海南地区结直肠癌中错配修复蛋白及多药耐药蛋白的表达及意义

目的探讨错配修复(mismatch repair deficent,MMR)蛋白与多药耐药(multidrug resistance,MDR)蛋白在结直肠癌中的表达及意义。方法收集海南省人民医院2017年1月~2019年6月存档的707例结直肠癌标本,采用免疫组化EnVision法检测结直肠癌中MSH2、MSH6、MLH1、PMS2、P-gp、GSTπ、TopoⅡ蛋白的表达,分析MMR蛋白和MDR蛋白表达与临床病理特征的关系。结果707例结直肠癌中,MMR蛋白表达缺失率为7.8%;MMR蛋白表达与MDR蛋白表达无相关性(P>0.05);MMR蛋白表达缺失与患者发病年龄、发病部位、肿瘤大小、分化程度、组织类型、神经侵犯、淋巴结转移等有关(P<0.05);P-gp蛋白表达与组织类型、淋巴结转移等有关(P<0.05),GSTπ蛋白表达与分化程度、浸润深度、淋巴结转移等有关(P<0.05),TopoⅡ蛋白表达与发病部位、分化程度等有关(P<0.05)。结论结直肠癌中MMR蛋白及MDR蛋白表达与临床病理特征关系密切,对评估结直肠癌的恶性程度及预后有重要意义。

Nrf2/Keap1通路和PINK/Parkin介导的线粒体自噬失调在子痫前期进展中的分子机制研究

目的探讨Nrf2/Keap1通路和PINK/Parkin介导的线粒体自噬失调在子痫前期疾病进展中的分子机制。方法选取2020年6月至2023年1月于海南省人民医院妇产科做孕期检查并分娩的15例有重度子痫前期(sPE)早产史的孕妇的子宫内膜样本作为研究对象,纳入sPE组;并选取同期同院做孕期检查并分娩的15例有正常孕产史的孕妇的子宫内膜样本作为对照,纳入nPCB组。分离两组原代子宫内膜基质细胞(hESCs)。采用流式细胞术(FCM)测定活性氧(ROS)水平,采用酶联免疫吸附试验(ELISA)法测定总超氧化物歧化酶(SOD)、谷胱甘肽(GSH)和谷胱甘肽过氧化物酶(GPx)水平。将hESCs进行处理并分组为nPCB-hESCs组、nPCB-hESCs处理组、sPE-hESCs组、sPE-hESCs处理组。分别对处理组两种来源的hESCs给予cAMP+MPA诱导蜕膜化。采用Western blot测定自噬相关蛋白和线粒体自噬相关蛋白的表达水平,测定JAr细胞球状体向hESCs的植入率。另选取hESCs进行处理并分组为nPCB-hESCs组、nPCB-hESCs+H/R组、sPE-hESCs组、sPE-hESCs+H/R组。H/R组分别对两种来源的hESCs给予缺氧/复氧(H/R)处理。采用实时荧光定量聚合酶链反应(qPCR)和Western blot测定Nrf2/Keap1 mRNA和蛋白质的表达水平。结果与nPCB-hESCs相比,sPE-hESCs中ROS的水平显著升高,SOD、GSH和GPx的水平显著降低(P<0.05)。与nPCB-hESCs组相比,nPCB-hESCs处理组细胞自噬/线粒体自噬相关蛋白表达水平显著升高(P<0.05)。与nPCB-hESCs组相比,sPE-hESCs组JAr细胞向hESCs植入的植入率显著较低(P<0.05)。与nPCB-hESCs处理组相比,sPE-hESCs处理组JAr细胞向hESCs植入的植入率显著较低(P<0.05)。与nPCB-hESCs+H/R组相比,sPE-hESCs+H/R组细胞内Nrf2 mRNA和蛋白质的表达水平显著降低,Keap1 mRNA和蛋白质的表达水平显著升高(P<0.05)。结论有子痫前期史的孕妇hESCs中Nrf2/Keap1通路激活受损和线粒体自噬功能被抑制,导致细胞内ROS的异常积累及其体外蜕膜化功能受损。

