早期乳腺癌患者循环肿瘤细胞TP53、磷脂酰肌醇-3激酶基因突变分析及其与患者临床病理特征的相关性

目的:检测早期乳腺癌患者循环肿瘤细胞(circulating tumor cells,CTC)计数及其TP53、磷脂酰肌醇-3激酶(PI3K)基因突变情况,探讨基因突变结果与患者临床病理特征的相关性。方法:收集30例乳腺癌和良性乳腺肿瘤确诊患者的临床资料及血液、尿液标本,采用CellSearch法检测患者外周血CTC数目;采用微滴式数字PCR(droplet digital PCR,ddPCR)技术检测患者血、CTC和尿标本中TP53(p.R248Q、p.R273H、p.R175H)和PI3K(p.E545K、p.H1047R)基因位点突变情况;分析基因突变情况与患者临床病理特征(发病年龄、肿瘤大小、组织学分级、分子分型、腋窝淋巴结转移和Ki-67指数等)间的相关性。结果:最终纳入29例患者,患者血、CTC和尿标本中共获得435个基因检测结果,其中发生基因突变的82个(18.9%)。5种基因位点的突变率不同,差异有统计学意义(P<0.001)。突变率最高的基因是TP53(p.R175H),有29个突变(6.7%);突变率最低的是PI3K(p.E545K),仅发生1个(0.2%)突变。CTC、血和尿标本间5种基因位点的突变率差异有统计学意义(P=0.007,P<0.001,P=0.002),3类样本中突变率最高的基因都是TP53(p.R175H)。乳腺癌分子分型和Ki-67指数与CTC标本中TP53(p.R248Q)基因突变相关(P=0.003,P=0.028),而腋窝淋巴结转移可能与CTC标本中TP53(p.R175H)基因突变有关(P=0.058)。结论:早期乳腺癌患者的肿瘤分子分型和Ki-67指数与CTC中TP53(p.R248Q)基因突变相关,而腋窝淋巴结转移可能与CTC中TP53(p.R175H)基因突变相关,提示CTC标本中TP53基因突变是早期乳腺癌治疗方案选择及预后判断的潜在指标。

遗传性乳腺癌基因检测的10个热点

遗传性乳腺癌占全部乳腺癌的5%~10%[1-2]。遗传性乳腺癌中约30%的病例可检测到特定的致病突变。其中最常见的是突变基因BRCA1、BRCA2(以下统称BRCA),约占遗传性乳腺癌的15%[3]。遗传性乳腺癌与家族性乳腺癌定义不尽相同。遗传性乳腺癌通常是指病人携带可增加罹患乳腺癌风险相关突变,并遗传后代。遗传性乳腺癌病人为常染色体显性遗传,且发病早。家族性乳腺癌具有遗传性癌症中的某些特征,但遗传模式和发病年龄并不一致。家族性乳腺癌可能是家族中外显率基因突变、共同的生活环境等因素导致[4]。

哺乳动物雷帕霉素靶蛋白及其抑制剂在乳腺癌临床诊治中的应用进展

PI3K-Akt-mTOR信号通路异常激活在乳腺癌的发生发展中发挥重要作用,也与乳腺癌内分泌治疗及靶向治疗耐药密切相关。mTOR位于该细胞信号通路的下游,与肿瘤细胞的转录、翻译、增殖、代谢和转移等行为密切相关。mTOR抑制剂通过不同的靶点作用于PI3K-Akt-mTOR信号通路,恢复内分泌治疗的敏感性,从而发挥其抗癌作用。本文就mTOR、mTOR抑制剂及PI3K-Akt-mTOR信号通路在乳腺癌中的最新研究进展作一综述。

多巴胺受体亚型在乳腺癌中的表达检测

目的检测多巴胺受体亚型在乳腺癌中的表达情况,探讨其与临床病理特征的相关性。方法收集20例乳腺癌患者癌和癌旁组织样本,通过实时荧光定量聚合酶链反应(quantitative real-time PCR,qRT-PCR)、蛋白质印迹法(western blot,WB)、免疫组织化学(immunohistochemistry,IHC)检测多巴胺受体基因各亚型(DRD1-DRD5)的表达情况,分析其表达情况与患者临床病理特征的相关性,并利用癌症基因组图谱(The Cancer Genome Atlas,TCGA)数据库进行生物信息学分析。结果TCGA数据库生物信息学分析和IHC均提示DRD1、DRD2在乳腺癌组织中低表达(P<0.05),IHC提示DRD3蛋白在乳腺癌组织低表达(P<0.05),TCGA数据库生物信息学分析、WB均提示DRD4蛋白在乳腺癌组织中高表达(P<0.05),qRT-PCR和IHC均提示DRD5蛋白在癌旁组织高表达(P<0.05),且DRD5在癌旁组织的表达高于所有亚型在癌和癌旁的表达(P<0.05)。DRD1在乳腺癌中表达与年龄相关(χ^2=13.852,P<0.05),腋窝淋巴结转移可能与DRD4的表达存在相关性(Likelihood Ratio=5.8,P=0.055),DRD1、DRD4表达情况在各分子分型之间差异显著(Fisher’s Exact Test,P<0.05)。结论多巴胺受体各亚型在乳腺癌中表达不同,部分亚型与乳腺癌患者的临床特征密切相关。

抗体偶联药物在乳腺癌治疗中的进展

抗体药物偶联物(ADC)是通过化学键将具有生物活性的小分子药物连接到单抗上,单抗作为载体将小分子药物靶向运输到目标细胞中。近年来,抗体药物偶联物在乳腺癌靶向治疗领域占有越来越重要的地位。本文着重讨论如何将细胞毒性药物通过抗体药物靶向攻击乳腺肿瘤细胞,综述了ADC设计的三个关键组成部分,即抗体、细胞毒性药物和连接子,以及针对乳腺癌治疗领域ADC的主要进展。

