乙醛还原酶工程菌的构建以及与葡萄糖脱氢酶工程菌偶联还原制备R-CHBE

R-4-氯-3-羟基丁酸乙酯(R-CHBE)是多种药物的手性中间体,可由4-氯乙酰乙酸乙酯(COBE)立体选择性还原制备,而辅酶高效再生是绝大多数氧化还原酶实际应用的瓶颈。本研究从赭色掷抱酵母细胞ZJU010中克隆出NADPH依赖型乙醛还原酶ARI基因(alr),构建重组大肠杆菌E.coliBL21/pET-alr,并与葡萄糖脱氢酶的基因工程菌(BL21/pET-gdh)进行偶联转化COBE。合理调整双菌双酶比例,当BL21/pET-alr和BL21/pET-gdh的湿菌重比为6∶1时,CHBE的产量达到最高,无需添加辅酶,转化22h摩尔转化率达到95.88%,产物R-CHBE的对映体过量值ee为96%,较好地实现了双酶偶联制备R-CHBE。

4种非典型抗精神病药物治疗精神分裂症成本-效果分析

目的评价4种常用非典型抗精神病药物利培酮、喹硫平、奥氮平、齐拉西酮治疗精神分裂症的经济学效果。方法 200例接受单一抗精神病药物治疗的患者入组。试验时间为1年,以阳性与阴性症状量表(PANSS)评分减少量评价疗效,进行成本-效果分析。结果将完成试验的193例进行分析,利培酮、喹硫平、奥氮平、齐拉西酮的总有效率分别为87.76%,87.23%,87.50%,89.98%,4组药物疗效无显著性差异;不良反应发生率以利培酮最高,喹硫平、奥氮平、齐拉西酮基本一致,齐拉西酮组泌乳素水平明显低于其他3组;治疗成本-效果比由低到高依次为利培酮(维思通)、齐拉西酮(卓乐定)、喹硫平(思瑞康)、奥氮平(再普乐)。结论在治疗精神分裂症方面,与其他3种药物相比,利培酮最具经济性,适合中国国情;齐拉西酮综合成本-效果较好,不良反应最少。