血清DKK1在肝细胞癌诊疗中的应用研究进展

肝细胞癌(HCC)是临床常见的恶性肿瘤,正确的早期诊断、科学的疗效判断在HCC癌的诊治中具有重要作用。近年来越来越多的研究证实,分泌性蛋白DKK1与HCC发生发展密切相关。血清DKK1作为一种简单易行的检测方法,在HCC诊疗中的应用价值日趋凸显。本文近年来国内外关于使用血清DKK1进行HCC诊断和鉴别诊断、病情评估和判断、治疗疗效分析等三方面的研究文献进行系统整理,供同行参考借鉴。

慢性乙型肝炎病毒感染的中医证候研究

慢性乙型肝炎病毒感染后,随着疾病进展,可能经历乙肝携带、慢性肝炎、肝硬化甚至肝癌等几个阶段,而与之相对应的中医证候也会呈现一定的特征性变化。本文综述慢性乙型肝炎病毒感染中医证候的临床研究以及各相关指南的中医证候分布,提出证候的规范化和证候诊断的量化是中医发展必须解决的问题。

肝硬化合并肠道功能失调的中西医结合治疗研究进展

肝硬化患者肠道功能失调的发病率高且常反复发作,病程长且难以治愈。肠道功能失调主要表现为腹泻或腹胀,其症状严重时甚至会加重本身肝病病情。肝硬化合并肠道功能失调病因繁多,发病机制复杂,多由于肝硬化通过肝肠轴导致肠道菌群紊乱或肠黏膜屏障功能损伤,目前尚无特效疗法。西医临床常采用对症治疗或联合调节肠道菌群治疗,具有一定疗效,而中医则以辨证论治为原则,多以培土抑木法贯穿始终,具有多靶点和多方式的优点,从而使患者获得更好的生活质量。现分别从西医及中医病机及治疗等几个方面对该疾病进行综述,旨在提高临床医生对肝硬化合并肠道菌群失调的认识,并为中西医治疗该疾病提供依据与方法。

肝脾建中思想及临床应用

肝、胆、脾、胃等相关脏腑理论是中医藏象学说的重要组成部分。肝脾同居中焦,关系密切,在结构上相互靠近,在生理上息息相关,在病理上紧密勾连。中焦为后天之本,气血生化之源,气机升降之枢。“肝脾建中”理论强调,辨治疑难杂病当从中焦出发,将肝脾作为一个整体,治脾不忘肝,调肝不忘脾,肝脾同治,以期达到中焦如衡的状态。

甘枣宁治疗非酒精性脂肪性肝病的网络药理学机制

【目的】应用网络药理学探讨甘枣宁治疗非酒精性脂肪性肝病(NAFLD)的作用机制。【方法】搜索中药系统药理学数据库和分析平台(TCMSP)、中药系统药理学成分分析平台(BATMAN-TCM)中甘枣宁的主要活性成分及对应靶点。通过GeneCards数据库、在线人类孟德尔遗传(OMIM)数据库等获得NAFLD的相关靶点,将药物预测靶点映射至疾病靶点上,获得交集靶点。利用Metascape数据库对交集靶点进行基因本体论(GO)分析、蛋白互相作用(PPI)和京都基因与基因组百科全书(KEGG)通路富集分析。利用Cytoscape 3.7.1软件构建可视化网络图。【结果】甘枣宁有效活性成分84个,对应353个靶点,映射至921个NAFLD疾病靶点,获得交集靶点73个。PPI分析发现JUN、RELA、HSP90AA1、APP等可能是甘枣宁治疗NAFLD的核心靶点。GO分析显示,甘枣宁治疗NAFLD涉及应对营养物质水平、应对脂多糖,细胞应对有机氮化合物、活性氧代谢等生物学过程;KEGG分析显示甘枣宁治疗NAFLD的影响通路主要有糖尿病并发症相关的晚期糖基化终末化产物(AGE)及晚期糖基化终末产物受体(RAGE)信号通路、白细胞介素-4(IL-4)-白细胞介素-13(IL-13)信号通路、癌症通路、NAFLD信号通路、白细胞介素-17(IL-17)信号通路等。【结论】甘枣宁治疗NAFLD具有多成分、多靶点、多通路的特性,通过挖掘甘枣宁潜在的靶点和相关通路,推测甘枣宁治疗NAFLD可能的作用机制,可为中医复方的现代化发展奠定基础。

