基于AMPK/mTOR自噬信号通路研究达格列净对糖尿病肾病模型大鼠肾损伤改善的作用机制

目的研究达格列净对糖尿病肾病(diabetic nephropathy,DN)模型大鼠肾损伤的改善机制。方法40只清洁级Wistar雄性大鼠分为空白对照组(蒸馏水灌胃)、模型组(蒸馏水灌胃)、达格列净低剂量组[达格列净片1 mg/(kg·d)灌胃]、达格列净高剂量组[达格列净片10 mg/(kg·d)灌胃]各10只,干预12周。观察各组大鼠体质量、24 h尿量、24 h尿蛋白、随机血糖、血清尿素氮(BUN)、肌酐(Scr)的差异;苏木精-伊红染色观察各组大鼠肾脏组织病理变化;免疫组化检测各组大鼠肾组织腺苷酸活化蛋白激酶(AMPK)及哺乳动物雷帕霉素靶蛋白(mTOR)表达;实时荧光PCR(qRT-PCR)检测各组大鼠肾组织AMPK、mTOR mRNA表达。结果空白对照组、达格列净高剂量组、达格列净低剂量组、模型组大鼠体质量依次降低,24 h尿量、随机血糖、24 h尿蛋白、BUN、Scr依次升高,组间两两比较,差异均有统计学意义(P<0.01)。模型组、达格列净低剂量组、达格列净高剂量组大鼠肾脏组织病理变化比较,肾小球大小逐渐恢复,细胞排列依次紧密有序,肾小管上皮细胞空泡样变性逐渐减小,细胞排列整齐度依次增加,出血减少。空白对照组、达格列净高剂量组、达格列净低剂量组、模型组大鼠肾脏组织AMPK蛋白表达[(0.36±0.03)、(0.27±0.02)、(0.21±0.02)、(0.18±0.02)]依次降低(P<0.01),mTOR表达[(0.13±0.02)、(0.17±0.02)、(0.26±0.02)、(0.31±0.03)]依次升高(P<0.01),AMPK mRNA相对表达量[(1.00±0.08)、(0.77±0.07)、(0.52±0.05)、(0.26±0.03)]依次降低(P<0.01),mTOR mRNA相对表达量[(1.00±0.06)、(1.17±0.08)、(1.76±0.13)、(2.31±0.16)]依次升高(P<0.01)。结论达格列净可激活AMPK/mTOR自噬信号通路,保护肾小球滤过屏障,减少蛋白尿,延缓DN大鼠的疾病进程。

黄葵胶囊联合缬沙坦和雷公藤多苷治疗早期糖尿病肾病临床研究

糖尿病肾病是常见的慢性疾病,为糖尿病严重并发症,资料显示,其发病率呈不断上升趋势,严重影响患者生活质量[1-2]。糖尿病肾病患者尿蛋白排出量明显增加,并且大量血浆蛋白从肾脏中排出,导致肾小球硬化[3-4]。目前,西医治疗糖尿病肾病主要在于延缓及阻止病程进展,效果并不理想,且不良反应较为明显[5]。研究证实,中医药用于早期糖尿病肾病获得良好疗效[6]。本文旨在探讨早期糖尿病肾病患者应用黄葵胶囊联合缬沙坦和雷公藤多苷治疗的疗效及相关机制。

肾脏疾病中载脂蛋白A1、载脂蛋白B测定及其临床意义

目的:对肾脏疾病患者的血清中载脂蛋白A1(apo A1)、载脂蛋白B(apo B)的含量进行测定,探索肾病患者发生心血管并发症的危险因素。方法:测定不同类型肾病患者(未并发心脑血管疾病)及正常健康体检人群血清apo A1、apo B的含量。结果:与正常健康体检人群对比,肾病患者血清中apo A1水平下降,apo B水平上升,apo A1/apo B比值下降,且差异均具有统计学意义(P<0.05)。结论:肾病患者血清中apo A1水平的下降,apo B水平的上升,及apo A1/apo B比值下降均是发生心血管并发症的危险因素,apo A1/apo B比值能够更加灵敏地预警肾病患者并发心血管疾病的可能。

以休克为首发表现的肾病综合征3例临床分析

肾病综合征是由于多种病因、病理、发病机制和临床疾病引起的一组综合征,表现为大量蛋白尿（≥3.5g/24h）、低蛋白血症（≤30g/L）,常伴有水肿、高脂血症。肾病综合征可并发感染、急性肾功能衰竭、血栓栓塞、营养不良,肾病综合征并发休克并不多见,主要由于出现严重血容量不足,通常与突然发作的肾病综合征、严重的低蛋白血症和过度使用强力利尿剂、感染等有关。

近亲婚配生育的Gitelman综合征1例

Gitelman综合征是家族性低血钾、低血镁、低尿钙症,合并低氯性碱中毒,伴有正常或偏低的血压,并有可能激活肾素-血管紧张素-醛固酮系统,是较常见的一类遗传性原发性肾小管疾病。患者临床多表现为乏力、四肢麻木或抽搐、肌肉痉挛等,部分患者伴有夜尿增多,严重者并发软骨钙质沉积、肾功能不全、室性心律失常甚至心源性猝死。Gitelman综合征一般由编码肾远曲小管噻嗪类利尿剂敏感的钠氯共同转运体(NCCT)的SLC12A3基因发生突变引起[1]。

血液透析与腹膜透析对晚期氧化蛋白产物的影响比较

目的比较血液透析与腹膜透析对晚期氧化蛋白产物的影响,为临床治疗提供理论依据。方法回顾性分析80例慢性肾脏病(CKD)5期的临床资料,其中行腹膜透析40例,血液透析40例,两组患者分别治疗3年,比较治疗前后晚期氧化蛋白产物(AOPPs)及血红蛋白(HGB)、白蛋白(ALB)、肌酐(Cr)、尿素氮(BUN)、三酰甘油(TG)、总胆固醇(TC)、血钙(Ca)、血磷(P),同期健康对照组40人,比较不同组别AOPPs水平及临床指标。结果CKD组透析前AOPPs明显高于健康对照组。AOPPs水平腹膜透析组及血液透析组治疗前均明显低于透析后。两组透析后HGB、ALB、Cr、TC、TG、血Ca均较治疗前明显升高,BUN及血P较透析前明显降低;血液透析组透析后HGB、ALB、Cr、血Ca高于腹膜透析组,BUN、TC、TG略低于腹膜透析组。结论CKD5期普遍存在高AOPPs血症,腹膜透析和血液透析均能有效改善患者各项临床指标,但治疗后可使AOPPs水平明显升高,氧化应激状态反而加重,应在透析过程加强监测并进行针对性干预。