三克隆型多发性骨髓瘤临床特征及预后分析

目的探讨三克隆型多发性骨髓瘤(MM)的临床特征及预后,以提高对罕见类型多发性骨髓瘤的认知。方法回顾分析2020年9月至2023年3月浙江大学医学院附属第一医院检测M蛋白的26843份标本。结果检出M蛋白阳性标本9197份,其中MM 5966例,双克隆型MM 109例,三克隆型MM仅2例,占0.03%。免疫固定电泳分型为IgG-λ+λ+λ型和IgG-λ+λ+IgA-K型。1例为Durie-Salmon(DS)分期Ⅲ期,国际分期系统分期Ⅲ期,符合“双打击”骨髓瘤的特征;另1例为DS分期Ⅲ期,有遗传学变异,发生早期器官衰竭;2例都属极高危型,预后极差。结论三克隆型MM极罕见,国内外鲜有报道。免疫固定电泳可以较灵敏地发现这一特殊的类型,目前仍需要更多的病例资料以总结其实验室特点和临床特征,以提高对此类型疾病的认知和诊断。

154例t(8;21)急性髓系白血病遗传学分析

目的:探讨t(8;21)急性髓系白血病(acute myeloid leukemia,AML)的遗传学特点。方法:回顾性分析浙江大学医学院第一附属医院血液科154例t(8;21)AML的遗传学、免疫学和分子生物学资料。为便于分析染色体核型与FAB分型的关系,把患者分为单纯t(8;21)组(69例)、单纯伴性染色体丢失组(54例)和其他附加染色体组(31例)。结果:按FAB分型:M2127例(82.5%)、M515例(9.7%)、M46例(3.9%)、M14例(2.6%)、M02例(1.3%);附加染色体异常85例(55.2%),其中-Y43例,占男性核型的44.1%;-X 17例,占女性核型的27.9%;9q-9例,占总例数5.8%;+8 5例,占3.4%,+4 3例,占2.0%;其他类型染色体异常17例,占11.4%;其他附加染色体异常组有非M2(M0、M1、M4、和M5)病例11例,占该组35.5%,高于单纯t(8;21)组的17.4%,差异有统计学意义(P<0.05);伴性单纯染色体丢失组有4例(7.4%),低于单纯t(8;21)组,差异无统计学意义(P>0.05)。结论:t(8;21)AML常伴有其他染色体异常,主要见于M2型,除性染色体丢失以外附加染色体异常更易见于非M2型AML。

原发性中枢神经系统淋巴瘤的治疗进展

原发性中枢神经系统淋巴瘤(PCNSL)是一种少见疾病,至今尚无标准治疗方案。单纯放疗复发率高,生存期短。放疗宜在化疗结束后进行。化疗联合标准放疗明显降低了复发率,并延长了生存期,但神经毒性发生率高。老年患者易出现神经毒性,不建议放疗,应首选单纯化疗;年轻患者可将放疗作为难治复发时的二线治疗。目前,以大剂量甲氨蝶呤为主的化疗已成为PCNSL的一线治疗,大剂量阿糖胞苷为最常联合的药物。年轻患者可选用包含一些新药如甲基苄肼、替莫唑胺的化疗方案。替莫唑胺为老年患者一种有前途的新药。预防性鞘内化疗的必要性尚未达成共识。自体造血干细胞支持下的大剂量化疗对年轻的初发及复发PCNSL患者均有效。手术通常用于PCNSL诊断。糖皮质激素不宜在取得病理组织前使用。

伴3q异常的急性髓系白血病24例临床分析

目的:研究伴3q异常的急性髓系白血病(acute myeloid leukemia,AML)的临床及实验室特征。方法:采用R带常规显带技术进行染色体检查,对657例AML患者的核型进行分析。结果:在657例AML患者中检出3q异常患者24例,检出率3.7%;在24例患者中,涉及3q21或3q26异常18例(75.0%),其中3q21q26异常11例(45.8%),包括9例t(3;3)及2例inv(3);其余伴3q异常的6例患者,2例为t(1;3),t(2;3)、t(3;7)、t(3;11)及t(3;14)各1例。11例3q21q26异常的AML患者,其中3例从骨髓增生异常综合征转化而来,10例患者血小板正常或增高,骨髓形态学为巨核细胞异常增殖。而在其余7例伴3q21或3q26异常的患者中均未见有血小板增高及骨髓巨核细胞的增殖。24例涉及3q异常的AML患者化疗疗效差,仅4例患者获得短期缓解,中位生存仅6.7个月。结论:AML的3q异常以3q21q26最为常见,且涉及3q异常的AML患者,无论是3q21q26还是其他异常的患者治疗效果差,预后不良。