陈延基于肝脾阴虚病机拓展资生丸的临床运用

资生丸为明代名医缪希雍治疗妇女阳明脉衰、胎无所养之胎堕而创立的方剂,具有益气安胎的功效。该方由人参、白术、茯苓、淮山药、莲子肉、芡实、陈皮、桔梗、炒薏苡仁、白扁豆、白豆蔻、藿香叶、泽泻、黄连、山楂、麦芽、甘草组成。陈延主任立足资生丸治疗阳明脉衰的本意,深入分析该方适用病证的病位、病机,认为资生丸适用病证的关键病位在肝脾,关键病机在于肝脾阴虚,对临床因肝脾阴虚而出现的不思食、食入难化、腹部胀满、大便溏薄、小便频数、四肢无力、肌肉萎缩、形体消瘦、面色无华、少气懒言等病症,可加减运用资生丸以治阳明厚肝体(补脾以养肝阴缓肝急)。陈延主任对资生丸的古方新用,进一步拓展了该方的临床应用范围,为临床诊疗及用药提供了思路。

非小细胞肺癌病人常见免疫治疗不良反应的影响因素分析

目的:分析非小细胞肺癌病人免疫治疗不良反应的发生情况及影响因素。方法:采用一般情况调查表、中医体质分类与判定量表及CTCAE不良反应调查表,对110例非小细胞肺癌(NSCLC)首次予帕博利珠单抗免疫治疗病人进行调查。结果:单因素分析,吸烟史、饮酒史、手术治疗史、化疗史、中医体质是疲乏的影响因素;性别、吸烟史、吸烟指数、过敏史、TNM分期、化疗史、中医体质是皮疹的影响因素;职业、过敏史、TNM分期、化疗史、中医体质是瘙痒的影响因素;性别、婚姻状况、吸烟史、饮酒史、过敏史、手术治疗史、化疗史、中医体质是腹泻的影响因素。logistic回归分析,饮酒史是其发生疲乏的主要影响因素;吸烟史、吸烟指数是其发生皮疹的主要影响因素;变量均不是其发生瘙痒的主要影响因素,手术治疗史是其发生腹泻的主要影响因素。结论:医务人员要采取预见性干预措施,以降低因免疫治疗发生的不良反应。

止痛消结散外敷治疗原发性肝癌癌痛的临床研究

目的观察止痛消结散外敷治疗原发性肝癌癌痛的效果及安全性。方法选取肝癌轻度癌痛患者60例,随机分为治疗组和对照组,治疗组在内科常规保守治疗的基础上加用止痛消结散外敷,外敷6 h/次,每日1次;对照组采用内科常规保守治疗加用外敷安慰剂,外敷6 h/次,每日1次。观察治疗前后疼痛数字评分法(numerical rating scale,NRS)、镇痛满意度、生命质量评分情况。结果治疗组治疗后的NRS评分下降明显,相应时点治疗前后的评分下降水平较对照组显著,差异具有统计学意义(P<0.05);在镇痛满意度方面,治疗组高于对照组,差异具有统计学意义(P<0.05);在QLQ-HCC18量表结果显示治疗组患者中疲乏、躯体改变、营养改变、疼痛及腹胀方面优于对照组,差异具有统计学意义(P<0.05)。结论止痛消结散外敷能缓解原发性肝癌轻度癌痛,提高镇痛满意度,提高患者生命质量,无明显不良反应,该方法见效迅速、操作简便,易于被患者接受。

