无水对甲苯磺酸生产技术研究

对现有SO3磺化生产工艺,针对对甲苯磺酸目标产物进行优化,并通过浓缩结晶的方法有效去除磺化反应生成的副产物,得到含量、颜色、固体形状等符合标准的无水对甲苯磺酸固体,填补无水对甲苯磺酸的市场空白。利用无水对甲苯磺酸制得高品质的一水合对甲苯磺酸,并通过酰氯化反应得到副产品对甲苯磺酰氯。

对甲苯磺酸酰氯化反应研究

对甲苯磺酰氯在生物、医药及精细化学产品中有重要的应用。本文以对甲苯磺酸为原料,以氯磺酸为酰氯化试剂,正交实验法考察反应时间、反应温度、反应催化剂量等工艺条件对对甲苯磺酰氯收率的影响,最佳工艺条件为:8.5%的催化剂量(以对甲苯磺酸质量计),35℃,2 h条件下,收率可达到91.4%。

合成(3R,4R)-3-[(1'R)-叔丁基二甲基硅氧乙基]-4-乙酰氧基-2-氮杂环丁酮的新方法

(3R,4R)-3-[(1'R)-叔丁基二甲基硅氧乙基]-4'-乙酰氧基-1-对甲氧基苯基-2-氮杂环丁酮依次经铋酸钠/浓硫酸体系氧化和亚硫酸氢钠还原,合成了培南类药物的重要中间体——(3R,4R)-3-[(1'R)-叔丁基二甲基硅氧乙基]-4-乙酰氧基-2-氮杂环丁酮(1),收率62%,纯度98%,其结构经1H NMR,IR和EI-MS表征。

吉非替尼的合成新工艺研究

以6-羟基-7-甲氧基喹唑啉-4-酮(1)为起始原料,在离子液体催化下与N-(3-氯丙基)吗啉(2)醚化,然后经氯代再与3-氯-4-氟苯胺进行亲核取代反应,得到目标产物吉非替尼,三步反应总收率为68.7%。通过改变反应物配比、离子液体用量和反应温度,得到了关键中间体3的优化制备工艺条件:n(1)∶n(2)=1.0∶1.2;离子液体四氟硼酸1-甲基-4-丁基咪唑鎓用量为原料1的质量的5%;95℃下反应5h。在此条件下,醚化收率约93.6%。该路线具有反应条件温和、分离简单、路线短和总收率较高的特点,为吉非替尼的工业化生产提供了实验依据。