补中益气汤调节肺腺癌裸鼠移植瘤GSK-3β活性表达干预顺铂耐药

目的探讨补中益气汤调节A549/DDP荷瘤裸鼠移植瘤GSK-3β活性表达干预顺铂耐药的机制研究。方法体外培养A549/DDP细胞,接种于BALB/c nu/nu裸鼠腋窝皮下,8 d后成瘤,隔天开始分别给予低剂量(1.46 g·kg^(-1))、中剂量(2.91 g·kg^(-1))、高剂量(5.82 g·kg^(-1))补中益气汤治疗25d。30只裸鼠随机分为A549/DDP荷瘤对照组(A组)、A549/DDP荷瘤+顺铂组(B组)、A549/DDP荷瘤+顺铂+低剂量补中益气汤组(C组)、A549/DDP荷瘤+顺铂+中剂量补中益气汤组(D组)、A549/DDP荷瘤+顺铂+高剂量补中益气汤组(E组),测量移植瘤质量并计算药物抑瘤率;蛋白质印迹法检测移植瘤组织中胞浆、胞核的GSK-3β、p-GSK-3β^(ser9)、p-GSK-3β^(tyr216)蛋白表达。结果顺铂联合补中益气汤可使移植瘤质量逐渐缩小,抑瘤率逐渐增加,呈现剂量依赖性。顺铂联合补中益气汤可显著下调移植瘤细胞胞浆p-GSK-3β^(ser9)的表达,而对GSK-3β、p-GSK-3β^(tyr216)的表达均无显著影响。结论补中益气汤下调p-GSK-3β^(ser9)表达,增加胞浆中GSK-3β的活性表达进而改善肺腺癌的顺铂耐药性。