新药研发的趋势及我国制药企业面临的机遇和挑战

制药工业是一个历史悠久的行业,这一传统行业正酝酿着看似细微但却值得关注的变化.这种酝酿可能导致这一行业从研发到生产的彻底改观.这些变化的推动力来源于我们对生命本质和过程的认识,对疾病发生机制的不断揭示,以及现代生物技术的突飞猛进.

在中药安全性监测和评价过程中充分引入药物警戒理念

近年来,随着社会发展和人们健康意识的提高,中药的使用逐渐普及和扩大,但同时也引起了人们对中药安全性的关注。为了确保中药的安全使用,中药安全性监测和评价成为了必要的手段。然而,由于中药的复杂性和多样性,现有的监测和评价手段存在不足,需要进一步完善。药物警戒理念是一种重要的概念和方法,可以帮助我们更加全面和准确地评估中药的安全性。因此,本文旨在探讨如何在中药安全性监测和评价的过程中充分引入药物警戒理念,以提高中药的质量和安全性。

碱催化降解法制备抗癌活性化合物20(S)-原人参二醇

通过碱催化降解制备了与植物体内结构一致且具有抗癌活性的人参皂苷元20(S)原人参二醇,并对其进行分离及结构表征.将西洋参茎叶总皂苷和强碱溶于高沸点有机溶剂中,在常压和高温条件下进行降解.通过正交试验确定了制备20(S)原人参二醇的最佳降解条件,并将降解物经萃取、柱层析及重结晶等方法分离得到20(S)原人参二醇.按西洋参茎叶总皂苷计,20(S)原人参二醇产率为5.01%,纯度为98.56%.通过理化性质和光谱分析可确认该化合物为20(S)原人参二醇.所制备的20(S)原人参二醇具有产率和纯度高及成本低等特点.

RP-HPLC法测定西洋参茎叶皂苷酸、碱降解物中20(S)-原人参二醇的含量

目的：利用反相高效液相色谱法（RP-HPLC）测定西洋参茎叶皂苷酸、碱降解物中20（S）-原人参二醇含量。方法：RP-HPLC法具体条件为：ZoRBAX extend C18柱（250mm×4．6mm，5μm），流动相为甲醇-水[-90：10]，流速1．2mL·min^-1，检测波长203nm，柱温25℃。采用以上方法分别测定西洋参茎叶皂苷盐酸、醋酸和氢氧化钠降解物中20（S）-原人参二醇含量。结果：20（S）-原人参二醇对照品溶液的进样量在0．2～23μg范围内有良好的线性关系，回归系数r为0．9999（n=7）；测定西洋参茎叶皂苷的盐酸、醋酸和氢氧化钠降解物中20（S）-原人参二醇含量的准确度，以平均加样回收率表示分别为98．4％、96．7％和100．2％，RSD分别为1．24％、1．08％和0．91％；测定西洋参茎叶皂苷的盐酸、醋酸和氢氧化钠降解物中20（S）-原人参二醇含量的精密度，以重现性实验考察，其RSD分别为0．65％、0．79％和0．27％；经测定，醋酸、盐酸和氢氧化钠降解物中20（S）-原人参二醇的含量分别为0．93％、0．88％和25．40％。结论：RP-HPLC法测定西洋参茎叶皂苷降解物中20（S）-原人参二醇的含量，方法简便快捷，精密度高、准确度高，可为20（S）-原人参二醇的制备及质量控制提供可靠的检测方法；利用碱降解方法制备20（S）-原人参二醇的效率高于酸降解方法。

五味灵芪胶囊体外抗艾滋病毒活性的研究

目的检测五味灵芪胶囊对不同艾滋病毒(HIV-1)株复制的抑制活性,与抗HIV-1药物的协同作用以及对CD4+、CD8+淋巴细胞的免疫增强活性。方法从中药复方制剂中分离提取的有效部位制成五味灵芪胶囊,利用人体外周血淋巴细胞(PBMC)和人T淋巴细胞系(H9和MT2)培养。结果五味灵芪胶囊在人PBMC中对临床分离株HIV-1018a的治疗指数为96,在人T淋巴细胞系H9和MT-2细胞中对HIV-1实验室株HTLV-ⅢB的治疗指数分别为94和181;与西药齐夫多定相比,它对HIV-1018c和慢性感染H9的病毒株抑制作用较弱;它与HIV-1逆转录酶抑制剂、蛋白酶抑制剂和阻止病毒进入的融合蛋白抑制剂有良好的协同抗病毒活性;显著提高PBMC对非特异抗原植物血凝素(PHA)及特异的抗原念珠菌(candidi)的反应能力。结论与西药齐夫多定相比,五味灵芪胶囊抑制病毒能力要弱一些,但它良好的协同抗病毒活性及明显的增强特异性免疫活性使它成为有特色和有价值的抗HIV-1药物。

