中晚期原发性肝细胞癌的联合治疗研究进展及其展望

近年来肝癌领域取得了一系列令人鼓舞的突破,免疫检查点抑制剂(ICIs)在中晚期肝细胞癌(HCC)治疗中大放异彩,ICIs联合靶向治疗及局部治疗为患者提供了新的治疗选择和更大的希望,并不断在临床实践中展现出良好的效果,展示了医学界不断努力改善肝癌治疗的成果。这些突破不仅为肝癌患者提供了更多的治疗机会,还为未来的研究铺平了道路,但是多种治疗方法的组合如何让肝癌患者得到最好的获益,仍然是非常重要的问题。本文综述了中晚期原发性HCC目前的联合治疗进展及未来展望。

2012年肝胆管癌NCCN指南关于胆囊癌的解读与思考

胆囊癌是胆道系统的常见肿瘤之一，在我国消化道肿瘤中居第五位，好发于老年女性。近年来其发病率有上升趋势。手术切除是胆囊癌的唯一有效的治疗，但胆囊癌治疗效果多不佳，只有少数患者手术后能存活至5年以上。而且，由于胆囊癌发病相对少见，发现时情况复杂、多样，在，临床实践中，许多临床医生对于胆囊癌的临床诊断、治疗方案的认识，仍相当混乱。故而，实现胆囊癌诊治过程规范化、标准化，做到诊疗有章可循是临床上应重视的问题。

肝癌信号通路及其临床转化潜力研究的新进展

在肝细胞癌(HCC)的疾病进展中,信号通路占据了至关重要的地位。本文深入分析了Wnt/β-catenin、PI3K/Akt、MAPK/ERK等关键信号通路在HCC形成、进展和治疗中的重要作用及其功能、机制,并探讨了针对这些通路的靶向治疗策略所面临的挑战以及未来的研究方向。这些信号通路通过各自独特的分子机制促进肿瘤的增长和扩散,对于深化HCC分子机制的理解和开发新的治疗策略至关重要。本文同时也评估了重点信号通路作为治疗靶点的潜力,包括已开发的药物和处于研究阶段的新疗法,强调了靶向治疗在提升肝癌治疗效果中的重要角色。尽管靶向治疗展现了巨大的潜力,但仍需解决治疗耐药性、靶点选择的难题和个体化治疗方案的开发等挑战。未来的研究需要更深入地探索信号通路在肝癌中的角色,以便为患者开发出更有效的治疗方法。

FGF-19和β-Klotho在妊娠期肝内胆汁淤积症患者血清中的表达及其临床意义

【目的】探讨成纤维细胞生长因子19(Fibroblast growth factor 19,FGF-19)和β-Klotho在妊娠期肝内胆汁淤积症(Intrahepatic cholestasis of pregnancy,ICP)患者血清中的表达及其临床意义。【方法】选取在海口市妇幼保健院行剖宫产术分娩的78例ICP孕妇(ICP组),另外选取同期健康足月妊娠(因骨盆异常、胎位不正和社会因素等原因)行剖宫产术分娩的80例孕妇(对照组)。比较两组临床资料和肝功能指标;采用酶联免疫吸附法检测两组血清中FGF-19和β-Klotho水平,并分析两者的相关性。【结果】两组产妇年龄、孕产次、是否为经产妇、BMI和抽血孕周比较,差异无统计学意义(P>0.05);ICP组患者分娩孕周和新生儿出生体重明显低于对照组(P<0.05),肝功能指标谷草转氨酶(AST)、谷丙转氨酶(ALT)、直接胆红素(DBIL)和总胆汁酸(TBA)明显高于对照组(P<0.05)。两组血清和胎盘组织中β-Klotho、FGF-19水平比较,差异无统计学意义(P>0.05)。ICP组血清中β-Klotho和FGF-19水平呈正相关(r=0.231,P=0.019)。既往有ICP病史的ICP患者血清β-Klotho水平明显低于既往无ICP病史的患者,差异有统计学意义(P<0.05)。【结论】FGF-19和β-Klotho与ICP无明显关联,但β-Klotho的异常表达提示其可能在复发性ICP的发病机制中发挥一定的作用。

