双氢青蒿素抗癌药理作用机制的研究进展

双氢青蒿素是青蒿素的一种重要衍生物,是我国自行研发的抗疟新药。近年来,人们发现双氢青蒿素不但具有抗疟活性,而且具有良好的抗肿瘤效果,被认为是前景良好的抗肿瘤药。因此,综述目前双氢青蒿素抗肿瘤作用发生机制、靶点和通路的研究进展,主要包括癌细胞凋亡、内质网应激、癌细胞生长增殖、侵袭转移、肿瘤多药耐药以及细胞氧化损伤等方面。为抗肿瘤的基础研究、新药物研发以及药物设计提供参考和依据。

451例新型冠状病毒感染患者合并肝损伤的发生情况及临床特征分析

目的探讨新型冠状病毒肺炎(COVID-19)患者合并肝损伤的发生率,比较有肝损伤与无肝损伤患者的临床特征及转归情况。方法以2020年2月19日至3月23日在湖北省妇幼保健院光谷院区确诊的451例COVID-19患者为研究对象,收集其个人基本信息、发病症状、既往病史、实验室检查及转归资料;根据入院时丙氨酸转氨酶、天冬氨酸转氨酶、碱性磷酸酶和总胆红素的异常情况将其分为无肝损伤组(n=338)和肝损伤组(n=113),其中肝损伤组又分为肝细胞型(n=62)、胆汁淤积型(n=35)及混合型肝损伤(n=16),并运用方差分析、卡方检验、Kruskal-Wallis H检验比较各组上述各项指标的差异。结果451例COVID-19患者中,合并肝损伤总的发生率为25.1%,其中肝细胞型、胆汁淤积型、混合型肝损伤的发生率分别为13.7%、7.8%、3.5%。与无肝损伤组相比,肝损伤组的男性例数、气喘气短、肌肉酸痛和腹泻等症状的比例显著升高(P<0.05);肝损伤组中,肝细胞型和胆汁淤积型患者慢性心功能障碍的比例显著升高(P<0.05)。在20项生化指标中,肝细胞型、胆汁淤积型和混合型肝损伤组分别有5项、8项和13项指标与无肝损伤组相比存在统计学差异(P<0.05);混合型肝损伤患者的超敏C-反应蛋白、血清IL-6、D-二聚体、肌酸激酶同工酶和肌红蛋白等指标相比于其他组升高2~10倍不等(所有P<0.05)。从转归来看,胆汁淤积型和混合型肝损伤组患者相比于其他组转为重症或危重症以及采用机械通气治疗的比例显著升高(P<0.05)。结论COVID-19合并肝损伤的比例在25%以上,其中合并胆汁淤积型及混合型肝损伤的患者更易转为重症或危重症。

肝内胆管癌淋巴结转移个体化术前预测模型的构建及应用

目的构建术前预测肝内胆管癌(ICC)淋巴结转移的列线图模型,并探讨模型的应用效果。方法回顾性收集2003年1月至2014年1月于海军军医大学东方肝胆外科医院、东部战区总医院或东南大学附属中大医院接受肝部分切除的1031例ICC患者的临床和病理学资料。男性682例,女性349例;平均年龄54.7岁(范围:18~82岁)。行淋巴结清扫(清扫组)562例,未清扫(未清扫组)469例。在清扫组的患者中,采用Lasso回归的方法筛选与淋巴结转移相关的术前变量并建立列线图模型,使用Bootstrap法内部验证模型的区分度及拟合度。根据模型预测概率将纳入的患者分为低中风险组和高风险组,采用倾向性评分匹配(PSM)分析两组中行淋巴结清扫与未清扫患者的总体生存及无复发生存。结果通过Lasso回归方法筛选出与ICC淋巴结转移有关的6个因素,包括乙肝表面抗原、CA19-9、年龄、淋巴结肿大、癌胚抗原和肿瘤最大径,据此建立预测ICC淋巴结转移的列线图模型,曲线下面积为0.764,一致性指数为0.754,一致性曲线的预测概率与实际观测淋巴结转移率一致性良好。分层分析结果显示,淋巴结转移高风险组总体生存及无复发生存差于低中风险组(中位总体生存时间:14.6个月比27.0个月,P<0.01;中位无复发生存时间:9.1个月比15.5个月,P<0.01);在高风险组的患者中,PSM后淋巴结清扫组和未清扫组中位总体生存时间分别为16.7个月和6.3个月(Log-rank检验:P=0.187;Wilcoxon检验:P=0.046),中位无复发生存时间分别为11.0个月和4.8个月(P=0.403);低中风险组中,PSM后清扫组和未清扫组中位总体生存时间分别为22.7个月和26.7个月(P=0.288),中位无复发生存时间分别为13.0个月和14.5个月(P=0.306)。结论该模型可用于ICC淋巴结转移的术前预测及预后分层。对于模型预测为淋巴结转移高风险的患者,应积极清扫;对于预测为低中风险的患者,经权衡利弊后可有选择性地不清扫淋巴结。