鳕鱼碎肉酶解液脱腥脱苦的研究

为去除鳕鱼碎肉酶解液的腥苦味,分别比较了粉末活性炭吸附、酵母发酵和环状糊精包埋法的脱腥脱苦效果。采用单因素试验、正交试验等方法,研究了温度、时间、pH和脱腥剂用量对脱腥脱苦的影响,并得出了各脱腥剂的最佳脱腥脱苦条件。结果表明,活性炭和酵母粉联合去苦腥味效果最优:鳕鱼碎肉酶解液经质量分数1%酵母粉35℃下发酵1 h,然后加入质量分数0.5%的活性炭,在40℃、pH 5.0条件下吸附40 min,制得的酶解液基本上无苦腥味,且活性回收率可达91.81%。以上结果为鳕鱼碎肉酶解液的进一步应用奠定了技术基础。

人参皂苷F组对急性脑缺血大鼠细胞凋亡及VEGF表达的影响

目的研究F组人参皂苷对急性脑缺血大鼠脑细胞凋亡及VEGF表达的影响。方法参照ZeaLonga线栓法制作右侧大脑中动脉栓塞模型。选用健康雄性Wistar大鼠70只,随机分为5组:假手术组、盐水对照组、小剂量给药组、中剂量给药组、大剂量给药组。给药组分别于术前30m in及术后30m in、3h给予不同剂量的F组人参皂苷腹腔内注射。应用TTC染色及图像分析系统测定脑缺血24h后的梗死体积、TUNEL染色观察各组间细胞凋亡的差异及免疫组化染色检测VEGF表达的变化。结果与盐水对照组相比,药物干预组局部脑缺血后在相同时间内梗死灶体积减小(P<0.05);神经细胞凋亡减少(P<0.05),且随剂量的增加凋亡细胞减少更加明显(P<0.01);VEGF表达明显增加(P<0.01),且在实验剂量范围内其表达随药物剂量的增加而增多(P<0.01)。结论F组人参皂苷对脑缺血损伤具有保护作用,其机制为减少细胞凋亡及增加VEGF表达。

鳕碎肉酶解物清除羟自由基作用研究

通过测定鳕碎肉酶解物对Fenton体系产生的羟自由基的清除效果,从海洋蛋白酶YS-894、海洋蛋白酶YS-80、胃蛋白酶和木瓜蛋白酶中,筛选出海洋蛋白酶YS-894作为酶解鳕碎肉制备具有较高清除羟自由基活性酶解物的水解酶;用正交试验L9(34)对该酶的水解条件进行优化,并确定了水解的最佳肉水比。最终工艺条件为40℃、酶解45 m in、pH 9.0、酶解质量分数0.25%、底物∶水=1∶3的条件下进行水解,水解物对羟自由基的清除效果较好,清除率为68.88%。

蜂花粉开发利用研究概况

花粉是指裸子植物和被子植物的雄性配体。是雄性生殖细胞，是遗传基因源，担负着植物遗传的任务，拥有植物发育所需的全部营养物质，是植物生命之源。因为是蜜蜂采集的花粉，故称为“蜂花粉”。蜂花粉因植物种类不同而大小、色泽、和成分也有所不同，对人体的作用也有所差...

HPLC法测定大七厘散中血竭素的含量

目的:建立血竭素的含量测定方法。方法:HPLC 法,色谱柱为 DiamonsilTM C_(18)(250 mm×4.6 mm,5μm);流动相为乙腈-0.05 mol·L^(-1)磷酸二氢钠溶液(35:65);检测波长为440nm;柱温35℃;流量1 ml·min^(-1)。结果:血竭素含量在2.96～14.80μg·ml^(-1)范围内具有良好线性关系(r=0.999 8),平均回收率为98.54%,RSD=1.36%。结论:本法简便、快速、准确,可用于大七厘散的质量控制。

硫酸软骨素免疫增强作用研究

目的研究硫酸软骨素对小鼠免疫功能的影响。方法采用小鼠迟发超敏反应、腹腔巨噬细胞吞噬鸡红细胞能力、特异性抗体(溶血素和凝集素)产生能力试验和免疫器官重量法,观察硫酸软骨素对小鼠细胞免疫、体液免疫和非特异性免疫功能的影响。结果硫酸软骨素能明显提高小鼠迟发超敏反应强度,提高小鼠腹腔巨噬细胞吞噬鸡红细胞能力,显著提高正常和环磷酰胺免疫低下小鼠特异性抗体产生能力,增加其脾脏质量。结论硫酸软骨素具有明显的免疫增强作用。