急性髓系白血病预后因素与治疗策略

急性髓系白血病可根据细胞遗传学、分子遗传学以及发病前的伴随疾病进行预后分层,并根据预后分层情况进行缓解后的治疗,预后良好者给予联合化疗,预后不良者给予异基因骨髓移植,预后中等者取决于基因表达情况。难治复发性白血病的治疗策略是联合未使用过的药物或加大阿糖胞苷的剂量,使用二联或三联药物。急性早幼粒白血病的预后主要决定于发病时白细胞的数量,高白细胞患者缓解后应给予中、大剂量的阿糖胞苷巩固治疗。

小分子靶向药物治疗急性髓系白血病的研究现状和展望

急性髓系白血病(acute myeloid leukemia,AML)是一组具有高度异质性的血液系统恶性肿瘤。联合化疗即使是高剂量联合化疗和造血干细胞移植也不能显著改善AML的预后,特别是高危患者。近年来,随着对AML细胞和分子遗传学、白血病干细胞(LSC)和细胞信号途径等方面的深入研究,新的小分子靶向药物不断涌现。一些小分子靶向药物治疗难治、复发或老年AML已取得令人鼓舞的效果,但是单用小分子靶向药物治疗其完全缓解(CR)率不高。因此,应重视开展小分子靶向药物治疗AML的临床研究。

脾切除术治疗贫血的再评价

脾切除术是治疗特殊类型贫血的有效方案之一．通常作为遗传性球型红细胞增多症（HS）患者的一线治疗．慢性自身免疫性溶血性贫血（AIHA）的二线治疗。对骨髓纤维化患者及其他贫血患者，脾切除不作为其常规治疗，然而当巨脾伴脾功能亢进或症状明显时仍可考虑。随着对脾脏免疫功能的认识增加及脾切除手术病例的增多，医师对睥切除手术本身及术后的各种并发症也有了更多关注。

靶向PI3K/AKT/mTOR信号通路治疗急性T淋巴细胞白血病的研究进展

急性T淋巴细胞白血病(T-ALL)是来源于胸腺T细胞祖细胞的具有强侵袭性和异质性的血液系统恶性肿瘤。T-ALL约占儿童急性淋巴细胞白血病(ALL)的15%,在成人ALL中的比例约为25%。强化化疗方案的应用使儿童T-ALL患者预后显著提高,但成人及复发耐药T-ALL患者的预后仍较差。研制新型靶向药物特异性阻断T-ALL细胞内生存及耐药相关的异常激活信号通路近年来被认为是治疗成人及复发难治T-ALL患者的新策略。PI3K/AKT/mTOR通路是T-ALL细胞内异常激活信号通路中具有代表性的一条。目前靶向该通路的多种小分子抑制剂已被成功研制,并在治疗T-ALL的研究中取得良好效果。PI3K/AKT/mTOR通路相关抑制剂较传统化疗药物具有更高的特异性和更低的毒副作用,且诸多研究表明其与低剂量化疗药物或其他靶向药物联合治疗T-ALL能发挥协同效应。本综述将总结近年来在PI3K/AKT/mTOR通路与T-ALL相关领域的研究成果,并对基于靶向该通路治疗T-ALL的研究进展一并阐述。

WHO2022第5版急性髓系白血病分类解读

世界卫生组织发布的《第5版血液淋巴肿瘤分类》是基于近年来大量相关临床及基础研究结果更新版本,也是目前最为权威的分类标准。其规范了疾病的诊断,同时在亚型分类的过程中强调了治疗及预后相关的生物学标志。文章主要聚焦于最新版分类中急性髓系白血病相关内容,讨论了较上一版本相比的更新内容,并提出相关思考。

嵌合抗原受体T细胞治疗多发性骨髓瘤新进展

多发性骨髓瘤(MM)是恶性浆细胞病,是第二大常见的血液系统恶性肿瘤,目前尚缺乏治愈的手段。尽管新的药物不断涌现,但是MM的耐药和复发仍是目前研究的重点,迫切需要更好的疗法。嵌合抗原受体T细胞(CAR-T)疗法是近几年新兴的治疗方式,在MM治疗中表现出了较好的治疗前景,为治愈MM带来希望。本文从CAR-T疗法临床疗效、治疗安全性和可及性等方面阐述其在MM治疗中的新进展,以期进一步优化治疗策略。

