基于癌症基因组图谱肺鳞状细胞癌免疫细胞浸润图景及预后分析

目的探讨肺鳞状细胞癌组织免疫细胞浸润全景,构建预后风险评估模型,分析并评估患者的预后。方法利用癌症基因组图谱(TCGA)数据库肺鳞状细胞癌全转录组数据,通过R 4.0.3软件利用CIBERSORT反卷积算法计算不同免疫细胞浸润相对含量,用单因素和多因素Cox回归分析建立预后风险评估模型,并用ROC曲线评估模型效能,结合临床变量绘制预测患者3、5、10年生存率列线图。结果共涉及22种免疫细胞类型。正常组织中的8种免疫细胞亚群(初始B细胞、浆细胞、激活记忆CD4 T细胞、滤泡辅助性T细胞、调节性T细胞、M0型巨噬细胞、M1型巨噬细胞、休眠树突状细胞)浸润相对含量均低于肺鳞状细胞癌组织(P<0.05或P<0.01),正常组织中的另外8种免疫细胞亚群[休眠记忆CD4 T细胞、休眠自然杀伤(NK)细胞、单核细胞、M2型巨噬细胞、激活树突状细胞、休眠肥大细胞、嗜酸性粒细胞、中性粒细胞]浸润相对含量均高于肺鳞状细胞癌组织(P<0.01或P<0.05),其余免疫细胞亚群(记忆性B细胞、CD8 T细胞、初始CD4 T细胞、γ/δT细胞,激活NK细胞、激活肥大细胞)在两组间差异均无统计学意义(P均>0.05)。初始CD4 T细胞、休眠记忆CD4 T细胞对肺鳞状细胞癌患者是危险因素(HR>1),而激活记忆CD4 T细胞、滤泡辅助性T细胞、休眠树突状细胞则是保护因素(HR<1)。激活记忆CD4 T细胞、休眠树突状细胞浸润相对含量高的肺鳞状细胞癌患者预后较相对含量低的患者好(P<0.05)。用激活记忆CD4 T细胞、滤泡辅助性T细胞、休眠树突状细胞构建的肺鳞状细胞癌患者预后风险评估模型的效能良好,ROC曲线的AUC为0.678。结论休眠树突状细胞、激活记忆CD4 T细胞与肺鳞状细胞癌的发生、预后有关,并且可以作为独立的预后因子。预后相关免疫细胞亚群构建的预后风险评估模型效能良好。

HIF-1α/2α介导塞来昔布在不同给氧条件下对A549细胞的抑制作用

目的 探讨在不同给氧条件下,塞来昔布对肺腺癌细胞的抑制作用及机制,为临床应用塞来昔布辅助治疗阻塞性睡眠呼吸暂停综合征(OSAS)、慢性阻塞性肺疾病(COPD)等缺氧性疾病合并肺癌提供理论依据。方法按照常氧(21%O_(2))、持续性低氧(1%O_(2))及间歇性低氧(1%O_(2)1 h+21%O_(2)0.5 h 交替)将 A549 细胞随机分为 3 组并分别给予塞来昔布干预,应用Western印迹测定低氧诱导因子(HIF)-1α、HIF-2α、环氧化酶2(COX-2)蛋白的表达水平,Transwell法检测细胞迁移和侵袭能力,CCK-8法检测细胞增殖活性。结果①与常氧组相比,两个低氧组HIF-1α/2α、COX-2的表达显著增加,其中间歇性低氧组更加显著;②与常氧组相比,两个低氧组 A549细胞的增殖、迁移及侵袭能力均提高,且间歇性低氧组更为显著;塞来昔布在3种给氧条件下均可对A549细胞的增殖、迁移及侵袭能力起到抑制作用。结论 间歇性低氧可诱导 HIF-1α/2α、COX-2 高表达,较慢性持续性低氧更为显著,而塞来昔布在不同给氧条件下均能抑制肺腺癌细胞的增殖活性、迁移和侵袭能力。