中美临床药学教育对我校办学的启示

随着科学技术的持续发展,生活水平的不断提高,人们对于生命的质量更加重视,希望在医学治疗后,能够得到个体化的药学服务。为学习吸取国内外办学经验,培养优秀的临床药学人才,通过分别阐述中美临床药学专业发展背景、课程设置、培养方向,总结对我校临床药学专业办学的启示。

临床药学教学实践中的科学精神与人文精神

临床药学侧重于药物和人的关系,面向患者,既需科学理性,又要人文关怀。科学求真,人文唯美。教学实践中,应做到科学精神与人文精神两者辩证统一,融会贯通。我们将结合具体案例,有针对性地引入专业底蕴教育、通识教育和临床人文教育等。既要求真,又要求善求美,与人为善,以人为本;互动沟通,翻转课堂,培养学员人文关怀能力和科学的人文伦理精神。

天然药物及活性化合物治疗心衰的研究进展

心衰是各种心血管疾病的终末阶段,也是导致患者死亡的主要原因。长期以来,天然药物一直用于治疗心衰,且效果显著。对国家专利数据库中的中药复方专利数据进行数据挖掘,选出临床治疗心衰的常见中药,并对其含有的经典单一活性成分进行分析,为开发治疗心衰的天然药物提供理论依据。

黄芪甲苷衍生物治疗慢性心力衰竭小鼠的药效评价及作用机制研究

目的对黄芪甲苷系列衍生物治疗慢性心力衰竭的药效学进行评价,筛选候选化合物,初步探讨候选化合物黄芪甲苷衍生物HHQ16抗心衰的作用机制。方法采用左冠状动脉前降支结扎四周诱导C57BL/6小鼠慢性心衰模型,将小鼠分为假手术组、模型组、阳性对照卡托普利组、系列黄芪甲苷衍生物组,共4组。小鼠灌胃给药4周,超声心动检测心功能,筛选出治疗心衰的最优黄芪甲苷衍生物HHQ16。进一步对HHQ16进行初步机制研究,通过大体形态学观察心脏的大小变化;HE染色观察心脏的病理变化;Masson染色观察心肌胶原沉积;免疫组化染色检测心肌纤维化指标Ⅰ型胶原(COL1)、III型胶原(COL3)、α平滑肌肌动蛋白(αSMA)蛋白水平变化;qPCR技术测定心肌纤维化指标COL1、COL3、αSMA和转化生长因子β1(TGF-β1)mRNA水平的变化。结果黄芪甲苷衍生物均能显著增加左室射血分数(LVEF)和左室短轴缩短率(LVFS),改善心功能,以HHQ16为最优化合物。与模型组相比,HHQ16组心脏体积显著减小,心肌肥大减轻,心肌组织胶原沉积显著下降,心肌纤维化指标COL1、COL3、αSMA和TGF-β1 mRNA水平以及COL1、COL3、αSMA蛋白水平显著降低。结论HHQ16是治疗小鼠心衰的最优黄芪甲苷衍生物,它通过改善心肌重塑,抑制心肌肥大和心肌纤维化,改善心功能。

基于药物重定位建立以α1酸性糖蛋白为靶点的高通量筛选平台及潜在减肥药物的发现

目的α1酸性糖蛋白(ORM)是减肥药物研发的新靶点。基于药物重定位,拟从已上市药物的化合物库中寻找可以靶向ORM的潜在减肥药物。方法构建pGL4.20-ORM1启动子重组质粒,验证后利用慢病毒载体构建稳定表达ORM1启动子-LUC-PURO的AML12细胞株,利用该细胞株对上市药物库中化合物进行高通量筛选,通过酶标仪对细胞的荧光值进行表征。结果对1470种化合物进行初筛和复筛,发现42种化合物可以提高ORM1启动子表达,可用于进一步的减肥效应评估。结论通过慢病毒载体成功构建了LV-AML12-ORM1启动子-LUC-PURO稳定表达细胞株,为高效、稳定筛选靶向ORM的减肥药物奠定了基础。

黄芪甲苷衍生物HHQ16上调α1酸性糖蛋白改善肝细胞脂质沉积

目的 研究黄芪甲苷衍生物HHQ 16对肝细胞脂质沉积的作用及机制。方法 在AML12肝细胞上用游离脂肪酸构建脂质沉积模型,检测细胞的甘油三酯和油红染色等反映肝细胞脂质沉积情况。通过实时定量PCR和蛋白免疫印迹法检测α1酸性糖蛋白(ORM)及其上游相关调控因子表达。通过siRNA技术对ORM1的表达进行干扰,确定ORM1是否介导HHQ16的作用。结果 HHQ16显著改善FFA导致的肝脂质沉积,同时HHQ16升高ORM表达,干扰主要亚型ORM1表达后HHQ16改善肝细胞脂质沉积作用被逆转。结论 HHQ16通过升高ORM改善肝细胞脂质沉积。

HMS-01的遗传毒性评价

目的检测HMS-01的遗传毒性,并对其进行临床前安全评价研究,为后续该药物进入临床试验提供支持。方法采用鼠伤寒沙门氏菌进行细菌回复突变试验(Ames试验)评价HMS-01的遗传毒性。结果HMS-01在20.6、61.7、185.2、555.6、1666.7、5000μg/皿的6个剂量下,无论有无代谢活化条件,对鼠伤寒沙门氏菌均无致突变性。结论在本实验剂量范围内,HMS-01未见致突变性。

脂肪组织纤维化的研究进展

脂肪组织纤维化是指脂肪组织的细胞外基质发生不当重塑并造成异常沉积。脂肪组织纤维化作为脂肪组织功能障碍的重要标志,与肥胖、胰岛素抵抗等代谢功能障碍密切相关。而逆转脂肪组织纤维化,有助于恢复脂肪组织功能、改善胰岛素抵抗,进而改善肥胖等患者代谢异常情况。文章总结了脂肪组织纤维化病理机制的最新研究进展以及逆转脂肪组织纤维化的潜在药物靶点,以期为深入了解这一病理过程,研发治疗药物提供方向。

PBL教学法结合翻转课堂的军事特色药理学实验课程探索——以军事镇痛药为例

药理学是医药学教育的传统学科,实验教学不仅是理论授课的验证性辅助,更是培养研究型人才的重要环节。在强军建设的目标下,课程转型不单单要增加军事特色,还要具有培养军事研究型人才的实用性。PBL教学法以问题为导向,项目式学习更适合培养研究型人才。同时,翻转课堂可以更进一步增加学生在实验中的自主性和参与度。本文以军事镇痛药为实例,探讨了PBL教学法结合翻转课堂在军事特色药理学实验课教学中的应用前景。

α_(1)-酸性糖蛋白基本特征及代谢调节作用的研究进展

代谢稳态是机体生存必需的基础性功能。α_(1)-酸性糖蛋白(AGP)是一种急性期蛋白,糖基化程度高达45%,具有高亲和力、低容量的特性。虽然AGP的生物学作用尚不完全清楚,但已经证明它可以调节免疫和代谢,并在携带药物转运,维持毛细血管屏障功能等方面发挥着重要作用。综述AGP的结构特征、生化特性,以及AGP的表达调控和代谢调节作用,提示其可能是代谢通路上的一个潜在关键因子,成为代谢性疾病的一个新的研究方向。