糖类抗原72-4在肿瘤筛查和诊断中的价值研究

背景:糖类抗原72-4(CA72-4)是公认的消化系统肿瘤标志物,但在多种良性疾病甚至健康人中也可见血清CA72-4水平升高,诊断恶性肿瘤敏感性较低。目的:重新评估CA72-4在肿瘤筛查和诊断中的价值。方法:建立3个研究队列,队列1为接受血清CA72-4检测且诊断明确的住院患者,队列2为血清CA72-4水平升高且入院前未确诊恶性肿瘤的住院患者,队列3为接受血清CA72-4检测、初次检查排除恶性肿瘤并自愿接受长期随访者。对队列1和队列2进行回顾性调查,对队列3进行前瞻性随访至少2年。结果:队列1纳入分析的2173例患者中,肿瘤组血清CA72-4阳性率显著高于非肿瘤组(16.4%对7.4%,P<0.05);ROC曲线分析得出的CA72-4诊断恶性肿瘤的cut-off值为2.955 U/mL,相应敏感性和特异性分别为36.5%和76.2%。队列2纳入分析的1807例血清CA72-4水平升高者中,76.5%未罹患恶性肿瘤;肿瘤组CA72-4水平与肿瘤病理类型、分化程度和TNM分期显著相关(P<0.05)。队列3纳入至少接受2年随访者376例,分析显示血清CA72-4水平升高并不增加恶性肿瘤发生风险(OR=1.268,95%CI:0.283~5.687)。结论:CA72-4对恶性肿瘤的筛查价值不高,需重新评估其作为健康体检项目的必要性。对于血清CA72-4升高者,初次检查排除恶性肿瘤后,是否有必要长期监测CA72-4水平值得商榷。

新型生物抗菌修补片抑菌效果和安全性的实验研究

目的筛选合适的抗菌剂制备生物抗菌修补片,验证抑菌效果和安全性。方法评估硝酸银、苯扎溴铵和三氯生的体外浮游、生物膜状态革兰氏阴/阳性菌的抑菌效果,选择合适浓度的抗菌剂与猪小肠黏膜下层脱细胞基质结合,制备生物抗菌修补片,考察补片的体外抑菌性,抗菌剂释放和细胞毒性。结果硝酸银对革兰氏阴性菌、苯扎溴铵对革兰氏阳性菌抑菌效果较好,但对生物膜状态的细菌抑制作用较差。三氯生对浮游菌和细菌生物膜均具有良好抑菌效果。故选择三氯生和猪小肠黏膜下层制备生物抗菌修补片(TSIS)。体外释放实验证实TSIS可以持续释放三氯生,对金葡菌体外抑菌作用长达24 d、大肠杆菌的抑菌作用长达7 d。细胞毒性实验证实TSIS的生物安全性良好。结论新型生物抗菌修补片可持续释放抗菌成分,生物安全性良好。

中性粒细胞与淋巴细胞比值预测急性胰腺炎严重程度的临床价值

目的探讨外周血中性粒细胞与淋巴细胞比值(NLR)预测急性胰腺炎(AP)严重程度的价值。方法回顾性分析2015年1月~2017年6月就诊于海军军医大学附属长征医院的114例AP患者的临床资料,选取94名健康志愿者为对照组,114例为AP组。比较两组间血常规、肝肾功能、电解质的指标变化;根据亚特兰大新分类标准,将AP组患者分为轻度(MAP)、中度(MSAP)和重度(SAP)三组,比较三组间NLR、血肌酐及钙离子水平差异;采用Spearman秩相关比较NLR与血肌酐及钙离子水平间的相关性,进一步通过受试者工作特征(ROC)曲线比较NLR、血肌酐、钙离子对SAP的诊断价值。结果与对照组比较,AP组NLR、血肌酐明显升高(均P<0.05)。NLR与AP的严重程度明显相关(P<0.05),与血肌酐呈正相关(r=0.191,P<0.05),与钙离子呈负相关(r=-0.244,P<0.01)。NLR诊断SAP的曲线下的面积为0.81(95%CI:0.703~0.924),与血肌酐、钙离子比较,差异无统计学意义(均P>0.05)。结论 NLR对预测AP的严重程度具有一定的临床意义。

