费城染色体阳性急性淋巴细胞白血病ABL激酶区突变的特征分析及其临床意义

目的:探讨酪氨酸激酶抑制剂(tyrosine kinase inhibitor, TKI)耐药的费城染色体阳性急性淋巴细胞白血病(philadelphia chromosome positive acute lymphoblastic leukemia, Ph +ALL)ABL激酶区突变的特征及其临床意义。方法:回顾性分析99例Ph +ALL患者临床特征、预后、分子遗传学以及ABL激酶区突变的特征。结果: 99例Ph +ALL患者共发生TKI耐药38例,发生耐药的中位时间为治疗后8个月。发生TKI耐药的患者5年总生存率(overall survival, OS)和无复发生存率(relapse free survival, RFS)均较未耐药者低[(34.2±8.0)% vs (61.4±6.7)%, P =0.044;(6.7±4.5)% vs (68.6±6.8)%, P <0.001]。32例患者于移植前发现TKI耐药,13例接受异基因造血干细胞移植(allogeneic hematopoietic stem cell transplantation, allo-HSCT);移植组与未移植组耐药后1年OS差异有统计学意义[(68.4±13.1)% vs (17.8±9.2)%, P < 0.001 ],RFS差异无统计学意义。38例患者中检测到ABL激酶区10个位点12种突变,突变比例为52.63%(20/38),其中T315I突变比例最高,占突变患者的45.00%(9/20),其次为E255K/V [40.00%(8/20)]和Y253H/F [15.00%(3/20)]。结论: Ph +ALL发生TKI耐药的主要机制为ABL激酶区突变,最常见的突变为T315I突变;发生ABL激酶区突变后,allo-HSCT仍是较为理想的治疗选择。