特瑞普利单抗联合阿帕替尼二线治疗复发/转移性鼻咽癌的疗效及安全性

目的:探讨特瑞普利单抗联合阿帕替尼二线治疗复发/转移性鼻咽癌(RM-NPC)的疗效及安全性,并分析影响预后的因素。方法:选取2020年03月至2022年03月一线铂类治疗失败的37例RM-NPC患者,予以特瑞普利单抗3 mg/kg,每2周静脉滴注,阿帕替尼250 mg,日1次口服。观察其有效性和安全性,采用Kaplan-Meier法分析无进展生存期(PFS)和总生存期(OS),采用COX比例风险回归模型分析影响预后的因素。结果:37例RM-NPC患者中位治疗时间为8个周期(3~32个周期),客观缓解率67.6%,疾病控制率86.5%,中位缓解持续时间12.4个月(95%CI:10.1~14.7个月),中位PFS 11.6个月(95%CI:9.9~13.4个月),1年无进展生存率42.0%,1年总生存率82.9%。多因素分析显示初诊转移和EBV-DNA滴度≥10 000 IU/mL是影响患者预后的独立因素。不良反应大部分≤Ⅱ级,Ⅲ级以上不良反应主要为高血压、鼻咽部坏死、转氨酶升高和手足综合征。结论:特瑞普利单抗联合阿帕替尼显著提高一线铂类治疗失败RM-NPC患者的临床疗效,改善患者生存预后,且安全性可控,可作为RM-NPC患者二线治疗的一种选择。

微小RNA-223-3p调控Notch通路对屋尘螨所致过敏性鼻炎小鼠鼻腔炎症反应的影响实验研究

目的:探讨微小RNA(miR)-223-3p对屋尘螨(HDM)所致过敏性鼻炎(AR)小鼠鼻腔炎症反应的影响及相关机制。方法:80只BALB/c小鼠随机分为对照组、HDM致AR组(AR组)、miR-223-3p激动剂组(agomiR-223-3p组)、miR-223-3p抑制剂组(antagomiR-223-3p组)及miR-223-3p激动剂+敲低Notch1组(agomiR-223-3p+sh-Notch1组),每组各16只。利用HDM变应原提取物构建AR小鼠模型,并给予miR-223-3p激动剂(miR-223-3p agomir)、miR-223-3p抑制剂(miR-223-3p antagomir)及敲低Notch1的腺相关病毒(AAV-sh-Notch1)滴鼻治疗。末次激发后,对小鼠进行AR症状评估,并收集血清、鼻腔灌洗液(NALF)和鼻黏膜组织标本。HE染色检测鼻黏膜损伤。Diff-Quik染色检测NALF中嗜酸性粒细胞数量。ELISA检测血清HDM特异性免疫球蛋白E(HDM-sIgE)和NALF中炎症因子水平。RT-qPCR检测鼻黏膜miR-223-3p、炎症因子及Notch通路相关mRNA水平。Western blot检测鼻黏膜Notch1、Jagged1蛋白水平。结果:与对照组比较,AR组小鼠鼻痒、喷嚏、流鼻涕情况严重,鼻黏膜增厚,可见大量炎症浸润;AR症状评分、血清HDM-sIgE水平、鼻黏膜miR-223-3p水平升高;NALF中嗜酸性粒细胞增多,白介素(IL)-4、IL-5、IL-13水平升高,IL-12、干扰素-γ(IFN-γ)水平降低;鼻黏膜IL-4、IL-5、IL-13 mRNA和Notch1、Jagged1 mRNA及蛋白水平升高,IL-12、IFN-γmRNA水平降低(均P<0.05)。agomiR-223-3p组上述炎症反应较AR组增强,并激活Notch通路;antagomiR-223-3p组上述炎症反应较AR组减轻,并阻断Notch通路(均P<0.05)。与agomiR-223-3p组比较,敲低Notch表达可逆转miR-223-3p对AR小鼠鼻腔炎症反应的激活作用。结论:miR-223-3p通过激活Notch通路增强HDM所致AR小鼠鼻腔炎症反应。