人参皂苷Rh_2抗肿瘤作用研究进展

肿瘤严重危害人类健康，目前主要依靠手术、放疗、化疗和生物方法进行治疗。化疗的目的在于通过化学药物杀伤肿瘤细胞，促进其死亡或阻止增殖。但绝大多数药物的细胞毒性缺乏特异性，在杀伤肿瘤细胞的同时，往往无选择地杀伤正常细胞，特别是增生活跃的造血干细胞，正常细胞的损伤常导致严重的并发症，影响治疗效果和患者依从性。因而近年来从天然药物中寻找高效低毒的抗肿瘤药物成为研究热点。

卡巴铝的制备

以新制备的 Al(OH) 3为原料 ,与 Na2 CO3反应制备 Na Al(OH) 2 CO3,工艺简单 。

3,5-二硝基水杨酸比色法测定红毛五加中多糖的含量

目的建立红毛五加中多糖的含量测定方法。方法采用3,5-二硝基水杨酸比色法(DNS法),测定红毛五加中的还原糖和总糖的含量,并计算出总多糖的含量。结果以葡萄糖为对照品,线性范围为46.6～233.0mg/L(r=0.9992),加样回收率为99.0%～102.1%;红毛五加中总多糖含量1.3～1.9mg/g。结论本方法灵敏、稳定、重复性好,有助于红毛五加质量控制方法的研究。

鱼腥草挥发油环糊精包合工艺的研究

目的研究鲜鱼腥草挥发油环糊精包合的最佳工艺。方法以包合率为考察指标,采用正交试验法,筛选最佳包合工艺;采用薄层色谱法、X-射线粉末衍射法和红外光谱法对包合物进行了理化鉴别,考察鱼腥草挥发油环糊精的包合效果。结果最佳的包合工艺为β-CD与挥发油的比例为6～8:1(g:mL),包合温度为70℃,搅拌时间为4h。包合率平均为70.9%,包合物经TLC、IR等检查,均证明包合物已形成。结论本工艺具有较好的包合率,且包合前后主成分没有发生变化,被包合的新物相性质稳定。

HPLC法测定银冰凝胶中绿原酸的含量

目的建立高效液相色谱法测定银冰凝胶中绿原酸的含量的方法。方法色谱柱:Agilent C_(18)(5μm,250mm×4.6mm);流动相为乙腈-1.6%冰醋酸(11∶89),检测波长为327nm;柱温25℃,流速1.0mL·min^(-1);进样量20μL。结果绿原酸浓度在2.02~101.00μg·mL^(-1)(r=0.9994)范围内线性关系良好,平均回收率为98.14%,RSD=1.42%。结论本方法准确可靠,操作简单,重现性好,专属性强,可用于银冰凝胶的质量控制。

不同浓度醇提取淫羊藿功效成分的研究

目的:考察淫羊藿不同浓度醇提取物中活性成分的差异性。方法:以淫羊藿苷、淫羊藿总黄酮和总多糖等三种主要活性成分的得量作为评价指标对淫羊藿不同浓度醇提取物进行比较分析。结果:以渗漉法对淫羊藿进行提取,目标为淫羊藿苷,宜选择70%乙醇浓度,得量0.52%;目标为总黄酮,选择50%乙醇浓度为最佳,得量3.35%;提取目标为总多糖,选择依次以70%乙醇、水渗漉,总多糖得量达10.15%。结论:提取淫羊藿中淫羊藿苷、淫羊藿总黄酮及总多糖应根据所需,选择不同乙醇浓度以获得最佳提取效率。

股份支付和职工薪酬中几个特殊问题的探讨

文章就股份支付、职工薪酬这两个具体会计准则执行过程涉及到的诸如股权激励过当或非系统性降薪等相关特殊问题,结合具体案例进行深入剖析,并针对这些特殊情况的会计处理提出具体建议,以期提高职工薪酬费用的真实性和可比性。

非水滴定法与电位滴定法测定盐酸金刚烷胺含量比较

目的:与非水滴定法相比,探讨电位滴定法测定盐酸金刚烷胺含量偏高的原因。方法:采用非水滴定法、电位滴定法测定不同厂家盐酸金刚烷胺的含量;通过对试验条件的优化,从电位滴定法测定结果中扣除空白,排除了溶液中溶解二氧化碳对滴定的干扰。结果:排除溶液中溶解二氧化碳的干扰后,与非水滴定法测定结果基本一致。结论:电位滴定法测定结果偏高可能是溶液中溶解二氧化碳消耗少量的滴定液所致,该研究可为盐酸金刚烷胺的质量控制提供参考。