自体动静脉内瘘动脉瘤血管玻璃样变是血管扩张和动脉瘤部分切除术后复发的主要病理基础

背景2019年中国已有60万维持性血液透析(MHD)患者登记在册,其中80%以上患者的透析"生命线"为自体动静脉内瘘(AVF)。而自体动静脉内瘘动脉瘤(AVFAs)是AVF最常见并发症之一,对AVFAs的研究有助于其防控。目的通过研究AVFAs部分切除术中切除的病变血管组织学,追踪患者AVFAs复发情况,探索AVFAs组织病理与AVFAs复发相关机制,制定相应可行防治措施。方法选择2016年4月—2019年10月在海南省人民医院进行以AVFAs部分切除术为主的修复手术的13例复杂型AVFAs患者,取切除动脉瘤血管组织(5~10)mm×(5~10)mm做病理分析;追踪AVFAs变化。结果13例患者手术均成功;术后追踪3~39个月,平均(22.4±11.9)个月;其中7例患者术后3~6个月AVFAs复发;12例患者内瘘通畅。病理:血管内皮细胞(ECs)明显减少或消失;内中膜成纤维细胞及胶原组织增生、排列紊乱,内外弹力层不完整或完全消失,网状纤维和弹力纤维减少;平滑肌细胞(SMAs)减少或完全消失。13例患者瘤壁存在既往从未报道的大范围玻璃样变性,其中10例累及血管壁全程,同时散在黏液样变性、局灶性钙化混合或单独存在;玻璃样变性累及管壁全程者追踪期间6例复发。结论AVFAs瘤体部分切除术对预防血管破裂、保留血管资源有效;术中利用的内瘘血管存在严重玻璃样变、散在黏液样变、局灶性钙化多种变性,使AVFAs容易复发,尤其是在修复部位继续穿刺;扣眼穿刺可能降低AVFAs患病率和修复术后复发率;瘤体早期局部加压可以延缓病情发展、减少干预;更大样本AVFAs组织学研究、不同AVF穿刺方法对AVFAs患病率影响的对照研究、AVFAs患病相关基因谱研究需进行。

指腹球血管肌瘤1例

血管球瘤是起源于正常血管球的少见良性肿瘤,好发于肢体远端,在软组织肿瘤中占比不足2%。血管球瘤在组织病理学上分为固有球瘤、球血管瘤和球血管肌瘤3种亚型,其中球血管肌瘤的亚型最为少见,国内报道仅见6例。本文报道1例发生于指腹的球血管肌瘤,患者,女,50岁,因“手指肿物”于2023年6月在海南省人民医院进行手术治疗,术后病理确诊为球血管肌瘤。球血管肌瘤主要由圆形和梭形的肿瘤细胞构成,梭形的肿瘤细胞与圆形的肿瘤细胞之间存在过渡。肿瘤细胞围绕血管壁生长,间质可黏液样变。据笔者所知,这是首例发生于指腹的球血管肌瘤。

腹腔去分化孤立性纤维性肿瘤1例

孤立性纤维性肿瘤(solitary fibrous tumor,SFT)是一种罕见的间叶源性肿瘤。虽然其大多数是良性,但去分化SFT在一些更为罕见的患者中也可能发生,该类肿瘤恶性程度更高,临床预后更差。本文报告1例腹腔去分化SFT患者,女,50岁,以“阵发性心悸、面部潮热半年”入住海南省人民医院,实验室检查均正常;下腹部CT显示:左侧肾上腺区有巨大分叶状软组织团块影,大小约为11.7 cm×10.7 cm,增强扫描示肿块可见明显不均匀强化。患者于泌尿外科接受手术治疗切除肿物。镜下见肿瘤由两部分组成,分别为梭形细胞区和肉瘤样区,梭形细胞区为典型SFT,肉瘤样区为去分化SFT。免疫组织化学检测示两区域均表达白细胞分数簇34(cluster of differentiation 34,CD34)、信号转导及转录激活因子6(signal transducer and activator of transcription 6,STAT6)。Sanger测序检测到NAB2-STAT6基因融合,最终证实了去分化SFT的诊断。

结肠及淋巴结组织胞浆菌病一例

组织胞浆菌是一种致病真菌,免疫功能正常及低下患者均可罹患该菌感染。其临床表现复杂多样,常与其他疾病混淆。本文复习相关文献报道一例我院最近诊治的结肠及淋巴结组织胞浆菌病,以提高临床及病理医师对该病的认识,减少其漏诊及误诊的发生。