鼻咽癌组织VEGF、LMP1表达变化与患者临床病理特征及预后的关系

目的 探讨鼻咽癌组织血管内皮生长因子(VEGF)、EB病毒潜伏膜蛋白1(LMP1)表达变化与患者临床病理特征及预后的关系。方法 选择鼻咽癌患者78例,取鼻咽癌组织及正常癌旁组织,采用免疫组化法检测VEGF、LMP1表达,采用Cox单因素和多因素分析VEGF、LMP1与患者临床病理特征及预后的关系。结果 鼻咽癌组织中VEGF及LMP1阳性表达率高于癌旁组织(P均<0.05)。TNM分期为Ⅲ~Ⅳ期、低分化、合并淋巴结转移患者的VEGF阳性率分别高于TNM分期Ⅰ~Ⅱ期、中/高分化、无淋巴结转移患者(P均<0.05);合并淋巴结转移患者的LMP1阳性率高于无淋巴结转移患者(P<0.05)。VEGF、LMP1阳性患者的5年生存率低于VEGF、LMP1阴性患者(P均<0.05)。Cox分析显示,TNM分期、淋巴结转移、VEGF及LMP1表达是影响鼻咽癌患者预后的独立因素(P均<0.05)。结论 VEGF、LMP1在鼻咽癌组织中的表达升高,两者可能在鼻咽癌淋巴结转移过程中具有重要作用;VEGF、LMP1表达越高,患者临床预后越差,是判断鼻咽癌患者预后的重要指标。

通窍鼻炎颗粒与抗组胺药联合治疗对变应性鼻炎患者临床症状及生活质量的影响

[目的]分析通窍鼻炎颗粒与抗组胺药联合治疗对变应性鼻炎(AR)患者临床症状及生活质量的影响。[方法]纳入2019年4月—2021年5月在海南医学院第二附属医院收治的AR患者126例,按随机方法分组,每组各63例。对照组采用盐酸氮卓斯汀治疗,观察组在对照组的基础上加用通窍鼻炎颗粒。比较两组患者临床症状、鼻-结膜炎相关生活质量问卷(RQLQ)评分、血清微量元素水平及不良反应情况。[结果]与治疗前相比,两组患者治疗后鼻塞、鼻痒、喷嚏及流涕症状显著改善(P<0.05),且观察组改善程度显著优于对照组(P<0.05);与治疗前相比,两组患者治疗后锌含量显著升高(P<0.05),铜含量和RQLQ评分显著降低(P<0.05),且观察组锌含量显著高于对照组(P<0.05),铜含量和RQLQ评分显著低于对照组(P<0.05);两组患者不良反应发生率比较差异无统计学意义(P>0.05)。[结论]通窍鼻炎颗粒与抗组胺药联合治疗AR能改善患者临床症状和生活质量,调节血清微量元素水平,且安全性较高。

糖皮质激素治疗儿童分泌性中耳炎中采用鼓室内注射较口服给药可提高疗效及改善免疫功能

目的:明确不同糖皮质激素给药途径对儿童分泌性中耳炎治疗效果及免疫功能的影响。方法:纳入分析2016年1月至2016年6月我院收治的儿童分泌性中耳炎患儿的临床资料。采用随机数字表法,将患儿随机分为观察组(鼓室内注射)及对照组(口服),并采用相应的糖皮质激素给药途径。治疗一周后对比两组听力恢复情况、外周血T细胞亚群和细胞因子变化及治疗后1年累积复发率。结果:共纳入观察组45例(45耳),对照组42(42耳)。两组患儿治疗后听力指标显著改善(P<0.05),且观察组优于对照组(P<0.05)。观察组患儿治愈率显著高于对照组(91.1%,41/45 vs 73.8%,31/42;χ~2=4.558,P=0.033)。治疗后两组患儿总CD3^+T、CD4^+T细胞及CD4^+T/CD8^+T均显著升高(P<0.05),而CD8^+T细胞显著降低(P<0.05),但观察组患儿变化显著优于对照组(P<0.05)。治疗后两组患儿Th2细胞因子IL-4、Th1细胞因子IFN-γ及IL-4/IFN-γ水平均显著降低(P<0.05),但观察组变化显著优于对照组(P<0.05)。观察组患儿治疗后1年累积复发率显著低于对照组(9.76%,4/41 vs 29.03%,9/31;Log-rank χ~2=4.698,P=0.030)。结论:儿童分泌性中耳炎治疗中,采用鼓室内注射糖皮质激素的治疗效果优于系统性给予糖皮质激素。

