生物化学实验教学模式改革与实验室建设探讨

针对生物化学实验的教学模式改革进行了探讨和分析,主要目的是打破传统实验教学模式的局限性,有效提高学生对实验的热情和积极性,对实验资源进行整合,然后合理利用,最大限度地提升实验室资源和实验设备的使用频率,让学生更好地为科研服务。同时,对实验室的建设工作进行探讨,从整体上提升实验室的建设水平,为学生开展实验创造良好的环境和条件。

雷公藤多苷联合依那西普治疗老年类风湿关节炎及其对血清炎性因子和骨代谢因子的影响

目的探讨雷公藤多苷联合依那西普治疗老年类风湿关节炎(RA)的疗效及其对血清炎性因子和骨代谢因子的影响。方法选取老年RA患者120例,根据随机数表法分为研究组和对照组,每组各60例。对照组给予依那西普联合甲氨蝶呤进行治疗,研究组给予雷公藤多苷联合依那西普进行治疗。比较两组临床疗效、不良反应及血清白细胞介素(IL)-1β、IL-6及肿瘤坏死因子(TNF)-α、总Ⅰ型胶原氨基端延长肽(TPⅠNP)、β-胶原降解产物(CTX)、骨钙素(BGP)水平。结果两组总有效率比较差异无统计学意义(P>0.05)。两组治疗后血清IL-1β、IL-6、TNF-α水平均较治疗前明显下降,且研究组血清IL-1β、IL-6、TNF-α水平均明显低于对照组,差异均有统计学意义(均P<0.05)。两组治疗后TPⅠNP、BGP水平均较治疗前明显上升,β-CTX水平较治疗前明显下降,差异均有统计学意义(P<0.05),治疗后两组TPⅠNP、β-CTX、BGP水平比较差异无统计学意义(P>0.05)。两组不良反应总发生率比较差异无统计学意义(P>0.05)。结论雷公藤多苷联合依那西普可有效治疗老年RA,并可降低血清炎性因子水平,改善骨代谢异常情况,且不良反应少而轻微。

替莫唑胺胶囊同步放化疗治疗胶质母细胞瘤的疗效——评《肿瘤药物治疗的药学监护》

胶质母细胞瘤是一种常见的脑部肿瘤,主要治疗方式有手术切除、放疗、化疗、靶向治疗和对症治疗等。手术切除是治疗胶质母细胞瘤的主要方法之一。放疗是胶质母细胞瘤的常规治疗方法之一,可以通过辐射杀死癌细胞,控制或缓解症状。放疗通常在手术治疗后进行,也可以单独治疗。化疗是通过药物杀死癌细胞,对于胶质母细胞瘤的治疗具有一定效果。化疗通常与手术和放疗联合使用,可以减少肿瘤的大小并延长生存期。

胶质瘤U251干细胞通过FOXO3a/β-catenin通路调控TMZ耐药性的研究

目的 探讨胶质瘤U251干细胞是否通过FOXO3a/β-catenin通路调控其对替莫唑胺(TMZ)的耐药性。方法 U251干细胞分为TMZ组(100μmol/L TMZ处理细胞)和对照组,Western blot及实时荧光定量逆转录-PCR(qRT-PCR)实验检测两组TMZ作用下FOXO3a、β-catenin、Nestin、CD133、Sox2表达情况。干细胞成球实验验证U251干细胞对TMZ的耐受情况。将FOXO3a/β-catenin干扰序列嵌入慢病毒pHY-LV-KD1.1表达载体构建重组病毒载体pHY-FOXO3a-KD、pHY-β-catenin-KD并转染U251干细胞,在TMZ作用下检测干细胞克隆球数量的变化,观察敲低FOXO3a、β-catenin对U251干细胞特性及耐药性的影响。结果 Western blot及qRT-PCR结果显示,与对照组比较,TMZ组FOXO3a、β-catenin、Nestin、CD133、Sox2蛋白表达水平升高,Nestin、CD133、Sox2 mRNA表达水平升高(P<0.05)。克隆形成实验结果显示,TMZ处理5 d后存活下来的细胞多为干细胞,说明U251干细胞可较好地耐受TMZ。敲低FOXO3a、β-catenin可导致U251干细胞群数量减少,说明其对TMZ耐药性减弱。结论 FOXO3a/β-catenin通路可调控U251干细胞特性及TMZ耐药性。