半定量法检测粪便钙卫蛋白在炎症性肠病中的应用价值

炎症性肠病(IBD)是一种肠道慢性非特异性炎症性疾病,包括克罗恩病(CD)和溃疡性结肠炎(UC),常常缓解与活动交替发作,反复复发,对于IBD的临床管理,一直是临床医生面临的难题。目前临床上用于评估病情的方法有:内镜检查、实验室检查、影像学检查和临床活动指数评分等,但分别具有侵入性、非特异性、放射性和主观性等特点[1]。因此,一项能客观地、非侵入性、可反复检测、价格低廉、耗时短、简单易行地评估IBD活动度的方法是临床上所期待的。

液体活检在多发性骨髓瘤中的应用及研究进展

近年来,"实时液体活检"逐渐应用于临床的诊断、治疗等活动中,其基本思想是运用血液、尿液、胸腹水、脑脊液等样本来替代肿瘤组织进行病理学、分子生物学、免疫学等方面的检测。液体活检具有非侵入、动态、可重复、风险低等特点,可用于观察肿瘤进展、治疗效果(包括复发后治疗)及评估肿瘤转移风险和"提示肿瘤大小",显示出极好的临床应用前景。目前多发性骨髓瘤的检测多采用骨髓穿刺涂片、血尿M蛋白等,会对患者造成创伤且无法动态监测患者对药物的疗效,具有一定的局限性。该文就液体活检在多发性骨髓瘤这一血液系统恶性肿瘤的诊断、治疗监测、预后评估等方面的应用进行阐述。

oxLDL/β2GPI/抗β2GPI抗体复合物促进A7r5细胞钙化及炎症因子表达

目的探讨氧化低密度脂蛋白/β2糖蛋白I/抗β2糖蛋白I抗体(oxLDL/β2GPI/抗β2GPI抗体)复合物对大鼠血管平滑肌A7r5细胞钙化、炎症因子表达的影响以及Toll样受体4(TLR4)在其中的作用。方法分别用oxLDL、oxLDL/β2GPI复合物、β2GPI/抗β2GPI抗体复合物、oxLDL/抗β2GPI抗体复合物、oxLDL/β2GPI/抗β2GPI抗体复合物干预刺激大鼠A7r5细胞系不同时间,采用或不采用TLR4抑制剂TAK-242处理。茜素红染色观察细胞钙化结节,实时荧光定量PCR和Western blot法检测平滑肌蛋白22α(SM22α)和RUNX家族转录因子2(RUNX2)的mRNA和蛋白水平,ELISA检测细胞培养上清中肿瘤坏死因子α(TNF-α)水平;A7r5细胞给予TNF-α刺激后,进一步检测SM22α和RUNX2 mRNA和蛋白水平的变化。结果oxLDL/β2GPI/抗β2GPI抗体复合物能够促进A7r5细胞钙化结节增多,SM22α表达减少而RUNX2明显上升,促进炎症因子TNF-α的表达,TLR4抑制剂能够缓解这一现象;外加不同浓度的TNF-α能够使A7r5细胞SM22α表达下降,RUNX2表达增加。结论oxLDL/β2GPI/抗β2GPI抗体复合物促使A7r5细胞表达炎症因子TNF-α增加,并由此促进细胞发生钙化,同时使细胞由收缩表型向成骨表型发生转变,TLR4参与这一过程。

克罗恩病合并干燥综合征1例

病例:患者女性,44岁。2010年无明显诱因下出现腹痉挛性阵痛,逐渐加重,伴有腹鸣,空腹时症状较轻,持续2 d左右自行好转,类似症状每年发作约4次。曾在外院诊治,具体不详,症状未见明显好转。2012年起患者疼痛时发现下腹部局部隆起,位置与疼痛部位对应,常伴恶心,偶有呕吐,为胃内容物,时伴腹泻,无脓血便,多次在外院就诊未明确诊断。