无明显肌肉疼痛的横纹肌溶解合并急性肾损伤2例报道并文献复习

横纹肌溶解(rhabdomyolysis,RM)是由物理、化学、生物等因素导致骨骼肌受损,引起横纹肌细胞损坏崩解,其内的肌红蛋白、各种电解质及酶类等成分释放入循环系统,进一步引起代谢紊乱和器官功能障碍综合征。临床常表现为肌肉疼痛、四肢乏力和尿色异常。

姜黄素对高糖诱导人肾小管上皮细胞线粒体自噬的影响

目的:观察姜黄素(Curcumin,Cur)对高糖环境下人肾小管上皮细胞(Human kidney 2,HK-2)线粒体自噬及氧化应激的影响,探究姜黄素对HK-2细胞的保护作用及机制。方法:体外培养HK-2细胞,随机分为4组:对照组(5.5 mmol/L葡萄糖)、姜黄素组(5.5 mmol/L葡萄糖+10μmol/L姜黄素)、高糖组(30 mmol/L葡萄糖)、姜黄素高糖组(30 mmol/L葡萄糖+10μmol/L姜黄素)。各组干预刺激48 h,收集细胞的总蛋白,采用Western blot检测线粒体自噬相关蛋白Pink1、Parkin、LC3B以及beclin1的表达;JC-1检测各组线粒体膜电位水平;采用活性氧检测试剂盒检测细胞内活性氧(Reactive oxygen species,ROS)生成情况。结果:与对照组比较,姜黄素组各项指标无明显改变(P>0.05);与姜黄素组比较,高糖组Pink1、Parkin、LC3B、beclin1蛋白表达降低(P<0.01),细胞内ROS表达升高(P<0.01),线粒体膜电位活性下降(P<0.01);与高糖组比较,姜黄素高糖组Pink1、Parkin、LC3B、beclin1蛋白表达升高(P<0.01);细胞内ROS表达降低(P<0.01);线粒体膜电位活性升高(P<0.01)。结论:姜黄素可逆转高糖诱导的HK-2细胞线粒体自噬,抑制氧化应激。

CXCL12/CXCR4在肾脏疾病的表达及作用研究

趋化因子是主要介导各种细胞归巢和迁移的蛋白质家族,CXC趋化因子配体12(CXCL12)作为稳态/炎性两用的趋化因子,通过与CXC趋化因子受体4(CXCR4)结合形成CXCL12/CXCR4轴,参与免疫调节、内分泌调节、炎症性疾病,在肾脏生理发育以及不同肾脏疾病中发挥重要调节作用。CXCL12与CXCR4结合在促进肾脏生长及血管形成有重要作用,然而,该轴在糖尿病肾病的发生发展中起着双重作用。此外,对狼疮性肾炎、肾癌及膜性肾病而言CXCL12/CXCR4是一种新的潜在危险因素。本文就CXCL12/CXCR4在肾脏疾病中的作用及CXCL12/CXCR4轴的拮抗剂治疗肾脏疾病的效果进行综述,有助于指导肾脏疾病的临床研究工作。