EBV相关胰腺淋巴上皮瘤样癌1例

对1例胰腺淋巴上皮瘤样癌(lymphoepithelioma-like carcinoma,LELC)进行临床病理特征分析,并复习相关文献。患者,男,52岁,上腹部不适5年,近期加重,偶有恶心、呕吐。行多肿瘤标志物蛋白质芯片检测,显示糖类抗原19-9(carbohydrate antigen 19-9,CA19-9)升高;腹部CT提示肝胃间隙胰头区肿块,胰周、腹膜后多发淋巴结肿大。光镜下肿瘤由具有嗜酸性胞质、泡状核、核仁明显的未分化癌细胞和丰富的淋巴细胞组成。肿瘤细胞表达细胞角蛋白(cytokeratin,CK)19、P63、CK5/6,不表达神经内分泌标志物及波形蛋白,Epstein-Barr病毒编码的小RNA(Epstein-Barr virus-encoded small RNA,EBER)原位杂交阳性。胰腺LELC极其罕见,在诊断时需注意排除胰腺原发常见疾病及其他部位LELC转移的可能性,其发病机制、临床病理特征及预后分析需要更多的病例报道予以支持。

鼻咽侵袭性垂体泌乳素细胞腺瘤1例

患者女性,58岁。因无明显诱因出现鼻塞、鼻根部疼痛和视力障碍入院,垂体增强扫描示:蝶鞍明显扩大,蝶鞍及斜坡骨质破坏,鞍内及鞍上区见不规则软组织信号块形成,呈等T1略高混杂T2信号,肿块上部及后部见斑片状、条状短T1长T2信号影,较大截面的体积为4.6 cm×4.5 cm×5.4 cm(图1),增强扫描明显不均匀强化,病灶侵犯蝶窦、筛窦后部,向上突向鞍上池,向下突破鞍底,呈结节状突向鼻咽腔及后鼻孔区,部分包绕双侧颈内动脉海绵窦段,垂体信号未见显示,双侧视交叉受压上抬,双侧筛窦、蝶窦、左侧上颌窦黏膜增厚。影像学诊断:(1)鞍区占位病变并骨质破坏,颅咽管瘤?(2)左侧上颌窦、筛窦炎症。

以Lambert-Eaton肌无力综合征为首发症状的儿童神经母细胞瘤1例

患儿,男,2岁7个月,因反复眼睑下垂4个月,腹胀伴面色苍白1周入院。患儿4个月前出现咳嗽,双眼睑下垂,呼吸频率7~8次/min,血常规、生化及脑脊液检查正常;新斯的明试验阳性,神经肌肉疾病4项抗体:抗AchR抗体0.737 nmol/L(<0.5 nmol/L),抗MuSK抗体<0.001 nmol/L(≤0.05 nmol/L),抗Titin抗体0.119(<1),抗VGCC抗体1.733 pmol/L(≤30 pmol/L);胸部CT示右下肺少许渗出性病变;颅脑CT未见异常。入院后经气管插管呼吸机辅助通气,溴吡斯的明、甲泼尼龙、丙种球蛋白、血浆置换及抗感染等治疗好转,出院后口服溴吡斯的明及泼尼松。

肝内脾异位结节1例报告

异位脾组织分为先天性脾组织植入和后天获得性脾组织植入,前者原因和机制不明,有学者[1]推测其可能为早期发育时脾髓质细胞经脾静脉流入肝小叶中进行种植性生长。后者多为脾脏受外力作用导致脾破裂后,脾组织种植于腹腔内或胸腔内导致,约在26%~67%的创伤性脾破裂患者中发生,从发生脾破裂到诊断脾组织异位植入的间隔时间约为5个月~32年。异位脾组织结节常好发于小肠系膜、大网膜、后腹膜、肾、肾上腺、肠管、胰腺、膈肌、胸腔、肝内或者卵巢[2-5]。先天性肝内异位脾脏组织结节较罕见,诊断上极易造成误诊,严重干扰治疗方案的制订。通过本例患者的临床表现和影像学资料的报道,期望对今后的临床诊断和治疗提供帮助。

