, 为临床医护人员对宫颈癌患者进行生育指导提供依据。临床应用时, 应充分考虑患者意愿、病情等因素, 提供个体化的治疗方案, 使患者利益最大化。

男性乳腺癌病理分子亚型与预后的相关性分析

目的:研究男性乳腺癌分子亚型与预后的关系。方法:回顾性分析男性乳腺癌患者的临床随访和病理资料,应用χ2检验分析分子亚型与临床病理特征的关系,用Kaplan-Meier生存曲线(Log-Rank法)和Cox风险比例回归模型比较不同分子亚型组间预后的差异。结果:68例男性乳腺癌患者具有完整的病理及随访资料并纳入分析。中位随访时间115个月。Lu-minal A型与非Luminal A型在淋巴结转移状态和脉管瘤栓情况差异有统计学意义,P<0.05;两组复发或转移事件发生情况差异有统计学意义(P<0.05),10年总生存率分别为89.2%和73.2%,差异有统计学意义,P<0.05;而两组在TNM分期、肿瘤大小、组织学分级差异无统计学意义,P>0.05。Cox风险比例回归模型分析验证了分子亚型是重要的预后因素,与预后显著相关,P<0.05。结论:男性乳腺癌分子亚型与某些病理学特征相关,Luminal A型与非Lu-minal A型相比预后更好,分子亚型可能具有预测男性乳腺癌预后和指导治疗的价值。

中国家族性乳腺小叶癌患者BRCA1/2和CDH1基因胚系突变研究

目的乳腺小叶癌具有独特的遗传学背景,目前针对我国乳腺小叶癌人群的遗传学研究较少,本研究探讨我国家族性乳腺小叶癌患者BRCA1、BRCA2和CDH1基因的胚系突变情况。方法收集2007-09-28-2014-12-06浙江省肿瘤医院183个家系符合家族性乳腺癌诊断标准,选择其中的乳腺小叶癌患者为研究对象,提取外周血DNA,采用PCR-测序方法检测BRCA1、BRCA2和CDH1基因所有编码外显子以及内含子和外显子拼接区的突变情况,对比基因组数据库以及in silico分析,明确突变是否为致病性;通过多重连接探针扩增技术(multiplex ligation-dependent probe amplification,MLPA)筛查BRCA1和BRCA2基因大基因组重排情况。结果共有12个家系符合家族性乳腺小叶癌入选标准,所有家系中无胃癌患者。12个家系的乳腺癌先证者接受BRCA1、BRCA2和CDH1基因胚系突变研究。发现2例患者携带BRCA2基因致病性突变,分别为c.5682C>G(p.Y1894X)和c.6359C>G(p.S2120X),突变率为16.7%(2/12)。未发现BRCA1和CDH1基因明显的致病性突变。共有5个新发突变,分别为BRCA1基因c.1537C>G和c.1966A>T、CDH1基因c.1937-13T>C、c.1008+139insAG和c.48+53del13。In silico分析发现,BRCA1基因非同义突变c.1966A>T和CDH1基因c.48+53del13可能具有致病性。在12例家族性乳腺小叶癌患者中未发现BRCA1和BRCA2基因大基因组重排。结论我国家族性乳腺小叶癌患者中BRCA2是常见的遗传易感基因,BRCA1和CDH1突变少见,但由于病例数少,需要大组病例研究予以验证。新发现的BRCA1基因c.1966A>T和CDH1基因c.48+53del13可能与乳腺小叶癌遗传相关,值得进一步研究。

早期乳腺癌腋窝前哨淋巴结导航的淋巴结群切除替代腋窝淋巴结清扫术的随机对照研究

目的：研究前哨淋巴结导航的腋淋巴结群切除替代全腋窝淋巴结清扫对早期乳腺癌患者术后上肢功能影响和无病生存时间的影响。方法2011年1月至2013年1月入组早期可手术乳腺癌（AJCC第七版分期：I期或IIa期）205例，按照入组条件筛选病例并按照随机数字表法分为A组：乳腺癌根治术（全乳切除或保乳）＋前哨淋巴结导航的腋淋巴结群切除（如阳性则加做全腋窝淋巴结清扫）；B组：乳腺癌根治术（全乳切除或保乳）＋全腋窝淋巴结清扫。前哨淋巴结示踪方法采用美兰染料法。术后据病理结果按NCCN指南及中国抗癌协会指南进行规范化治疗并完成随访。结果 A组101例、B组104例完成入组和手术治疗。 A组有1例前哨淋巴结群术中快速病理检查出现假阴性被剔除。最后共有A组100例、B组104例纳入统计分析。中位随访时间30个月。2组在平均年龄、原发肿瘤大小、分级、雌激素受体（estrogen receptor， ER）、孕激素受体（progesterone receptor， PR）、人表皮生长因子受体-2（human epi-dermal growth factor receptor 2，HER2）表达方面差异均无统计学意义。 A组术后患侧上肢淋巴水肿的发生率明显低于B组（4.0％vs 17.3％，χ2＝9.384，P＝0.002），水肿发生程度也较B组轻（轻度2％vs 11.5％，中度2％vs 3.8％，重度0％vs 1.9％），但由于A组发生例数较少，2组差异无统计学意义（χ2＝1.513，P＝0.469）；2组上肢感觉障碍发生率差异无统计学意义（14.0％ vs 16.3％，χ2＝0.218，P＝0.641）；2组患者的无病生存时间（ disease free survival ， DFS ）差异无统计学意义（ Log-Rank 生存曲线分析：3年平均DFS 32.89个月vs 33.72个月，χ2＝0.186，P＝0.667；Cox风险比例模型分析A组相对B组HR＝1.395，P＝0.495）。结论前哨淋巴结导航的淋巴结群切除替代全腋窝淋巴结清扫能有效减轻乳腺癌术后上肢淋巴水肿发生，且在无病生存方面与全腋窝淋巴结清扫疗效相当，值得临床推广。