胆囊癌人源性肿瘤异种移植模型的建立及肿瘤相关突变基因筛选

目的建立胆囊癌人源性肿瘤异种移植(PDX)模型,筛选胆囊癌相关突变基因,为胆囊癌的个体化治疗提供有效的临床前模型和新的治疗靶点。方法取10例手术切除的胆囊癌新鲜组织建立裸鼠胆囊癌PDX模型。通过对其中两例PDX肿瘤组织进行HE染色、Ki67免疫组化染色和全外显子测序(WES),比较其在组织结构和分子病理方面与原代供体肿瘤的生物学性状差异,高通量筛选肿瘤突变基因。结果胆囊癌PDX模型构建成功率为70%(7/10),PDX肿瘤组织与供体肿瘤的病理组织结构和生长特征基本相似;经WES测序的2例建模患者中,PDX模型有害突变基因与原代供体肿瘤相同率为71.4%(15/21)和65.2%(15/23),相同基因分别占模型有害突变的93.8%(15/16)和71.4%(15/21)。两例供体肿瘤与PDX模型肿瘤共同的突变基因包括TP53、ABCC4、AMPD1等22个;通过生物信息学分析,最终筛选出可能与胆囊癌发生发展密切相关的TP53、ABCC4等10个基因。结论胆囊癌PDX模型可以有效替代胆囊癌患者进行个体化治疗的临床前研究,TP53、ABCC4等10个突变基因可能成为胆囊癌新的潜在治疗靶点。

胆囊癌肝切除范围再认识

胆囊癌是胆道系统中最常见的恶性肿瘤,其发病率位于消化系统恶性肿瘤的第6位,且近年来发病率不断上升[1]。大多数胆囊癌就诊时已是疾病进展期,根治性手术切除是目前唯一有望治愈的方法[2]。2017年美国癌症联合委员会(AJCC)发布的第8版TNM分期中,原发肿瘤T分期是手术方式和肝切除范围最重要的影响因素[3]。2019年日本第3版胆道肿瘤临床实践指南推荐≥T1b期的胆囊癌行肝切除,但并未明确肝切除范围[4]。关于胆囊癌的肝切除范围仍存在诸多争议,我们根据最新的AJCC指南结合我们自己的临床数据和经验进行分享。

原发性肝癌脑转移的诊断与治疗

目的总结原发性肝癌脑转移的诊断及治疗.方法回顾性分析海军军医大学附属东方肝胆外科医院收治的3例肝癌脑转移的临床特征、治疗及生存状况,并结合文献分析.结果共检索及收治患者72例,其中男性62例,女性10例;平均年龄49.2岁.有临床症状者86.11%(62/72),其中头痛、头晕31.9%(23/72),肢体症状9.72%(7/72);手术治疗12.5%(9/72),放疗51.38%(37/72);对症治疗31.8%(29/72);随访情况最早术后3天死亡,最长存活66月.结论肝癌脑转移患者生存时间短,手术效果差,放疗为其主要治疗方式.

2019新型冠状病毒病(COVID-19)患者心理危机表现及其干预措施

目的:总结2019新型冠状病毒病(COVID-19)患者心理危机护理心得及经验,降低心理危机对治疗的负面影响。方法:对本科室各种类型心理危机患者临床资料收集、整理和分析,根据其形成原因,提供个性化护理措施。结果:个性化的护理的实施使患者心理状况明显好转,均顺利出院。结论:积极的个性化护理有助于恢复患者正常的心理、生理和社会功能,确保了医疗工作的顺利、有效进行。