迷迭香酸对人肝癌Huh7细胞增殖凋亡的影响及其分子机制

目的探究迷迭香酸(Rosmarinic acid,RA)对肝癌Huh7细胞增殖、凋亡的影响。方法选择人肝癌Huh7细胞作为研究对象,给予不同浓度的迷迭香酸处理,采用CCK8法测定其对Huh7细胞增殖的影响,流式细胞术检测肝癌Huh7细胞凋亡的变化,蛋白质免疫印迹法(Western Blot)检测凋亡相关蛋白Bax、Bcl-2、Cleaved caspase-3表达的变化。结果迷迭香酸能够以剂量和时间依赖的方式抑制肝癌Huh7细胞的增殖(均P<0.01),RA作用后的肝癌Huh7细胞早期凋亡率显著升高(P<0.05)。结论RA可以抑制人肝癌Huh7细胞的增殖,并通过调节Bax、Bcl-2、Cleaved caspase-3蛋白促使其凋亡。

凌昌全教授基于“癌毒”理论治疗恶性肿瘤经验

目前恶性肿瘤的发病率居高不下,中医药在肿瘤治疗中的作用日益凸显。恶性肿瘤“癌毒”理论的提出不仅完善了中医肿瘤理论体系,而且对临床实践中有的放矢地治疗肿瘤、提高临床疗效有着一定的指导意义。凌昌全教授在多年临床辨治肿瘤类疾病的实践中,经长期思考、不断总结及逐步提炼,认为“癌毒”是恶性肿瘤发生的根本原因,而且也是决定其治法、用药、疗效的根本。

中西医结合治疗原发性肝癌系列临床方案创建的几点体会

中医药是我国原发性肝癌(以下简称肝癌)防治体系的重要组成部分,也是区别于其他国家地区体系的重要特色和优势所在。既往的大量临床实践中,中医药治疗肝癌因其独特的理念方法,得到了极为广泛的应用,取得了令人瞩目的成绩。近年来中医药治疗肝癌的临床研究日益增多,但目前此类研究仍以临床观察或病例报道为主,大多停留于经验水平,缺乏有力的循证医学证据,更缺乏经系统总结较为规范的治疗方案。

基于超高效液相色谱-四级杆飞行时间串联质谱和网络药理学的甘枣宁治疗非酒精性脂肪性肝病药效物质基础研究

目的探究甘枣宁的主要活性成分,预测并验证其治疗非酒精性脂肪性肝病(non-alcoholic fatty liver disease,NAFLD)的主要物质基础。方法采用超高效液相色谱-四级杆飞行时间串联质谱(UPLC-Q-TOF-MS/MS),明确甘枣宁水煎液的化学成分。采用网络药理学方法检索甘枣宁活性成分及其潜在靶点,将药物靶点与NAFLD相关靶点取交集,进行蛋白质与蛋白质相互作用(protein-protein interaction,PPI)、基因本体(gene ontology,GO)功能及京都基因与基因组百科全书(Kyoto encyclopedia of genes and genomes,KEGG)通路富集分析。考察甘枣宁水煎液及(S)-N-衡州乌药碱、(R)-N-衡州乌药碱、N-去甲基亚美罂粟碱、O-去甲基荷叶碱、(-)-表儿茶素和N-去甲基荷叶碱6个关键活性成分对小鼠单核巨噬细胞RAW264.7上清液一氧化氮水平的影响;考察甘枣宁水煎液及N-去甲基荷叶碱对RAW264.7细胞存活率的影响。结果从甘枣宁水煎液鉴定出96个主峰成分,网络药理学分析出甘枣宁治疗NAFLD的活性成分31个,所对应的相关靶点42个,其中一氧化氮合酶3(nitric oxide synthase 3,NOS3)、白细胞介素-6(interleukin-6,IL-6)等靶点关联性较强;甘枣宁治疗NAFLD主要涉及糖尿病并发症中的晚期糖基化终末产物(advanced glycation end products,AGEs)及其糖基化终末产物受体(receptor for advanced glycation end products,RAGE)通路、程序性坏死等通路。甘枣宁水煎液具有良好的抗炎活性,N-去甲基荷叶碱可能为其发挥抗炎作用的关键成分。结论甘枣宁治疗NAFLD具有多成分、多靶点的特点,其药效物质基础与抗炎相关。