自发性早产孕妇再次妊娠结局与胎盘母体血管灌注不良的关系研究

目的探究自发性早产(spontaneous preterm birth,SPTB)孕妇出现再次妊娠的临床结局与胎盘母体血管灌注不良(maternal vascular malperfusion,MVM)的相关性。方法将2017-04/2021-05月在作者医院妇产科就诊的SPTB后再次怀孕的134名孕妇入组作为SPTB组,67例无SPTB史的再次妊娠的孕妇作为对照组参与本研究。对所有研究对象保存的胎盘组织进行组织学病理学检查,将SPTB患者分为患有和不患MVM患者。观察对照组(n=67)、SPTB组(n=134)、SPTB+非MVM组(n=49)和SPTB+MVM组(n=85)的妊娠结局。结果对照组、SPTB组先前妊娠早产情况差异有统计学意义(P<0.01),SPTB组患者孕28~32周非常早产发生率最高,MVM是两组发生率最高的胎盘病变类型。SPTB组胎盘病变类型中MVM、胎儿血管灌注不良(fetal vascular malperfusion,FVM)、母体炎症反应(maternal inflammatory responses,MIR)/胎儿炎症反应(fetal inflammatory responses,FIR)、病因不明的慢性绒毛膜炎(villitis of unknown etiology,VUE)发生率明显高于对照组(P均<0.05)。对照组胎盘缺血性疾病(ischemic placental diseases,IPD)总发生率明显低于SPTB+非MVM组和SPTB+MVM组(P均<0.05),而SPTB+非MVM组和SPTB+MVM组IPD总发生情况和再次发生SPTB方面差异无统计学意义(P>0.05)。结论有SPTB病史的女性在后续妊娠情况中患妊娠高血压疾病等IPD风险增加。先前妊娠中出现胎盘MVM情况并不能预测后续妊娠中的IPD和再次发生SPTB。

酮咯酸氨丁三醇片仿制药与原研药的生物等效性评价

目的探讨酮咯酸氨丁三醇(KT)片仿制药(受试剂)与原研药(参比剂)的生物等效性。方法采用随机、开放、单剂量、双周期、双交叉对照试验,80例健康志愿者均分为空腹组和餐后组,均口服受试剂或参比剂。采用高效液相色谱法检测不同时间血浆KT质量浓度;计算血浆KT药代动力学参数;并对两种制剂进行生物等效性评价和安全性评价。结果参比剂最大质量浓度(C_(max))、0时到最后时间点质量浓度-时间曲线下面积(AUC_(0-t))、0时到无限时间质量浓度-时间曲线下面积(AUC0-inf)空腹组为0.60 mg/L、3.66 h·mg/L、3.97 h·mg/L,餐后组为0.65 mg/L、4.26 h·mg/L、4.46 h·mg/L。受试剂C_(max)、AUC_(0-t)、AUC0-inf空腹组为0.58 mg/L、3.51 h·mg/L、3.80 h·mg/L,餐后组为0.62 mg/L、4.02 h·mg/L、4.20 h·mg/L。空腹和餐后条件下,受试剂和参比剂C_(max)、AUC_(0-t)、AUC0-inf及其90%CI均落在80%~125%范围内,符合生物等效性要求,无严重或重度不良事件发生。结论健康受试者空腹或餐后口服KT片受试剂、参比剂具有生物等效性,安全性良好。

奥美拉唑肠溶胶囊的生物等效性研究

目的：研究奥美拉唑肠溶胶囊在健康人体的药代动力学，并评价其与同剂量制剂间的生物等效性。方法：采用双交叉试验设计，18名健康志愿者口服奥美拉唑肠溶胶囊试验和参比制剂40mg，服药后0～12h内间隔取血，用HPLC法测定血药浓度。计算主要药代动力学参数，并以参比制剂计算奥美拉唑肠溶胶囊的相对生物利用度，判断其生物等效性。结果：奥美拉唑肠溶胶囊试验和参比制剂的体内药代动力学参数Cmax（0．632±0．383）mg／L和（0．626±0．415）mg／L、5Tmax（2．39±0．40）h和（2．33±0．42）h、T1，2（1．92±0．64）h和（2．01±0．73）h、Vd／F（81．21±46．68）L和（94．07±89．46）L、CL／F（32．99±20．92）L／h和（31．68±20．41）L／h、AUC0→12（2．03±1．99）mg／（h·L）^1-和（1．89±1．62）mg／（h·L）^-1；受试奥美拉唑肠溶胶囊的相对生物利用度F=（104．7±17．7）％。结论：2种制剂具有生物等效性。

那格列奈分散片的药代动力学和相对生物利用度研究

目的：研究那格列奈分散片在健康人体的药代动力学，并评价其与同剂量制剂间的生物等效性。方法：采用双交叉试验设计，20名健康志愿者口服那格列奈试验和参比制剂90mg，服药后0～12h内间隔取血，用HPLC法测定血药浓度。计算主要药代动力学参数，并以参比制剂计算那格列奈分散片的相对生物利用度，判断其生物等效性。结果：那格列奈分散片试验和参比制剂的体内药代动力学参数Cmax[（3.2±1.03）、（3.3±1.1）mg／L]、Tmax[（3.1±0.6）、（3.4±0.6）h]、T1／2[（3.41±2.24）、（2.86±1.55）h]、Vd／F[（55.614±23.789）、（56.235±38.987）L]、CIMF[（12.011±3.470）、（13.576±4.641）L/h]、AUC0→12[（8.084±2.284）、（7.287±2.111）mg／（h·L）^-1]；受试药那格列奈分散片的相对生物利用度F=（102.4％±17.7％）。结论：两种制剂具有生物等效性。