成人颅内毛细胞型星形细胞瘤的MRI表现

目的分析成人颅内毛细胞型星形细胞瘤(PA)的MRI表现并文献复习。方法回顾性分析海南省人民医院2003年12月至2017年12月期间经手术病理证实的7例成人颅内PA患者的影像学资料,男性5例,女性2例,中位年龄35岁。结果4例位于小脑,额叶、侧脑室及视神经(颅眶沟通)各1例;MRI表现:4例囊结节型,2例囊肿型,1例实质型;病灶实性部分T1WI呈等或稍低信号,T2WI呈稍高信号,囊变、坏死部分呈长T1长T2信号,增强扫描实性部分呈不均匀的轻度-明显强化,囊壁及囊性部分无强化;其中1例伴瘤内出血,3例伴瘤周轻度水肿。结论成人颅内出现壁结节呈明显强化的囊结节型肿块及囊壁呈轻度或无强化的囊性肿块时,应考虑PA可能;对于颅内实性肿块,鉴别诊断较难,最终靠病理确诊。

米诺环素对缺血性脑卒中血脑屏障重塑的影响及其机制

目的探索米诺环素(minocycline,MC)对大鼠局限性脑缺血再灌注后血脑屏障(blood-brain barrier,BBB)重塑及神经保护的作用机制及影像可视化。方法48只SD大鼠随机分为4组:早期给药组、晚期给药组、生理盐水组及假手术组,每组12只。其中早期给药组于手术后即刻尾静脉注入MC(3mg/kg);晚期给药组于拔线后恢复再灌注6h后大鼠尾静脉注入MC(3mg/kg);生理盐水组于再灌注即刻注入相同体积的生理盐水;假手术组除了不插入线栓外,其余处理同生理盐水组。再灌注24h后进行神经功能评分,并采用HE、免疫组化、Westernblot、免疫荧光及磁共振成像等方法观察MC对脑缺血再灌注后BBB重塑的影响及影像学改变。结果缺血再灌注24h后各组神经功能缺损评分差异有统计学意义(P<0.001),其中生理盐水组神经功能缺损评分高于给药组;早期给药组神经功能缺损评分低于晚期给药组。磁共振图像显示各组最终梗死体积差异有统计学意义(P<0.001)。早期给药组及晚期给药组梗死体积显著小于生理盐水组,早期给药组小于晚期给药组,假手术组未显示梗死灶。给药组脑组织中肿瘤坏死因子-α(TNF-α)、白细胞介素(IL)-1β、CD11b的表达低于生理盐水组,且早期给药组低于晚期给药组;给药组脑组织中转化生长因子-β(TGF-β)、IL-10、YM1、RECA-1、PDGFR-β的表达高于生理盐水组,且早期给药组高于晚期给药组。给药组血清中IL-1β、IL-6和TNF-α含量低于生理盐水组,且早期给药组低于晚期给药组。Westernblot结果显示给药组IL-1β、基质金属蛋白酶-3(MMP-3)、TNF-α的表达低于生理盐水组,且早期给药组低于晚期给药组;给药组claudin-5、occludin、ZO-1、IL-10、TGF-β和YM1的表达高于生理盐水组,且早期给药组高于晚期给药组。结论MC可有效减轻缺血再灌注损伤促发BBB重塑,立即给药对神经功能障碍的改善作用更明显。