分泌性中耳炎患儿外周血淋巴细胞及血清细胞因子的表达及激素干预效果

目的分析分泌性中耳炎(SOM)患儿外周血淋巴细胞及血清细胞因子的表达及激素干预的效果。方法选取90例SOM患儿作为病例组,选取30例健康儿童作为对照组,将病例组患儿随机分为A组(单纯口服抗生素治疗)、B组(口服抗生素联合局部激素治疗)和C组(口服抗生素联合全身激素治疗)各30例。比较病例组和对照组儿童的外周血CD_4^+T淋巴细胞比例、CD_8^+T淋巴细胞比例和CD_4^+/CD_8^+T淋巴细胞比值及血清白细胞介素-2(IL-2)、干扰素-γ(IFN-γ)、肿瘤坏死因素-α(TNF-α)、白细胞介素-6(IL-6)、白细胞介素-10(IL-10)水平,比较A、B、C组患儿治疗后不同频率下气导听阈情况。结果病例组患儿的外周血CD_4^+T淋巴细胞比例、CD_4^+/CD_8^+T淋巴细胞比值和血清IL-2、IFN-γ、TNF-α、IL-6、IL-10水平均显著高于对照组(P<0.05)。治疗后,A、B、C组患儿的上述指标均下降,其中B组和C组与治疗前比较有显著差异(P<0.05)。B组或C组患儿在各同频率下气导听阈均显著低于A组患儿(P<0.05),而B组与C组患儿在各同频率下气导听阈的差异均无统计学意义(P>0.05)。结论 SOM患儿表现为外周血细胞免疫功能和细胞因子表达的失衡,在常规抗生素疗法的基础上加用激素治疗能够有效改善免疫功能指标,提高治疗效果。

老年慢性鼻-鼻窦炎伴鼻息肉患者鼻内镜术后复发的影响因素分析

目的探讨老年慢性鼻-鼻窦炎伴鼻息肉(chronic rhinosinusitis with or without nasal polyps,CRSwNP)患者鼻内镜术后复发的影响因素。方法行鼻内镜治疗的老年CRSwNP患者126例,根据是否复发分为复发组(52例)和未复发组(74例),对可能影响其术后复发的相关因素进行分析。结果老年CRSwNP患者鼻内镜术后1年复发率为41.3%。单因素分析:支气管哮喘史、长期应用鼻减充血剂、Lund-Mackay评分、症状视觉模拟量表评分、嗜酸性粒细胞型鼻息肉、术后坚持综合治疗在两组间比较有统计学差异(P均<0.05)。logistic回归分析:嗜酸性粒细胞型鼻息肉、Lund-Mackay评分、长期应用鼻减充血剂是老年CRSwNP患者鼻内镜术后复发的独立危险因素,术后坚持综合治疗是其保护性因素。结论老年CRSwNP患者鼻内镜术后复发受多种因素影响,临床工作中应针对相应影响因素给予积极干预,以减少术后复发。

个体化营养干预对局部晚期鼻咽癌患者生活质量及生存预后的影响

背景与目的:同步放化疗是局部晚期鼻咽癌的首选治疗方法,但放化疗会使患者营养状况持续恶化,进而影响患者的生活质量及生存预后。探讨基于营养风险评估的个体化营养干预对局部晚期鼻咽癌同步放化疗患者生活质量及生存预后的影响。方法:选取2017年1月—2019年3月海南医学院第二附属医院耳鼻咽喉头颈外科收治的局部晚期鼻咽癌患者116例,随机分为干预组和对照组,每组58例,所有患者均接受同步放化疗,对照组放化疗期间行常规饮食指导,干预组患者根据营养风险评估行个体化营养干预。比较两组患者的营养状况变化、生活质量,并分析两组患者的2年和3年总生存率(overall survival,OS),无局部复发生存率(local recurrence-free survival,LRFS),无远处转移生存率(distant metastasis-free survival,DMFS)。结果:干预组放疗2周、放疗4周及放疗结束时营养不良发生率分别为27.59%、46.55%和51.72%,均低于对照组的48.28%、75.86%和81.03%,差异有统计学意义(P<0.05)。治疗后干预组躯体功能、角色功能、认知功能、情绪功能、社会功能等生活质量评分均高于对照组,差异有统计学意义(P<0.05)。干预组2年和3年OS、LRFS、DMFS均高于对照组,差异有统计学意义(P<0.05)。结论:个体化营养干预能有效地改善局部晚期鼻咽癌患者放化疗期间的营养状况,提高患者生活质量,改善生存预后。