乳腺癌抗人表皮生长因子受体2双靶向治疗进展

乳腺癌是女性常见恶性肿瘤之一,其死亡率较高。人表皮生长因子受体2(HER-2)阳性乳腺癌是一种预后差且易复发的亚型。HER-2是一个可用于治疗的靶点,针对HER-2基因的研究,研究人员已经开发出了各类机制互补的靶向治疗药物,在临床上取得了较好的治疗效果。随着抗HER-2靶向药物的更新换代,抗HER-2双靶向治疗成为可能。本文综述了目前常用抗HER-2双靶向药物的治疗进展,为临床治疗提供参考。

第6届晚期乳腺癌国际共识会议对激素受体阳性晚期乳腺癌的更新要点及解读

晚期乳腺癌(advanced breast cancer,ABC)国际共识会议是由欧洲肿瘤学院(European School of Oncology,ESO)联合欧洲肿瘤内科学会(European Society for Medical Oncology,ESMO)举办的乳腺癌学术领域重要的国际性会议。会议基于最新的循证医学证据,为ABC患者的管理制定国际共识指南,旨在影响治疗决策、延长患者生命及提高患者生活质量。根据不同激素受体(hormone receptor,HR)和人类表皮生长因子受体-2(human epidermal growth factor receptor-2,HER2)状态,乳腺癌被分为不同的分子分型,其中HR阳性/HER2阴性乳腺癌最为常见。随着内分泌治疗和靶向治疗等多种新型治疗药物的涌现,如何选择治疗药物、怎样做好治疗策略优化是为晚期患者带来生存获益的关键。2021年11月,第6届ABC国际共识会议已于线上成功召开,为临床实践提供了指导。该文对会议中HR阳性/HER2阴性ABC领域相关内容更新及投票结果进行解读,以期为ABC患者用药提供参考。

岩鹿乳康对乳腺癌细胞的作用及其分子机制

目的研究岩鹿乳康对乳腺癌细胞增殖及凋亡的作用,探讨其相关分子机制。方法用0、1、2、5 mg/L的岩鹿乳康溶液分别处理2种乳腺癌细胞系(MCF-7、MDA-MB-231),用细胞计数检测试剂盒8(CCK8)检测细胞在490 nm波长处的吸光度值,用平板克隆实验评估乳腺癌细胞的增殖情况,用流式细胞仪评估乳腺癌细胞的凋亡情况,用Western blot检测相关蛋白的表达,包括剪切的聚乙二醇核糖聚合酶(cleaved PARP)、磷酸化信号转导与转录激活因子3(p-STAT3)、磷酸化蛋白激酶B(p-AKT)、磷酸化丝裂原活化蛋白激酶激酶(p-MEK)。吸光度值、克隆数、凋亡率、各蛋白相对表达量等指标满足正态分布和方差齐性,用±s表示,各组间比较采用方差分析,组间两两比较采用LSD-t检验。结果在乳腺癌细胞MCF-7、MDA-MB-231中,0、1、2、5 mg/L岩鹿乳康组的吸光度值比较,差异有统计学意义(F=43.187、28.163,P均<0.001),各组吸光度值两两比较,差异均有统计学意义(P均<0.050);4组的细胞克隆数比较,差异有统计学意义(F=62.928、48.975,P均<0.001);在MCF-7细胞中,1 mg/L组与2 mg/L组比较,差异无统计学意义(P=0.082),其余组间比较差异均有统计学意义(P均<0.050)。在乳腺癌细胞MCF-7中,0、1、2、5 mg/L岩鹿乳康组的细胞凋亡率分别为(0.67±0.05)%、(6.84±0.35)%、(12.34±0.58)%和(19.09±1.04)%,4组比较,差异有统计学意义(F=802.097,P<0.050);在乳腺癌细胞MDA-MB-231中,0、1、2、5 mg/L岩鹿乳康组的细胞凋亡率分别为(0.49±0.06)%、(6.65±0.35)%、(13.06±0.72)%和(15.42±0.70)%,4组比较,差异有统计学意义(F=795.239,P<0.050);两两比较中,各浓度组相互比较,差异均有统计学意义(P均<0.050)。Western blot检测结果显示:在乳腺癌细胞MCF-7中,0、1、2、5 mg/L岩鹿乳康组的p-ST相对表达量分别为0.193±0.015、0.133±0.006、0.092±0.003和0.043±0.002;p-AKT相对表达量分别为0.257±0.015、0.143±0.006、0.089±0.004和0.044±0.003;p-MEK相对表达量分别为0.760±0.020、0.563±0.030、0.343±0.021和0.183±0.031,4组比较,差异均有统计学意义(F=174.771、353.658、282.679,P均<0.001),且各组两两比较,差异均有统计学意义(P均<0.050)。在乳腺癌细胞MDA-MB-231中,0、1、2、5 mg/L岩鹿乳康组的p-STAT3相对表达量分别为0.173±0.015、0.150±0.010、0.123±0.006和0.069±0.003,p-AKT相对表达量分别为0.250±0.010、0.200±0.010、0.150±0.010和0.090±0.010,p-MEK相对表达量分别为0.273±0.006、0.240±0.010、0.137±0.015和0.086±0.003,4组比较,差异均有统计学意义(F=64.297、140.750、245.790,P均<0.001);其中1 mg/L组与0 mg/L组的p-STAT3表达比较,差异无统计学意义(P=0.090),其余各组间比较差异均有统计学意义(P均<0.050)。结论岩鹿乳康具有抑制乳腺癌细胞增殖和促进乳腺癌细胞凋亡的作用,其作用机制可能与JAK/STAT3、PI3K/AKT和MAPK信号通路有关。