早期乳腺癌保乳术后未行放疗原因调查与分析

目的调查和分析乳腺癌保乳手术患者未进行术后放疗的原因。方法对2012-2016年在本院保乳手术而未行术后辅助放疗的55例患者未接受放疗的临床病理特征和社会经济原因分析。结果55例未放疗患者中25例因低的局部复发风险,12例因经济或家庭原因,12例恐惧放疗不良反应,5例基层医师未建议放疗。另外有多发远处转移3例,并发甲状腺癌3例未行放疗。结论低的局部复发风险是未作术后放疗的主要原因,其次是患者担心放疗不良反应和经济原因。通过患者教育和医保可能提高术后放疗的依从性。

多种口服升白药物联合粒细胞集落刺激因子治疗化疗相关白细胞减少症的实验研究

目的通过实验研究评价3种常用口服升白细胞药物盐酸小檗胺片、芪胶升白胶囊、利可君片(单药、两药及三药)联合粒细胞集落刺激因子(granulocyte colony-stimulating factor,G-CSF)皮下注射治疗化疗相关白细胞减少症的疗效。方法将156只昆明系雄性小鼠分为正常对照组(简称A组)、模型组(简称B组)、G-CSF组(简称C组),每组24只,及G-CSF加芪胶升白胶囊组(简称D组)、G-CSF加盐酸小檗胺片组(简称E组)、G-CSF加利可君片组(简称F组)、G-CSF加芪胶升白胶囊加盐酸小檗胺片组(简称G组)、G-CSF加芪胶升白胶囊加利可君片组(简称H组)、G-CSF加利可君片加盐酸小檗胺片组(简称I组)及GCSF加利可君片加芪胶升白胶囊加盐酸小檗胺片组(简称J组),每组12只。采用环磷酰胺(cyclophosphamide,CTX)腹腔注射法制备小鼠化疗相关白细胞减少症模型,以G-CSF组作为阳性对照,将芪胶升白胶囊、盐酸小檗胺片、利可君片3种药物采用单药、单药联合G-CSF、两种或3种升白药物联合G-CSF处理模型小鼠,统计小鼠死亡率;采用全血细胞分析仪测定白细胞(WBC)计数及分类、红细胞(RBC)计数、血小板(PLT)及血红蛋白(Hb)水平,解剖小鼠并将其重要脏器称重,计算脏器指数。结果各组小鼠死亡率比较,差异无统计学意义(P>0.05)。与B组比较,其余各组WBC均明显升高(P<0.01),J组升白细胞及PLT的效果最佳,同时可提高Hb及RBC含量(P<0.05,P<0.01)。与B组比较,E、F、G、I、J组RBC均明显升高(P<0.01);C、E、F、H、I、J组Hb均明显升高(P<0.01)。与B组和D组比较,含有盐酸小檗胺片、利可君片的组别均可提升G-CSF对红系造血的刺激能力(P<0.05,P<0.01);C、D及G组可明显提高模型小鼠的脾脏指数(P<0.01);H组可明显提高模型小鼠的胸腺指数(P<0.05)。结论治疗化疗相关小鼠白细胞减少症或全血细胞减少的最佳方案为口服3种常用升白细胞药物联合G-CSF,推测G-CSF、芪胶升白胶囊对CTX引起的免疫抑制可能具有一定的疗效。

EB病毒相关性胃癌的病理学特征及手术治疗对其临床预后的影响

目的探讨EB病毒(EBV)相关性胃癌的病理学特征及手术治疗对临床预后的影响。方法收集浙江省肿瘤医院2015年1月1日至2017年12月31日期间明确诊断EBV相关性胃癌的21例住院患者病理样本,研究其病理形态学特征,并分析手术治疗及术后辅助治疗与其临床预后的相关性。应用GraphPad Prism 8统计软件分析,采取Log-rank检验及单因素Cox风险模型分析,应用SPSS 19.0统计软件对各种因素进行之间的相关性进行Spearman相关分析。结果形态学上21例患者中12例患者肿瘤间质内大量的淋巴细胞浸润,9例患者缺乏丰富的淋巴细胞浸润。6例死亡,总生存率为71.43%。生存分析发现间质富于淋巴细胞的EBV相关性胃癌患者预后显著优于间质无显著淋巴细胞浸润者,差异有统计学意义(P<0.01);5例患者存在神经累犯,有神经侵犯者较无神经侵犯者预后明显差,差异有统计学意义(P<0.05);20例患者接受胃癌根治术,1例接受内窥镜下肿瘤切除,9例接受术后化疗,4例患者接受术后局部调强放疗;生存分析提示术后辅助放疗、化疗对临床预后无明显改善。结论间质富于淋巴细胞是EBV相关性胃癌的良好预后因素,肿瘤侵犯神经提示不良预后。根治性手术切除是EBV相关胃癌的主要治疗手段,术后辅助放化疗未明显改善其临床预后。