单唾液酸神经节苷脂对帕金森病痴呆大鼠海马烟碱型乙酞胆碱受体α7亚基表达的影响

目的观察单唾液酸神经节苷脂(GM-1)对帕金森病痴呆(PDD)大鼠海马CA1区烟碱型乙酞胆碱受体(nAChRs)α7表达的影响。方法将雄性SD大鼠随机分为空白对照组、阳性对照组、模型组、GM-1低剂量组GM-1中剂量组、GM-1高剂量组,每组7只。PDD模型建立后,给予GM-1低剂量组(10 mg/kg)、中剂量组(20 mg/kg)及高剂量组(40 mg/kg)大鼠GM-1腹腔注射,1次/d,共8周;阳性对照组给予多奈哌齐0.5 mg/kg灌胃,1次/d,共8周。采用Morris水迷宫实验观察各实验组大鼠行为学指标,逆转录实时荧光定量PCR检测海马nAChRα7 mRNA表达,Western blotting定量检测海马nAChRα7蛋白表达,免疫荧光双标检测nAchRα7及神经元细胞(NeuN)水平。结果与空白对照组相比,阳性对照组、模型组、GM-1低剂量组、GM-1中剂量组、GM-1高剂量组逃避潜伏期均延长,模型组、GM-1低剂量组、GM-1中剂量组穿越平台次数明显减少(均P<0.05)。与阳性对照组相比,模型组、GM-1低剂量组逃避潜伏期明显延长,模型组、GM-1低剂量组、GM-1中剂量组穿越平台次数明显减少(均P<0.05)。GM-1低剂量组nAChRα7 mRNA表达显著高于空白对照组、阳性对照组、模型组、GM-1中剂量组和GM-1高剂量组(均P<0.05)。与空白对照组及阳性对照组比较,模型组及GM-1中剂量组nAChRα7蛋白表达显著降低(均P<0.05)。模型组nAChRα7蛋白表达显著低于GM-1低剂量组及GM-1高剂量组(均P<0.05)。与空白对照组及阳性对照组比较,GM-1低剂量组、中剂量组nAchRα7显著降低,GM-1低剂量组、中剂量组及高剂量组NeuN显著降低(均P<0.05)。与模型组比较,GM-1低剂量组nAchRα7、NeuN及GM-1中剂量组NeuN均显著降低(均P<0.05)。GM-1高剂量组nAchRα7显著高于低剂量组(P<0.05)。结论 GM-1可通过提高PDD大鼠海马CA1区nAChRα7的表达,改善认知功能。高剂量(40 mg/kg)GM-1的改善作用更明显。

非器质性失眠症患者外周血清氧化应激因子水平研究

目的探讨非器质性失眠症患者外周血清氧化应激因子水平。方法纳入非器质性失眠症患者78例和正常对照76名,使用匹兹堡睡眠质量指数(Pittsburgh sleep quality index, PSQI)作为评定睡眠质量的标准,采用自制一般资料问卷收集社会人口学资料,所有被试检测血清中过氧化氢酶(catalase, CAT)、谷胱甘肽过氧化物酶(glutathione peroxidase, GSH-Px)、超氧化物歧化酶(superoxide dismutase, SOD)、及丙二醛(malondialdehyde, MDA)含量。结果患者组PSQI总分及各因子评分高于对照组(P<0.01);血清中CAT、GSHPX、SOD的浓度低于对照组,MDA的含量高于对照组,差异均具有统计学意义(P<0.01)。患者组PSQI评分与血清中CAT(r=-0.445)、GSH-Px(r=-0.393)、SOD(r=-0.460)分别呈负相关(P<0.01),与MDA的相关性无统计学意义(r=0.082,P=0.310)。结论非器质性失眠症患者外周血清氧化应激因子水平存在异常,提示非器质性失眠症与氧化应激可能存在一定的关联性。

雷公藤甲素对LPS诱导的抑郁模型小鼠的治疗缓解作用

目的:探讨雷公藤甲素(triptolide, TPL)对脂多糖(lipopolysaccharide, LPS)诱导的抑郁相关表型小鼠的治疗缓解作用及相关机制。方法:将32只雄性C57BL/6小鼠(6~7周龄)随机均分为4组,即对照组(PBS+Vehicle组)、TPL组(PBS+TPL组)、模型组(LPS+Vehicle组)、治疗组(LPS+TPL组)。利用LPS诱导抑郁模型小鼠。首先对各组小鼠进行行为学观察;利用ELISA法对各组小鼠海马区炎症因子(TNF-α、IL-6、IL-1β、IFN-γ)水平进行测定;利用免疫荧光染色对各组小鼠海马区Iba-1及GFAPs阳性细胞数进行检测;利用免疫荧光染色及免疫组化染色对各组小鼠海马区神经发生标志物(BrdU及DCX)进行检测。结果:与PBS+Vehicle组相比,PBS+TPL组小鼠行为学、海马区炎症因子、Iba-1及GFAPs阳性细胞数及神经发生均无明显改变(P>0.05);LPS+Vehicle组小鼠表现出抑郁行为、海马区炎症因子增加、Iba-1和GFAPs阳性细胞数增加以及神经发生减少(均P<0.001)。与LPS+Vehicle组相比,LPS+TPL组小鼠抑郁行为减轻、海马区炎症因子减少、Iba-1及GFAPs阳性细胞数减少及神经发生增加(均P<0.05)。结论:TPL可通过降低LPS诱导的抑郁模型小鼠海马炎症反应并增加海马神经发生以发挥其对抑郁症的缓解作用。

免疫激活对精神分裂模型大鼠前额皮质中突触结构和DISC1基因表达的影响

目的研究脂多糖(LPS)诱导的免疫系统活化对精神分裂模型大鼠前额皮质中突触结构和精神分裂症破坏蛋白1(DISC1)基因表达的影响。方法将40只大鼠随机分为4组,分别为PBS组、PBS+MK-801组、LPS组、LPS+MK-801组。取LPS组与LPS+MK-801组大鼠,腹腔注射LPS溶液(0.2 mg/kg,1周2次),PBS组与PBS+MK-801组注射等剂量PBS溶液,共6次。第3次注射时,取PBS+MK-801组与LPS+MK-801组大鼠,腹腔注射MK-801溶液(0.5 mg/kg,1周2次),PBS组与LPS组注射等剂量生理盐水,共4次。最后1次注射后2 h,对各组大鼠进行摇头行为评估与旷场实验检测;将大鼠处死,取其脑组织备测;运用RT-qPCR、高尔基染色、免疫组化和ELISA试剂盒分别检测前额皮质中DISC1基因表达、树突棘状态、小胶质细胞活化与炎性细胞因子含量。结果与PBS组比较,PBS+MK-801组大鼠DISC1基因表达升高(P<0.01),摇头评分增加(P<0.01),旷场位移距离增加(P<0.0001);与LPS组比较,LPS+MK-801组大鼠DISC1基因表达,摇头评分与旷场位移距离都明显增加(P<0.0001);与PBS+MK-801组比较,LPS+MK-801组大鼠DISC1基因表达,摇头评分与旷场位移距离进一步增加(P<0.0001)。与此同时,与PBS组和PBS+MK-801组比较,LPS组与LPS+MK-801组大鼠前额皮质中iba1蛋白含量明显增加(P<0.05),炎性细胞因子含量明显提高(P<0.05),树突棘长度与密度明显降低(P<0.05)。结论LPS诱发的免疫系统活化能够增加精神分裂模型易感性,其可能的机制是协同MK-801提高DISC1基因表达,最终导致大鼠精神行为异常。