原发性胆汁性肝硬化患者外周血I型干扰素信号通路分析

目的研究原发性胆汁性肝硬化(primary biliary cirrhosis,PBC)患者外周血I型干扰素信号通路的活化状况。方法采用ELISA法检测了38例PBC患者和30例健康个体血清干扰素α(IFN-α)和IFN-β水平。采用聚合酶链式反应(PCR)法检测了患者外周血单个核细胞(peripheral blood mononuclear cells,PBMC)中3个干扰素诱导基因IFIT3、MX1和OAS1的表达。结果PBC患者血清IFN-α和IFN-β水平显著高于健康对照组。PBC患者PBMC中OAS1、IFIT3和MX1的表达水平也显著高于健康对照组。结论I型干扰素信号通路亢进参与了PBC的发病机制。

scTRAIL在E.coli中的重组表达及抗肿瘤活性的研究

目的:重组表达人单链TRAIL(single-chain TRAIL,sc TRAIL)及研究其在抗肿瘤中的作用。方法:通过重组PCR获得编码sc TRAIL的基因序列,构建含编码sc TRAIL基因的重组质粒,将重组表达质粒转化到大肠埃希菌(E. coli) BL21(DE3),通过IPTG诱导,破碎细菌,上清行Amylose Resin亲和层析初步纯化融合蛋白。通过MTT法检测融合蛋白对人胰腺胆管上皮细胞SW1990、人大细胞肺癌NCI-H460和人脐静脉内皮细胞(HUVECs)的增殖抑制作用。结果:成功构建并克隆编码sc TRAIL的基因序列,经IPTG诱导表达,表达产物的表达量约占菌体蛋白的20%左右,获得了相对分子质量约为110 k D的可溶性重组蛋白MBP-sc TRAIL。MBP-sc TRAIL分别作用于NCI-H460和SW1990,其增殖抑制作用IC50分别约为111 ng/ml和250 ng/ml,且MBP-sc TRAIL增殖抑制率明显高于TRAIL114-281(P <0. 01)。结论:sc TRAIL的抗肿瘤效果优于单体TRAIL114-281,是一种安全、有效的抗肿瘤生物制品。

淋巴细胞参数在筛查外周血浆细胞中的应用价值

目的探讨淋巴细胞相关参数在筛查外周血浆细胞中的应用价值。方法收集上海长征医院2019年5月至2020年4月镜检发现浆细胞的28例患者的外周血标本作为浆细胞组,同期镜检发现异型淋巴细胞(87例)或异常淋巴细胞(27例)患者的外周血标本作为病例对照组,140例体检者外周血标本作为健康人对照组;比较上述4组淋巴细胞相关参数,即侧向散射光强度(LY-X)、侧向荧光强度(LY-Y)、前向散射光强度(LY-Z)、侧向散射光分布宽度(LY-WX)、侧向荧光分布宽度(LY-WY)、前向散射光分布宽度(LY-WZ)的差异;采用ROC曲线评价淋巴细胞参数在筛查浆细胞中的效能;并比较浆细胞组淋巴细胞参数与外周血浆细胞百分比的相关性。结果浆细胞组6个淋巴细胞参数与健康人对照组差异均有统计学意义(P均<0.01),浆细胞组LY-WZ高于异型淋巴细胞组和异常淋巴细胞(P均<0.01)。以健康人对照组为参照,LY-X和LY-WZ识别浆细胞的ROC曲线下面积(AUCROC)分别为0.922、0.962;以异型淋巴细胞组为对照,LY-WZ识别浆细胞的AUCROC为0.712;以异常淋巴细胞值为参照,AUCROC为0.785。LY-Z与浆细胞百分比相关,Person相关系数为0.591(P<0.01)。结论淋巴细胞参数在筛查外周血浆细胞中具有一定价值。

