西咪替丁对低剂量率照射比格犬肝细胞凋亡的影响及其机制研究

目的:研究西咪替丁对低剂量率照射比格犬肝细胞凋亡的影响及其机制。方法:将健康雄性比格犬随机分为正常对照组、模型对照组、阳性药物组(香菇多糖,21.33mg/kg)和西咪替丁低、中、高剂量组(5.33、10.67、21.33mg/kg),每组4只。除正常对照组外,其余各组比格犬均予60Co-γ射线(剂量率:0.040 8mgy/min)累积照射23d,各给药组于每日照射前口服相应药物1次。停止照射24h后,采用TUNEL法检测各组比格犬肝细胞凋亡情况,并计算凋亡细胞百分比;采用免疫组化法检测其肝组织中凋亡相关蛋白[Bax、Bcl-2、胱天蛋白酶3(Caspase-3)、p53]的表达水平。结果:与正常对照组比较,模型对照组比格犬肝组织中凋亡细胞以及Bax、Caspase-3、p53阳性细胞均明显增加,凋亡细胞百分比以及Bax、Caspase-3、p53蛋白表达水平均显著升高;Bcl-2阳性细胞明显减少,其蛋白表达水平均显著降低(P<0.05或P<0.01)。与模型对照组比较,各给药组比格犬肝组织中上述阳性细胞均有不同程度的变化,其中各给药组凋亡细胞百分比和p53蛋白表达水平,阳性药物组和西咪替丁低、高剂量组Bax蛋白表达水平以及西咪替丁各剂量组Caspase-3蛋白表达水平均显著降低;西咪替丁各剂量组Bcl-2蛋白表达水平均显著升高;且西咪替丁中、高剂量组凋亡细胞百分比以及西咪替丁各剂量组Caspase-3蛋白表达水平均显著低于阳性对照组,西咪替丁低剂量组p53蛋白表达水平显著高于阳性药物组(P<0.05或P<0.01)。结论:西咪替丁可抑制低剂量率照射所致的比格犬肝细胞凋亡,对其具有一定的辐射保护作用。这种作用可能与上调Bcl-2蛋白的表达,下调Bax、Caspase-3、p53蛋白的表达有关。