tRNA-ValAAC-5促进肝癌细胞增殖和迁移作用机制研究

目的:本研究论证肝细胞癌(hepatocellular carcinoma,HCC)细胞中tRNA-ValAAC-5表达发挥作用及机制。方法:使用Real-time PCR法检测tRNA-ValAAC-5在人正常细胞肝癌细胞(THLE2,THLE3)和HCC细胞株(Hep3B,HuH7,SNU398,Hep3G2)和中的表达。Hep3B和Hep3G2细胞分别转染tRNA-ValAAC-5-inhibitor及对照tRNA-ValAAC-5-NC即为inhibitor组和NC组。两组细胞分别通过CCK-8法检测细胞增殖,Transwell小室实验检测细胞侵袭转移能力,Western blot法检测p21、基质金属蛋白酶2(MMP2)和基质金属蛋白酶9(MMP9)的表达。结果:相较于THLE2、THLE3细胞,tRNA-ValAAC-5在Hep3B、HuH7、SNU398、Hep3G2细胞中相对表达量均有升高,差异有统计学意义(P<0.05)。与tRNAValAAC-NC相比,转染tRNA-ValAAC-5-inhibitor的Hep3B、Hep3G2细胞tRNA-ValAAC-5表达均明显降低,两组差异有统计学意义(t=36.52、27.45,P<0.001),表示转染成功。与tRNA-ValAAC-5-NC相比,Hep3B、Hep3G2细胞转染tRNA-ValAAC-5-inhibitor后24、48、72、96 h增殖能力受到抑制,差异均有统计学意义(t=5.25、8.23、7.33、14.16,P<0.001)、(t=4.25、5.11、9.39、7.59,P<0.001)。转染tRNA-ValAAC-5-inhibitor组Hep3B、Hep3G2细胞侵袭转移减少,两组差异有统计学意义(t=14.01、21.85,P<0.001)。转染tRNA-ValAAC-5-inhibitor组Hep3B和Hep3G2细胞p21表达升高、MMP2和MMP9的表达量降低,差异均有统计学意义(t=8.96、12.80、4.652,P<0.01)、(t=15.17、22.36、12.61,P<0.01)。结论:tRNA-ValAAC-5能够有效促进肝癌增殖,侵袭和转移,其可能的作用机制与调控p21、MMP2和MMP9的表达有关。

原发性肝细胞癌患者术后认知功能障碍预警模型的构建及验证

目的 :分析原发性肝细胞癌患者术后认知功能障碍发生的危险因素,并构建及验证预警模型。方法 :选取海南省海口市某三级甲等医院2019年1月至2021年1月行肝癌根治术治疗的211例原发性肝细胞癌患者为研究对象。采用多因素Logistic回归模型分析原发性肝细胞癌患者术后认知功能障碍发生的危险因素,并将危险因素作为构建列线图模型的预测指标。采用内部数据验证列线图模型性能,采用决策曲线分析评估列线图模型的临床净收益。结果 :在211例原发性肝细胞癌患者中,有47例被诊断为术后认知功能障碍,占22.3%。年龄> 66岁、美国麻醉师学会分级为Ⅲ级、麻醉时间>270 min、中性粒细胞与淋巴细胞比值>2.68及肿瘤坏死因子-α>9.87 nmol/L是原发性肝细胞癌患者发生术后认知功能障碍的独立危险因素(P均<0.05)。列线图模型预测C指数为0.735,95%CI为(0.704,0.847);当列线图模型预测原发性肝细胞癌患者术后认知功能障碍发生风险阈值为>0.16时,提供显著附加临床净收益;此外,列线图模型的临床净收益高于年龄、美国麻醉师学会分级、麻醉时间、肿瘤坏死因子-α及中性粒细胞与淋巴细胞比值。结论 :本研究构建的预警模型可以用于对原发性肝细胞癌根治术患者术后认知功能障碍发生风险的预测,为医护人员对术后认知功能障碍进行预测并制定干预策略提供参考依据。