妊娠期合并噬血细胞综合征1例病例报道

噬血细胞性淋巴组织细胞增多症,又称噬血细胞综合征,是由失控的免疫反应过度激活后引起的疾病,病因复杂多样,临床上较为少见,病死率高[1]。其临床表现和实验室检查都有显著的特点。本次病例报道分析1例由淋巴瘤诱发的噬血细胞综合征,以提升对此疾病的认识和了解。

PAD4在抗β2GP1/β2GP1复合物促进中性粒细胞胞外诱捕网形成中的作用

目的探讨肽酰基精氨酸脱亚氨酶4(PAD4)在抗β2GP1/β2GP1复合物诱导中性粒细胞胞外诱捕网(NETs)形成中的作用。方法分离健康人外周血中性粒细胞与抗β2GP1/β2GP1复合物(100μg/ml)共孵育一定时间,Western blot检测细胞PAD4表达;进一步采用PAD4抑制剂Cl-amidine(10μmol/L)预处理中性粒细胞,Western blot检测细胞瓜氨酸化组蛋白3(CitH3)蛋白质表达,ELISA检测细胞培养上清中髓过氧化物酶(MPO)-DNA相对含量。下腔静脉狭窄法建立APS小鼠血栓模型,并通过腹腔注射Cl-amidine(50 mg/kg)进行干预,Western blot检测血浆中CitH3蛋白质表达,荧光染色法检测血浆中循环游离DNA(cf-DNA)浓度,取下腔静脉血栓称其重量,观察Cl-amidine能否抑制APS-IgG诱导的NETs和血栓形成。组间差异采用t检验或单因素方差分析。结果抗β2GP1/β2GP1复合物能够显著下调细胞质中PAD4蛋白质表达水平[(3.67±0.32)vs(1.47±0.19),t=10.22,P<0.05],并使细胞核内PAD4蛋白质含量升高[(0.57±0.19)vs(2.97±0.31),t=11.49,P<0.05];Cl-amidine能显著抑制抗β2GP1/β2GP1复合物诱导的中性粒细胞CitH3蛋白质表达[(2.46±0.47)vs(0.46±0.13),t=12.24,P<0.01],明显减少培养上清中MPO-DNA含量[(4.09±0.94)vs(2.80±0.57),t=4.23,P<0.05]。在体内试验中,Cl-amidine能显著抑制APS小鼠血浆中CitH3蛋白质表达[(3.97±0.56)vs(1.09±0.45),t=11.83,P<0.01],明显降低APS小鼠血浆中cf-DNA浓度[(2685.0±735.8)vs(1784.0±577.0),t=3.93,P<0.05];与对照组EAPS小鼠相比,经Cl-amidine预处理的APS小鼠血栓形成明显减小[(8.22±3.06)vs(4.89±1.90),t=2.27,P<0.05]。结论PAD4参与了抗β2GP1/β2GP1复合物诱导的NETs形成,其可能在APS血栓形成中发挥重要作用。

非编码RNA与系统性红斑狼疮的相关研究进展

非编码RNA(non-coding RNA,ncRNA)是一类不具有编码蛋白质功能的基因组转录产物,其具有复杂的生物学功能,广泛参与人体生理、病理活动的调控。近来研究发现,ncRNA的表达失调与SLE的发生密切相关。该文对ncRNA与SLE的相关研究进展进行综述,旨在为进一步探索ncRNA在SLE中的作用提供新思路,为SLE的诊断和治疗提供新方向。

自噬在系统性红斑狼疮中的研究进展

自噬是细胞内能量代谢的重要途径之一,在机体的生理和病理过程中都有着重要的作用。近年来研究显示,自噬与系统性红斑狼疮(systemic lupus erythematosus,SLE)等多种免疫性疾病的发生和发展密切相关,自噬可以通过对机体固有免疫和适应性免疫的调节参与SLE的发生、发展。此外,自噬相关细胞因子的水平对SLE的临床诊断具有一定价值,纠正体内免疫细胞的自噬失衡也为SLE的治疗提供了新思路。该文就当前自噬在SLE中的研究进展作简要概述。