老年鼻息肉患者经鼻内镜术切除后组织嗜酸粒细胞和肿瘤坏死因子α表达与预后的关系

目的探讨老年鼻息肉患者经鼻内镜术切除后组织嗜酸粒细胞和肿瘤坏死因子(TNF)-α表达与预后的关系。方法回顾性分析行鼻内镜术切除老年鼻息肉患者40例,以手术6个月内术腔完全上皮化和未完全上皮化的患者分为预后好组22例和预后差组18例。分别应用免疫组织化学和苏木精-伊红染色的方法,研究两组鼻息肉组织中嗜酸粒细胞和IFN-α的表达,采用Logistic回归分析法分析老年鼻息肉患者经鼻内镜术切除后预后与组织嗜酸粒细胞与TNF-α的关系。结果预后好组鼻息肉组织中嗜酸粒细胞的表达较预后差组弱(P<0.05);两组鼻息肉组织中TNF-α的主要细胞有固有浸润细胞、血管内皮细胞、腺体细胞,均定位于细胞质。在预后好组鼻息肉组织中,TNF-α的表达较预后差组弱(P<0.05);有较多的炎症细胞浸润于鼻息肉组织的固有层,其中预后差组的嗜酸粒细胞TNF-α表达的总阳性率显著高于预后好组(P<0.01),Logistic回归分析显示,组织中嗜酸粒细胞与TNF-α是影响老年鼻息肉患者经鼻内镜术切除后预后的重要因素(P<0.05)。结论嗜酸粒细胞与TNF-α在鼻息肉组织中呈高表达状态,且影响老年鼻息肉鼻内镜切除术预后效果。

miRNA-223与IgE在小鼠鼻腔息肉组织中的差异性表达与意义

目的探索miRNA-223与IgE在小鼠鼻腔息肉组织中的差异性表达与意义。方法 qPCR检测miR-223和IgE的差异表达;食物藏球实验检测的嗅觉能力;HE染色检测鼻粘膜组织的病理变化;免疫组织化学检测鼻粘膜组织中MPO和OMP的表达;ELISA检测鼻腔灌洗液中细胞因子的表达;Western blot检测鼻粘膜组织中IgE蛋白的表达。结果 miR-223和IgE在鼻息肉患者和鼻息肉小鼠鼻粘膜组织中表达上调(均P<0.001),miR-223inhibitor能抑制miR-223和IgE的表达(均P<0.05);与control组相比,LPS组出现明显的嗅觉障碍、鼻腔中有息肉形成以及MPO+细胞增加和OMP+细胞减少,鼻腔灌洗液中IgE、TNF-α、IL-6的含量增加和鼻粘膜组织中IgE蛋白表达上调(均P<0.01);与LPS组相比,miR-223inhibitor组小鼠的嗅觉障碍缓解、鼻腔粘膜息肉数量减少以及MPO+细胞减少和OMP+细胞增加,鼻腔灌洗液中IgE、TNF-α、IL-6的含量较少和鼻粘膜组织中IgE蛋白表达下调(均P<0.05)。结论 miR-223和IgE在鼻息肉中高表达,且低表达miR-223能显著降低IgE的表达。

便携式心肺复苏仪在急诊心脏骤停患者应用中的临床对照研究

目的探讨便携式心肺复苏仪在急诊心脏骤停患者应用中的效果。方法以三亚中心医院(海南省第三人民医院)2017年2月—2019年3月126例心脏骤停患者为研究对象,按照随机数字表法分为观察组(63例)和对照组(63例),观察组使用便携式心肺复苏仪复苏,对照组使用人工徒手复苏;对比观察组与对照组复苏成功率、自主心跳恢复时间、自主循环恢复(ROSC)>24 h百分率、血气分析结果,血清心脏损伤因子水平、血清神经损伤因子水平。结果观察组复苏成功率(88.89%)与ROSC>24 h百分率(74.60%)明显高于对照组(65.07%,49.21%),观察组自主心跳恢复时间(10.29±1.47)min明显早于对照组(17.52±2.13)min(均P<0.05)。CPR 5 min时,两组不同血气指标差异不明显(P>0.05);CPR 15 min与30 min时两组不同血气分析指标差异明显(P<0.05)。复苏后1 h,观察组cTnI(4.52±0.97)ng/L、NT-proBNP(3.21±0.27)μg/L与对照组(7.63±1.61)ng/L,(5.75±0.71μg/L)相比明显较低(P<0.05)。复苏后1 h,观察组NES(64.31±7.26)ng/L、S100(1.21±0.53)ng/L与对照组[(88.13±9.25)ng/L,(2.04±0.61)ng/L]相比明显较低(P<0.05)。结论便携式心肺复苏仪能够提高急诊危重症患者复苏成功率及ROSC>24 h百分率,使患者自主心跳恢复时间提前,改善患者血气分析结果,并降低患者血清心脏与神经损伤因子水平。