长链非编码RNA OTUD6B-AS1、微RNA-365a-3p在肝癌中表达与临床病理特征及预后的关系

目的探究血清及肝癌组织中长链非编码RNA(LncRNA)人去泛素化酶含有卵巢肿瘤结构域的6B反义RNA1(OTUD6B-AS1)、微RNA-365a-3p(miR-365a-3p)的表达水平与肝癌病人临床病理特征及预后的关系。方法纳入2015年3月至2017年3月海南医学院第一附属医院收治的肝癌病人86例(肝癌病人组),同时募集同期体检的健康志愿者86例(健康对照组),收集所有研究对象的临床资料。采用qRT-PCR法检测血清及肝癌组织中LncRNA OTUD6B-AS1、miR-365a-3p表达;Star⁃base数据库预测LncRNA OTUD6B-AS1与miR-365a-3p之间的关系;使用Pearson分析血清中LncRNA OTUD6B-AS1与miR-365a-3p表达的相关性;绘制Kaplan-Meier生存曲线分析血清中LncRNA OTUD6B-AS1、miR-365a-3p表达与病人5年生存率之间的关系;Cox回归分析肝癌病人预后的影响因素。结果与健康对照组比较,肝癌病人组血清中LncRNA OTUD6B-AS1高表达(1.59±0.41比1.02±0.32),miR-365a-3p低表达(0.42±0.15比1.05±0.26)(P<0.05)。肝癌组织中LncRNA OTUD6B-AS1表达水平高于癌旁组织(1.70±0.44比0.97±0.16),miR-365a-3p表达水平低于癌旁组织(0.53±0.17比1.01±0.14)(P<0.05)。血清中Ln⁃cRNA OTUD6B-AS1、miR-365a-3p表达与TNM期、淋巴结转移以及分化程度相关(P<0.05)。生物信息学预测显示LncRNA OTUD6B-AS1与miR-365a-3p之间存在靶向结合位点。Pearson分析显示,肝癌病人血清中LncRNA OTUD6B-AS1与miR-365a-3p表达存在负相关(r=−0.47,P<0.05)。LncRNA OTUD6B-AS1低表达组肝癌病人的5年生存率高于LncRNA OTUD6B-AS1高表达组(37.21%比13.95%,χ^(2)=6.11,P=0.013);miR-365a-3p高表达组肝癌病人的5年生存率高于miR-365a-3p低表达组(41.86%比9.30%,χ^(2)=8.03,P=0.005)。LncRNA OTUD6B-AS1高表达以及miR-365a-3p低表达是影响肝癌病人死亡的独立危险因素(P<0.05)。结论LncRNA OTUD6B-AS1、miR-365a-3p在肝癌病人血清及肝癌组织中分别呈高、低表达,二者均与TNM期、淋巴结转移、分化程度等临床病理特征以及预后有关。

微创保胆取石术后患者胆囊功能恢复情况的影响因素分析

目的回顾性分析微创保胆取石术后患者胆囊功能恢复情况的影响因素。方法随机抽取35例接受微创保胆取石术后胆囊功能恢复良好的患者作为研究组,另随机抽取28例同期接受微创保胆取石术后胆囊功能恢复较差的患者作为对照组,分析影响微创保胆取石术后患者胆囊功能恢复情况的相关因素。结果年龄>60岁、胆囊壁厚度>3mm、合并胆囊炎及糖尿病、手术时间>90分钟和结石复发与患者术后胆囊功能的恢复情况较差存在密切关系。结石复发、合并糖尿病、胆囊炎以及手术时间较长是术后胆囊功能恢复较差的独立危险因素。结论微创保胆取石术后胆囊功能恢复情况与胆囊结石复发、合并糖尿病、手术操作时间较长及胆囊炎症持续时间较长存在密切关系。

ERCP联合LC治疗胆囊结石合并胆总管结石34例临床分析

目的探讨ERCP联合LC治疗胆囊结石合并胆总管结石的临床价值。方法 ERCP联合LC治疗胆囊结石合并胆总管结石34例;ERCP术后0～10d行LC。结果 ERCP成功34例,34例均取石成功,其中30例行EST,患者均顺利行LC手术,所有患者均顺利出院。结论 ERCP+EST联合LC治疗胆囊结石合并胆总管结石能达到与开腹手术相同的效果,而且具有微创的特点,是具有重要意义的技术。

经皮胆道支架置入联合^(125)I粒子腔内照射治疗肝门部胆管癌的疗效观察

目的:探讨经皮胆道支架置入联合^(125)I粒子腔内照射治疗肝门部胆管癌的疗效。方法:选取2014年1月至2015年7月海南医学院第一附属医院收治的肝门部胆管癌患者68例,其中30例患者单纯给予经皮胆道支架置入(对照组),38例患者采用经皮胆道支架置入联合^(125)I粒子腔内照射治疗(观察组)。所有患者均随访2年,对比分析两组患者术前、术后1个月、3个月肝功能以及肿瘤体积变化情况,术后支架通畅及新发梗阻发生情况和生存时间的差异。结果:两组患者术后1个月、3个月肝功能指标均较治疗前明显改善(均P<0.05),且观察组优于对照组(P<0.01)。术后1个月、3个月,观察组肿瘤最大直径、最小直径均明显小于对照组和治疗前(P<0.01),而对照组较治疗前显著增大(P<0.05)。观察组术后6个月支架通畅率为94.80%,明显高于对照组的76.67%(χ2=4.77,P=0.03)。所有患者均成功完成手术治疗,无围术期死亡。观察组中位生存时间为20个月,对照组为13个月;观察组术后1年、2年累积生存率明显高于对照组(P<0.05)。结论:经皮胆道支架置入联合^(125)I粒子腔内照射治疗肝门部胆管癌患者的临床效果显著,能有效改善患者肝功能,延长生存时间,值得临床推广应用。