骨髓增生异常综合征分类更新及运用解读

2022年同时发布了造血和淋巴组织肿瘤第5版WHO分类(WHO 2022)以及髓系肿瘤和急性白血病的国际分类共识(ICC 2022),其中均对髓系肿瘤包括骨髓增生异常综合征进行了更新。本文聚焦于骨髓增生异常综合征的关键更新内容,比较了WHO和ICC两种分类的不同之处,并结合临床实际运用进行相关解读。

原发性骨髓纤维化203例临床特征、生存情况及芦可替尼疗效分析

目的 总结原发性骨髓纤维化(PMF)患者的临床特征,评估DIPSS-Chinese积分系统对预后的预测能力,分析芦可替尼治疗的疗效。方法 回顾性分析2011年1月1日至2020年12月31日初次来浙江大学附属第一医院就诊的203例PMF患者的临床资料,评估DIPSS-Chinese积分系统对PMF患者预后的预测能力,观察75例接受芦可替尼治疗患者的疗效及安全性。结果 203例PMF患者中,男性98例,女性105例,中位发病年龄60(21~82)岁,中位血红蛋白(Hb)80(28~187)g/L。70.0%的患者肋下可触及脾肿大,73.4%的患者可检测到JAK2 V617F突变。DIPSSChinese积分系统可以较好地预测该组患者的预后(P<0.05)。接受以芦可替尼为基础治疗的75例PMF患者中,66.7%获得了临床改善,中位总生存期(OS)62个月。结论 PMF患者多以贫血起病,大部分存在脾肿大及JAK2 V617F突变。DIPSS-Chinese积分系统可以有效地评估患者预后,芦可替尼治疗PMF患者可以改善临床症状,耐受性良好。

荧光原位杂交技术检测105例慢性淋巴细胞白血病的分子遗传学异常

目的探讨荧光原位杂交（fluorescence in situ hybridization, FISH）技术在检测慢性淋巴细胞白血病（chronic lymphocytic leukemia,CLL）分子遗传学异常中的应用价值。方法应用FISH技术，用CLL组套探针（D13S319／13q14、ATM/11q22、P53／17p13、CEP12）对105例初诊的CLL患者进行检测，分析分子遗传学异常率及异常与Binet分期的关系，并分析异常对预后的价值。结果在105例CLL患者中，81例存在分子遗传学异常，异常率为77．1％，其中以D13s319／13q14缺失发生率最高，共49例，占46．67％；12号三体24例（22．86％）；ATM／11q缺失2I例（20．00％）；P53／17p缺失12例（11．43％）。Binet分期ABC期与分子遗传学异常的分布差异有统计学意义（P〈0．05）。中位随访10个月，死亡11例（10．5％），13q-患者具有预后较好的趋势，P53缺失患者有预后较差的趋势，各异常患者之间总生存率（overall survival，OS）差异无统计学意义（P〉0．05）。结论FISH可以检出CLL的常见遗传学异常；D13S319／13q14缺失是CLL最常见的分子遗传学异常。分子遗传学异常的分布与Binet分期有显著统计学差异；不同遗传学异常患者之间OS差异无统计学意义。

氟达拉滨诱导多发性骨髓瘤细胞凋亡及其基因表达分析

目的 探讨氟达拉滨诱导多发性骨髓瘤（MM）细胞凋亡及其分子机制.方法 用MTT法检测氟达拉滨对MM细胞的生长抑制作用;用流式细胞术检测细胞凋亡;Western blot法分析凋亡蛋白表达;采用细胞凋亡基因芯片技术检测并分析对照组与氟达拉滨处理组间的基因表达差异.结果 氟达拉滨显著抑制RPMI8226和KM3细胞生长,呈时间和剂量依赖性.24 h半数生长抑制值（IC50）分别为2.13μg/ml和0.36 μg/ml.流式细胞术分析显示,氟达拉滨作用24 h后MM细胞凋亡呈剂量依赖性,同时伴有caspase-3和PRAP激活,具有典型的细胞凋亡生物学特征.在97个凋亡相关基因中,筛选出25个差异表达基因.氟达拉滨处理组与对照组比较,表达上调的基因有13个,主要涉及Bcl-2家族促凋亡基因、肿瘤坏死因子及其受体超家族基因,以及胱天蛋白酶募集结构域家族.表达下调的基因有12个,主要涉及Bcl-2家族抗凋亡基因、肿瘤坏死因子超家族及其受体相关因子基因,以及凋亡抑制蛋白家族.结论 氟达拉滨显著抑制MM细胞生长,诱导细胞凋亡;其作用机制涉及多个凋亡相关基因表达改变.