青霉素V钾的高效液相色谱法测定及药动学研究

目的建立测定人血浆中青霉素V钾含量的高效液相色谱（HPLC）,并研究青霉素V钾片在健康人体内的药动学。方法：色谱柱为依利特SinoChromODS-BP柱（4.6mm×150mm,5μm）,流动相为甲醇-磷酸二氢钠（pH值4.5）的体积分数为7：3,流速1.0ml/min,柱温30℃,检测波长268nm,青霉素V钾血浆样品以甲醇提取。结果：标准曲线线性范围0.1～10.0μg/ml（r=0.9996）。平均提取回收率为78.6%±3.0%,平均方法回收率为96.36%±2.19%,日内RSD≤1.7%,日间RSD≤4.8%。应用该法研究了10例健康志愿者口服472mg青霉素V钾后的药动学,其体内过程符合二室模型,Tmax为（0.75±0.25）h,Cmax为（6.15±2.94）μg/ml,AUC0-6为（5.83±2.37）μg/（h？ml）。结论：此法简便、快速,适用于药物分析,其药动学数据可为临床合理用药、新药研制及剂型改进提供理论依据。

高效液相色谱法测定兰索拉唑在健康人血中的浓度

目的:建立测定人血浆中头孢克洛含量的高效液相色谱(HPLC)方法。方法:色谱柱为Agilent Eclipse PlusC18,3.5um,3.0×150mm,柱温为35℃,紫外检测波长254nm,流速为0.4mL/min。流动相为乙腈—甲醇—用冰醋酸调至3.7pH的0.08mol/L乙酸钠溶液(6:8:86)。结果:标准曲线线性范围0.1-20.0ug/ml,Y=35.197X-4.6736(R2=0.9999)。日内RSD为1.11%-2.18%,日间RSD为9.528%-17.734%。结论:此法简便,重现性好,可用于头孢克洛人体药代动力学研究。

高效液相色谱法测定泮托拉唑在健康人血中的浓度

目的建立测定人血浆中泮托拉唑含量的高效液相色谱(HPLC)方法。方法色谱柱为依利特Spherisorb C8,5um,4.6mm×150mm,柱温为30℃,紫外检测波长288nm,流速为1.2mL/min。流动相为乙腈:磷酸盐缓冲液(磷酸氢二钠1.25g,磷酸二氢钠0.3g,加纯化水至1000mL,用磷酸调pH值至5.6)(33:67)。结果标准曲线线性范围0.05～5.0ug/mL,Y=27705X-882.85(R2=0.9996)。日内RSD为0.73%～2.51%,日间RSD为7.69%～10.63%。结论此法简便,重现性好,可用于泮托拉唑人体药代动力学研究。

高效液相色谱法测定奥美拉唑在健康人血中的浓度

目的：建立测定人血浆中奥美拉唑含量的高效液相色谱（HPLC）方法。方法：色谱柱为Kromasil 100—5C18，4．6mm×250mm，E47623，柱温为30℃，紫外检测波长302nm，流速为1．0mL／min。流动相为乙酸铵-乙腈-甲醇（55：40：5）。结果：标准曲线线性范围0．020-1．944ug／ml。Y=5．3262X＋0．0229（R^2=0．9997）。日内RSD为1．98％～3．76％，日间RSD为1．63％-2．88％。结论：此法简便，重现性好，可用于奥美拉唑人体药代动力学研究。

高效液相色谱法测定兰索拉唑在健康人血中的浓度

目的：建立测定人血浆中兰索拉唑含量的高效液相色谱（HPLC）方法。方法：色谱柱为依利特SinoChrom ODS—BP5um，4．6mm×150mm，柱温为30℃，紫外检测波长285nm，流速为1．0mL／min。兰索拉唑血浆样品以二氯甲烷：无水乙醚（3：7）提取。结果：标准曲线线性范围0．025—1．6ug／ml，Y=90601X＋335．74（r=019997）。日内RSD为0．49％-6．34％，日间RSD为4．8％-6．73％。结论：此法简便，重现性好，可用于兰索拉唑人体药代动力学研究。

美洛昔康颗粒剂的人体生物等效性评价

目的评价健康人口服美洛昔康颗粒的生物等效性。方法 20名健康男性志愿者随机交叉单剂量口服美洛昔康颗粒或美洛昔康片15mg后,采用RP-HPLC紫外分析法检测血药浓度。结果美洛昔康颗粒及美洛昔康片的T_(max)分别为(3.3±1.6)和(4.7±1.1)h;C_(max)分别为(0.652±0.109)μg/h·mL和(0.532±0.106)μg/h·mL;T1/2分别为(26.56±11.29)h和(26.87±9.99)h;AUC_(0→96)分别为(20.083±6.182)μg/h·mL和(18.767±6.165)μg/h·mL;AUC_0→∞分别为(23.901±8.624)μg/h·mL和(22.452±7.548)μg/h·mL;美洛昔康颗粒的相对生物利用度F为(113.8±35.5)%。结论美洛昔康颗粒与美洛昔康片具有生物等效性。