胆道镜U100双频激光治疗胆肠吻合术后残留结石

目的探讨电子胆道镜结合双频激光碎石仪治疗胆肠吻合术后胆道残留结石的治疗效果及体会。方法 2008年9月～2010年9月经腹壁窦道采用胆道镜治疗胆肠吻合术后胆道残留结石46例,对其治疗效果进行分析,其中38例使用U100双频激光碎石。结果取石取净率为95.7%(44/46),1次取净结石者21例(45.7%),2次取净结石13例(28.3%),3次取净结石8例(17.36%),4次以上者2例(4.34%),2例为远端肝内结石,胆管段状狭窄,胆道镜无法进入而取石失败。结论电子胆道镜结合双频激光碎石仪能有效地治疗胆肠吻合术后胆道残留结石。

纳米银支架治疗重症胆管炎的机制及抗菌性研究

目的研究内镜下纳米银支架治疗急性重症胆管炎(ACST)的机制及纳米银支架的抗菌性。方法将20头猪随机分为纳米银支架组(n=8)、普通支架组(n=8)和对照组(n=4)。对照组采用内镜下逆行胆管造影(ERC),胆总管内注入大肠杆菌,乳头口用钛夹夹闭,封闭乳头。支架组在造模成功后行ERC+支架置入,支架末端在乳头口处以钛夹固定。观察术后猪的一般情况,分别于术前、术后1 d、3 d、5 d采集猪血检测其白细胞计数、谷丙转氨酶(ALT)、碱性磷酸酶(ALP)、血清胆红素(TB)、血清肿瘤坏死因子(TNF-α)和白细胞介素-1(IL-1),观察猪死亡后的胆管病理改变。结果三组猪术前的各项观察指标比较差异均无统计学意义(P>0.05);术后对照组的白细胞及分类、ALT、ALP、TB、TNF-α和IL-1水平均逐步上升,且在各时点均明显高于两支架组,差异均有统计学意义(P<0.05);纳米银支架组和普通支架组在术后第五天白细胞计数及分类、血清TNF-α和IL-1比较差异均有统计学意义(P<0.05)。结论细菌感染和胆道梗阻是ACST的主要病因,内镜下置入支架治疗ACST,微创有效,纳米银支架有抗菌性。

超声对经皮肝穿刺胆道引流术围手术期的评估与应用

目的:探讨彩色多普勒超声成像对经皮肝穿刺胆道引流术(PTBD)治疗阻塞性黄疸的术前、术中和术后的评估与应用。方法:回顾性分析133例拟在本院作PTBD患者的相关资料,包括PTBD术前、术中和术后临床表现、实验室检查、彩色多普勒超声成像、CT和/或MR成像、X线和超声引导介入治疗、手术治疗、组织病理分析记录,对结果进行分析,重点分析超声对PTBD围手术期评估价值和应用。结果:133例拟作PTBD患者中经术前评估适合作超声引导PTBD者105例(78.94%,105/133),其中最后完成超声引导PTBD者56例,手术顺利,一次性穿刺置管成功率100%。术后患者黄疸、皮肤瘙痒明显减轻、进食量增加、精神状态好转。术后7天肝功能指标检查明显改善,超声随访显示肝内外胆管内径有不同程度减轻。术后并发症轻微,发生率为7.14%。无胆道感染、肝脓肿、胆漏、胆汁瘤、肝功能损害并发症。结论:PTBD术前超声评估能够选择合适患者,帮助制定手术方案,术中超声的正确定位与引导是PTBD成功和避免及减少并发症的关键,术后超声随访可对术后并发症的诊断和处理提供重要信息。