鼻雾型过敏原阻隔剂联合抗组胺药治疗儿童变应性鼻炎的临床观察

目的:探讨鼻雾型过敏原阻隔剂联合抗组胺药对儿童变应性鼻炎(AR)的临床疗效及安全性。方法:将84例中重度AR患儿随机分为观察组和对照组,每组42例,对照组应用盐酸氮卓斯汀鼻喷剂治疗,观察组在对照组基础上联合应用鼻雾型过敏原阻隔剂治疗。于治疗1、2、4周后比较2组患儿鼻部症状及体征评分、临床疗效和不良反应发生情况。结果:2组治疗后鼻部症状评分及体征评分均呈逐渐下降趋势(均P<0.01),观察组降低幅度大于对照组,2组的变化趋势差异有统计学意义(P<0.01、P<0.05),鼻部症状评分和体征评分2组间比较差异有统计学意义(均P<0.05)。治疗后观察组总有效率为90.5%,显著高于对照组的64.3%(P<0.05),2组不良反应发生率比较差异无统计学意义(9.5%、4.8%,P>0.05)。结论:鼻雾型过敏原阻隔剂联合抗组胺药治疗儿童AR疗效显著,可安全、快速地缓解患儿的临床症状及体征。

头颈部黏膜恶性黑色素瘤生存预后影响因素分析

目的:探讨头颈部黏膜恶性黑色素瘤(HNMM)的临床及病理特点,手术治疗及辅助治疗对患者生存预后的影响。方法:回顾性分析46例HNMM患者的临床资料,对影响患者生存预后的危险因素进行分析。生存分析采用Kaplan-Meier法,单因素分析采用Log-rank检验,多因素分析采用COX比例风险模型。结果:46例HNMM患者3年和5年的累积生存率分别为47.5%、34.1%,中位生存时间36个月。单因素分析显示:肿瘤分期、手术切缘、术后靶向治疗、术后远处转移、术后局部复发对HNMM患者生存预后的影响具有统计学意义(P<0.05);多因素COX回归分析显示:术后远处转移、肿瘤分期、手术切缘阳性是影响HNMM患者生存预后的独立危险因素,术后应用靶向治疗是其保护性因素。结论:HNMM恶性程度高,生存率低,早期诊断、早期彻底手术切除是提高患者生存预后的首要方法,术后辅助靶向治疗可能是改善患者生存预后的干预措施。

腺样体肥大患者围手术期医院感染病原学特点及影响因素分析

目的分析腺样体肥大患者围手术期医院感染的发病特点及引起感染的危险因素。方法选择2016年6-12月于医院进行手术的182例腺样体肥大患者为研究对象,分析患者发生医院感染及病原菌检出情况和导致医院感染的影响因素。结果 182例患者围手术期共发生医院感染41例次,例次感染率为22.53%;主要感染部位为呼吸道和手术部位感染;临床送检标本共分离病原菌41株,其中革兰阴性菌15株占36.59%,革兰阳性菌16株占39.02%,真菌10株占24.39%;单因素分析结果显示,病程、手术时间、住院时间、SAS评分及合并Ⅳ度阻塞、哮喘史、糖尿病史、留置尿管与发生感染相关(P<0.05);多因素结果显示,病程、手术时间、住院时间、SAS评分及合并Ⅳ度阻塞、哮喘史、糖尿病史、留置尿管是发生感染的独立影响因素(P<0.05)。结论腺样体肥大患者围手术期医院感染的发生率较高,较长病程、手术时间、住院时间、高SAS评分及合并Ⅳ度阻塞、糖尿病史、哮喘史、留置尿管是发生医院感染的影响因素,应加以重视和预防。