红景天苷介导TLR4调控小胶质细胞激活对小鼠抑郁样行为的改善作用

目的探讨红景天苷对脂多糖(LPS)诱导炎症抑郁模型小鼠的作用及机制。方法48只Balb/c小鼠随机分为对照组、模型组、盐酸氟西汀(阳性药,20 mg/kg)组、红景天苷(25 mg/kg)组,每组12只。各组连续ig给药14 d后,除对照组外,其余各组ip 1 mg/kg LPS连续7 d制备抑郁症模型。以糖水偏好实验、旷场实验、悬尾实验和强迫游泳实验检测小鼠抑郁样症状;结束后取脑组织与血液检测肿瘤坏死因子-α(TNF-α)、白细胞介素-1β(IL-1β)水平;Iba1免疫荧光染色检测脑组织小胶质细胞激活;Western blotting法检测脑组织TLR4信号通路蛋白TLR4、NLRP3、cleaved-Caspase-1/Caspase-1表达。结果与模型组比较,红景天苷与盐酸氟西汀预防给药能够显著上调小鼠糖水摄取率(P<0.05),增加小鼠穿格评分(P<0.05),下调悬尾与强迫游泳不动时间(P<0.05);显著逆转LPS造成的TNF-α、IL-1β水平上调(P<0.05);明显抑制小胶质细胞激活,显著降低Iba1荧光强度(P<0.05);显著降低脑组织中TLR4、NLRP3与cleaved-Caspase-1/Caspase-1蛋白表达(P<0.05)。结论ip LPS成功构建了炎症诱导的抑郁模型,红景天苷通过TLR4信号通路调控小胶质细胞激活,从而改善小鼠抑郁样行为。

盐酸西那卡塞片在糖尿病大鼠体内的药代动力学研究

目的建立高效液相色谱-质谱法(HPLC-MS/MS)测定大鼠灌胃盐酸西那卡塞后血药浓度,分析盐酸西那卡塞片在糖尿病大鼠体内的药代动力学。方法从25只大鼠中随机抽取10只设为正常组;其余15只腹腔注射链脲佐菌素65 mg·kg^(-1)建造糖尿病模型,其中有11只建模成功大鼠设为模型组。建模后30 d,检测2组大鼠的生化指标及体重;2组大鼠灌胃盐酸西那卡塞10 mg·kg^(-1)后,以HPLC-MS/MS测定血药浓度,用WinNonlin软件计算药代动力学参数;蛋白质印迹法检测2组肝组织细胞色素P4503A1(CYP3A1)、P-糖蛋白(P-gp)蛋白表达量。结果正常组、模型组大鼠的体重分别为(375.26±42.13)和(254.10±26.87)g;这2组大鼠的空腹血糖分别为(5.67±0.69)和(24.51±5.39)mmol·L^(-1);这2组大鼠的三酰甘油分别为(1.52±0.19)和(10.37±2.05)mmol·L^(-1)。正常组、模型组1 h的血药浓度分别为(32.54±4.95)和(17.50±1.57)ng·mL^(-1);这2组大鼠1.5 h的血药浓度分别为(24.51±3.68)和(19.03±1.62)ng·mL^(-1);这2组大鼠的Cmax分别为(38.50±4.56)和(22.90±3.32)ng·mL^(-1);这2组大鼠的表观分布容积(Vd)分别为(15.02±1.25)和(18.33±1.65)L·kg^(-1);这2组大鼠的肝组织CYP3A1蛋白表达量分别为0.42±0.05和0.68±0.07;这2组大鼠的P-gp蛋白表达量分别为0.21±0.03和0.49±0.05。上述指标:模型组与正常组比较,差异均有统计学意义(均P<0.05)。结论糖尿病大鼠机体中盐酸西那卡塞药代动力学发生了一定变化,临床需注意该药在糖尿病患者中合理、安全用药问题。