传染病防治药品遴选评价指标体系的构建

目的构建传染病防治药品遴选评价指标体系。方法在文献研究的基础上,运用德尔菲法邀请相关领域20名专家进行咨询,对咨询结果进行分析,建立指标体系。结果两轮专家咨询的专家积极系数均为100%;专家权威系数分别为0.82,0.85;专家协调系数分别为0.476,0.578(P<0.05);最终构建的指标体系包括5个一级指标、25个二级指标,一级指标及其权重分别为有效性(0.3184)、安全性(0.2658)、创新性(0.0579)、可及性(0.1316)、适宜性(0.2263)。结论采用德尔菲法构建的传染病防治药品遴选评价指标体系专家的集中程度和协调程度高,可为传染病防治药品的遴选提供参考依据。

肾细胞癌进化模式与预后分子标志物的研究进展

肾癌的发生发展是在特定的肿瘤微环境压力下携带体细胞变异和(或)表观遗传修饰的优势亚克隆自然选择和进化的结果,体现了“变异-选择-适应”的进化过程。体细胞变异、表观遗传修饰和微环境之间的相互作用决定了肾癌不同进化模式及差别迥异的预后结局。本文回顾了肾癌进化模式对其进展及预后的影响,综述了表观遗传修饰及肿瘤微环境中监测预后关键循环标志物的最新进展,对深入阐明肾癌恶性进展机制,挖掘有效预测预后结局的标志物具有深层次的科学意义。

热习服分子机制、特异性标志物及遗传差异研究进展

来自适温地区的人进入高温地区,作业能力降低是普遍现象,而热习服可提高人体热耐受能力。本文主要从生理功能、生化代谢和表观遗传等多个角度综述热习服形成的分子机制以及热习服后机体产生的特异性关键标志物,并探讨全基因组关联分析(GWAS)在探索不同热适应能力人群中主要遗传差异的实施策略。热习服可改变人体中枢及外周热效应器的敏感性,通过调节心肌自主神经张力降低心率及增加每搏输出量,实现减少内源产热及加快外源散热的目的。热习服机体增强了醛固酮和精氨酸加压素等保水保钠激素的分泌以及饮食中NaCl的富集,最终扩张血浆容量以维持心血管稳定性。热习服后热休克蛋白(HSP)转录活性增强,线粒体呼吸链钙释放增多,其中HSP70是潜在的鉴别热适应良好者(热区士兵、消防员、运动员等)及较差者的关键遗传指标。机体血浆中适度高Na^(+)、高Cl^(–)、高Ca^(2+)及低K^(+)有助于增强机体耐热能力、促进热习服形成,可作为热习服研究的潜在标志。人群热习服的训练效果具有较大的异质性,热习服是如何增强人体的热耐受能力以及这种热耐受可塑性与先天遗传和后天表观遗传修饰存在怎样的平衡尚需深入研究。

多基因疾病风险模型的建立与评估

通过遗传易感基因和环境危险因素建立疾病风险预测模型,尽早锁定高危人群,可积极干预该人群中的环境危险因素,同时对遗传易感人群进行精准筛查,从而提高卫生系统效益。近年来,由于高通量基因检测技术趋向成熟,成本逐渐下降,使得基因检测在个体临床决策中得以广泛应用,并将在医疗卫生决策中发挥更加重要的作用。基因检测与疾病风险预测的相关性越来越大,已经成为该领域研究的热点。本文总结了建立和评估疾病风险模型的方法,并探讨了未来可能面对的挑战和机遇。

2020年全球肾癌发病与死亡分析

目的分析2020年全球肾癌的流行病学现状。方法整理国际癌症研究署和WHO的联合数据库GLOBOCAN 2020中肾癌发病、死亡数据和联合国发展计划署公布的2020年人类发展指数(HDI),计算肾癌粗发病率(CIR)、年龄标化发病率(ASIR)、粗死亡率(CMR)、年龄标化死亡率(ASMR)及死亡发病比(M/I),采用Kruskale-Wallis检验分析不同HDI国家间ASIR或ASMR的差异。结果2020年全球肾癌ASIR为4.6/10万,其中男性为6.1/10万,女性为3.2/10万,极高和高HDI国家的ASIR高于中等和低HDI国家。ASIR在20岁后随着年龄迅速增长,男性增长速率快于女性,并均在70~75岁增长放缓。35~64岁截缩发病率为7.5/10万,0~74岁人群累积发病风险为0.52%。全球肾癌ASMR为1.8/10万,男性为2.5/10万,女性为1.2/10万,极高或高HDI国家男性ASMR(2.4/10万~3.7/10万)约为中等或低HDI国家男性(1.1/10万~1.4/10万)的2倍,而不同HDI国家女性ASMR(0.6/10万~1.5/10万)差异不大。ASMR在40岁后随着年龄持续快速增长,男性增长速率快于女性。35~64岁截缩死亡率为2.1/10万,0~74岁全人群累积死亡风险为0.20%。M/I随HDI增加而降低,中国M/I为0.58,高于全球平均水平(0.39)以及美国(0.17)。结论肾癌ASIR和ASMR在全球范围内存在显著地区和性别差异,极高HDI国家负担最重。