腹腔镜左肝外叶切除联合胆道镜断面胆管取石治疗左肝内外胆管结石

目的探讨腹腔镜左肝外叶切除联合胆道镜断面胆管探查取石术治疗左肝内外胆管结石的临床效果。方法回顾性分析我院2016年1月至2018年12月收治的76例左肝内外胆管结石患者的临床资料,其中行腹腔镜左肝外叶切除联合胆道镜断面取石术36例(观察组),行腹腔镜左半肝切除术40例(对照组)。比较两组患者手术时间,术中出血量,术后肛门排气时间,住院时间,住院费用,术后肝功能变化,术后并发症及结石复发情况。结果观察组术中出血量、术后肛门排气时间,住院时间,住院费用及术后肝功能均明显优于对照组,差异有统计学意义(P<0.05)。两组手术时间、术后并发症及结石复发率比较,差异无统计学意义(P>0.05)。结论腹腔镜左肝外叶切除联合胆道镜断面胆管探查取石术安全、有效、可行,可减少术中出血,缩短胃肠道恢复时间及住院时间,减少住院费用,降低肝功能损害的发生率。

精准肝切除治疗存在门静脉变异的肝癌1例

患者女，42岁，上腹部隐痛4个月。曾在当地医院诊断为“乙肝小三阳”，口服中药后腹痛减轻，当地医院复查B超示右肝实性低回声结节，转我科进一步治疗。

胰腺癌根治术中合并血管切除的手术指标、并发症及远期预后

目的:探讨胰腺癌根治术中合并血管切除的手术指标、术后并发症及对患者远期预后的影响。方法:对胰腺癌根治术患者137例进行回顾性分析与持续随访。按术中是否合并切除血管将患者划分为对照组(无血管切除,94例)、观察组(联合血管切除,43例),对比两组手术相关指标、术后并发症情况及远期生存率。结果:观察组手术时间长于对照组、术中出血量多于对照组、术后并发症发生率高于对照组,上述差异均有统计学意义(P<0.05)。两组术后中位生存期对比,差异无统计学意义(P>0.05)。结论:对侵犯门静脉、肠系膜上静脉、肠系膜上动脉等血管的胰腺癌患者,如符合手术指征,在术中联合切除血管,虽会显著增加术后并发症,但可使患者远期预后与无血管侵犯患者接近。

腹腔镜下肝切除术治疗左外叶肝细胞癌患者的临床效果及远期生存期观察

目的:观察腹腔镜左肝外叶切除术(LLLR)和开腹左肝外叶切除术(OLLR)治疗左外叶肝细胞癌(HCC)患者的临床效果及远期生存期。方法:选取96例左外叶HCC患者为研究对象,采用随机数字法将其分为对照组和观察组,每组48例。对照组接受OLLR治疗,观察组接受LLLR治疗。比较两组患者的手术效果指标及各并发症发生率,同时比较手术前后的血清ICAM-1、MMP-13水平,以及血清炎症因子和免疫效应因子水平变化。术后随访3年,比较两组患者术后1年、2年及3年的生存率。结果:两组患者手术时间比较差异无统计学意义(t=1.23,P=0.26);观察组患者的术中出血量少于对照组,首次进食时间及住院时间短于对照组(P<0.01)。观察组患者术后血清ICAM-1、MMP-13、PCT、IL-6水平均明显低于对照组,IgA、IgM、IgG水平明显高于对照组(P<0.01)。观察组患者术后并发症总发生率(12.50%)明显低于对照组(35.42%),两组比较差异有统计学意义(χ2=6.92,P=0.01)。观察组和对照组患者术后1年、2年及3年生存率分别为85.41%vs 87.50%、64.58%vs 62.50%、47.92%vs 50.00%,两组生存率比较差异无统计学意义(P>0.05)。结论:LLLR与OLLR均能有效治疗左外叶HCC,但LLLR的创伤性更小,有利于患者术后康复,值得在临床推广应用。