红细胞分布宽度在骨髓增生异常综合征患者中的预后价值

骨髓增生异常综合征(MDS)是一种起源于造血干细胞的克隆性疾病,其特征为髓系细胞发育异常、分化障碍和外周血细胞减少等,并有向急性髓系白血病(AML)进展的风险[1]。由于遗传改变存在高度异质性,MDS患者预后有很大差异。临床上常用的MDS预后评估系统主要有修订版国际预后评分系统(IPSS-R)[2]和WHO预后评分系统(WPSS)[3]。近些年,染色体单体核型、一些基因突变等指标被报道是独立于这些评分系统外的预后不良因素[4,5,6],提示现有的风险评估系统仍有待进一步完善。

我如何治疗老年急性髓系白血病

急性髓系白血病(AML)是一组造血组织来源的恶性克隆性疾病,其特征为异常原始细胞的堆积以及正常血细胞的生成及分化障碍。老年AML患者具有异质性强、一般情况差、合并症多、不良预后因素多等特点,其治疗给血液科临床医师带来挑战。近年来随着多种新药的出现和应用,AML的治疗取得了快速进展。本文通过介绍1例老年AML患者的诊治经过,总结本中心老年AML的个体化治疗及新药应用的经验,供同行借鉴。

套细胞淋巴瘤预后分层

套细胞淋巴瘤（MCL）是一种特殊类型的侵袭性B细胞非霍奇金淋巴瘤（NHL）,占NHL的5%~10%,老年患者多见,男性明显多于女性,预后差。近年来,大剂量化疗、利妥昔单抗的应用临床和造血干细胞移植的开展,改善了MCL患者的生存。新药如苯达莫司汀、硼替佐米、来那度胺、Ibrutinib及m TOR抑制剂等的疗效令人鼓舞。而MCL国际预后指数（MIPI）的提出,使MCL有了独立的预后评价系统,有利于更好的分层治疗。

成人急性髓细胞白血病的诊断与治疗进展

急性髓细胞白血病(acute myeloid leukemia,AML)是一类起源于造血干细胞的克隆性恶性血液系统疾病,以造血干细胞的分化受阻和异常增殖为主要特征,是成人白血病中最常见的类型。AML好发于老年患者,美国AML的中位年龄为68岁,中国AML中位发病年龄略低于欧美国家。随着我国人口的老龄化,近年来AML的发病率呈升高态势。

嵌合型溶瘤腺病毒对白血病细胞体外净化作用的研究

近年来，高剂量化疗联合自体造血干细胞移植（HDC＋AHSCT）治疗血液系统恶性肿瘤取得了较好的疗效。但移植物中残留的肿瘤细胞是导致肿瘤复发的主要因素之一。因此，移植前移植物有效的体外净化显得尤为重要。我们利用溶瘤腺病毒具有选择性感染并杀伤肿瘤细胞的特性，选择一种新型5型和35型纤毛嵌合的溶瘤腺病毒SG235进行体外模拟净化造血干细胞的实验研究，现报告如下。

多发性骨髓瘤患者硼替佐米治疗后周围神经病变的发生情况

目的 观察多发性骨髓瘤（MM）患者应用硼替佐米过程中出现的不良反应,并重点分析周围神经病变的发生情况.方法 选择2009至2014年在浙江大学医学院附属第一医院血液科住院接受硼替佐米治疗的MM患者107例,收集相关病例资料,统计分析其治疗过程中不良反应的发生情况,尤其是周围神经病变在不同疗程和不同患者中的发生率.结果 107例接受硼替佐米治疗的患者中,40例（37%）患者出现周围神经病变,其中Ⅲ级神经毒性13 例,Ⅳ级0 例,38例患者在第1～4个疗程时出现神经毒性.其他常见不良反应依次为血小板减少、胃肠道反应、乏力、肺部感染、带状疱疹.44例严格按照硼替佐米1.3 mg/m2 标准剂量接受第1、4、8、11天治疗的患者中,周围神经病变发生20例（45%）,Ⅲ级周围神经病变发生6例（14%）;63例硼替佐米剂量〈1.3 mg/m2 治疗的患者中,20例（32%）出现周围神经病变,其中Ⅲ级周围神经病变发生7例（11%）;二者周围神经病变发生率差异无统计学意义（P=0.149） ,Ⅲ级周围神经病变发生率差异也无统计学意义（P=0.694）.单因素和多因素分析结果显示性别,年龄,治疗前是否合并高血压、糖尿病或者乙型肝炎病毒感染,治疗前是否存在神经系统症状,治疗前是否曾接受神经毒性药物治疗并非硼替佐米神经毒性的风险因素（均P〉0.05）.结论 降低硼替佐米的治疗剂量并未减少周围神经毒性的发生率,年龄、治疗前合并糖尿病或存在神经系统症状并非硼替佐米神经毒性的风险因素.