LINC00662通过调控miR⁃106a⁃5p/CAV1轴影响肝癌细胞对索拉非尼药物的敏感性

目的:探究长链非编码RNA⁃LINC00662对诱导肝细胞癌(HCC)细胞索拉非尼耐药的机制。方法:以HCC细胞(HepG2、HCCLM3),索拉非尼耐药肝癌细胞HCC⁃SR(HepG2⁃SR、HCCLM3⁃SR)为研究对象,通过实时荧光定量聚合酶链反应(RT⁃qPCR)和Western blotting检测各组细胞中LINC00662、miR⁃106a⁃5p和小窝蛋白⁃1(CAV1)表达水平。将si⁃LINC00662、miR⁃106a⁃5p模拟物分别转染HCC⁃SR细胞,通过细胞活性试剂盒(CCK⁃8)检测细胞对索拉非尼药物敏感性。且进一步通过双荧光素酶报告实验、RT⁃qPCR、Western blotting确定LINC00662与miR⁃106a⁃5p、miR⁃106a⁃5p与CAV1之间的靶向关系。结果:HCC⁃SR细胞中LINC00662和CAV1相对表达显著升高,miR⁃106a⁃5p表达显著降低(P<0.01,P<0.001);干扰LINC00662表达或过表达miR⁃106a⁃5p,HCC⁃SR细胞对索拉非尼药物敏感性显著升高(P<0.05,P<0.01)。且LINC00662靶向负性调控miR⁃106a⁃5p表达,miR⁃106a⁃5p靶向负性调控CAV1表达(P<0.05)。结论:LINC00662可以作为miR⁃106a⁃5p的竞争性内源性RNA(ceRNA)促进CAV1的表达,介导HCC细胞索拉菲尼的耐药性,干扰LINC00662表达可抑制HCC细胞索拉非尼耐药,增加索拉非尼的敏感性。