乳腺癌患者婆罗双树样基因4表达情况及PTEN/AKT/mTOR通路对乳腺癌阿霉素耐药性作用研究

目的探讨乳腺癌患者婆罗双树样基因4(SALL4)的表达情况,以及PTEN/AKT/mTOR通路对乳腺癌阿霉素耐药性的作用。方法选取海南省人民医院自2010年6月至2022年6月收治的90例乳腺癌手术患者为研究对象并提取患者乳腺癌组织及癌旁组织。采用免疫组织化学法检测乳腺癌组织的SALL4表达情况,计算阳性表达率。采用Western Blot和荧光定量聚合酶链反应法检测SALL4蛋白表达和mRNA表达。采用阿霉素处理人乳腺癌细胞MCF-7、其阿霉素耐药细胞MCF-7/ADR以及在MCF-7/ADR细胞中沉默SALL4构建的shSALL4-MCF-7/ADR细胞三种细胞,采用MTT法检测处理24、48 h后的IC50。采用Western Blot法检测MCF-7、MCF-7/ADR、shSALL4-MCF-7/ADR细胞的PTEN、p-AKT、AKT、p-mTOR、mTOR蛋白相对表达量。比较乳腺癌及癌旁组织中的SALL4表达水平,不同病理特征乳腺癌患者的SALL4表达阳性率;分析SALL4对乳腺癌细胞阿霉素耐药性及PTEN/AKT/mTOR通路的影响。结果90例患者中,SALL4表达阳性34例,阳性表达率为37.78%(34/90)。乳腺癌组织中SALL4蛋白相对表达水平和SALL4 mRNA相对表达水平均高于癌旁组织,差异有统计学意义(P<0.05)。不同年龄、病理类型、组织学分级、肿瘤大小及雌激素受体、孕激素受体、人表皮生长因子受体、Ki67表达患者的SALL4表达阳性率比较,差异无统计学意义(P>0.05);有淋巴结转移患者的SALL4表达阳性率高于无淋巴结转移患者,差异有统计学意义(P<0.05)。阿霉素处理24、48 h后的MCF-7/ADR细胞的IC50均高于MCF-7细胞,差异有统计学意义(P<0.05);在MCF-7/ADR细胞中沉默SALL424、48 h后的shSALL4-MCF-7/ADR细胞的IC50均较MCF-7/ADR细胞降低,差异有统计学意义(P<0.05)。MCF-7/ADR细胞的PTEN蛋白表达低于MCF-7细胞,p-AKT和p-mTOR蛋白表达高于MCF-7细胞,差异有统计学意义(P<0.05);沉默SALL4后,shSALL4-MCF-7/ADR细胞的PTEN蛋白表达升高,高于MCF-7/ADR细胞,p-AKT和p-mTOR蛋白表达下降,低于MCF-7/ADR细胞,差异有统计学意义(P<0.05)。结论SALL4在乳腺癌组织中的表达高于癌旁组织,且与淋巴结转移明显相关。沉默SALL4可抑制乳腺癌细胞的增殖活性,降低阿霉素的耐药性,且SALL4对乳腺癌细胞阿霉素耐药性的影响与PTEN/AKT/mTOR通路有关。

实时三维超声造影对输卵管伞端通畅性及功能的评价效果

目的:探讨实时三维超声造影对输卵管伞端通畅性及功能的评价效果。方法:选取我院2019年6月到2021年6月收治的120例因不孕症自愿接受RT 3D-HyCoSy检查的患者作为研究对象,对所有患者分别应用静态三维与实时三维超声造影,并以腹腔镜下美兰通染液检查作为金标准,记录与分析相关指标。结果:120例患者共240条输卵管,美兰通染液检查诊断发现输卵管通畅58条,阻塞/粘连182条,实时三维超声造影检查发现通畅51条,阻塞/粘连189条,静态三维通畅44条,阻塞/粘连196条,实时三维超声造影与静态三维联合通畅56条,阻塞/粘连184条。实时三维超声造影与静态三维联合诊断组、实时三维超声造影组这两组的准确度、特异度、灵敏度、阳性预测值、阴性预测值均高于静态三维组(P<0.001);120名患者通过临床综合诊断发现,35例一侧输卵管阻塞患者,64例双侧输卵管阻塞患者,21例双侧输卵管通畅患者,不同输卵管通畅性三组患者推注压力、VAS评分、造影剂注入量、造影剂返流量对比差异显著(P<0.05)、通畅与阻塞患者造影剂通过输卵管间质部时间及造影剂通过输卵管伞端时间对比差异显著(P<0.05)。结论:对于不孕症患者应用RT 3D-HyCoSy,经检查输卵管伞端粘连和通畅性,进而诊断输卵管通畅性,为不孕症的诊断与治疗提供一定的参考意见。此外,应用实时三维超声造影与静态三维超声能提升输卵管伞端通畅性诊断率,值得临床应用推广。

淋巴结分枝杆菌性梭形细胞假瘤二例

对2例淋巴结分枝杆菌性梭形细胞假瘤的临床资料、组织形态、免疫表型及特殊染色进行分析。例1女,1个月28 d,腋窝淋巴结肿大伴不规则发热半个月。切除多结节性肿物,最大径4 cm。例2男,29岁,人免疫缺陷病毒(HIV)感染,多发淋巴结肿大伴高热10 d并穿刺活检。镜下观察:淋巴结内温和梭形细胞束状增生伴有程度不等淋巴细胞、浆细胞、中性粒细胞浸润和增生的毛细血管,形成梭形细胞假瘤。抗酸染色显示病变内大量分枝杆菌,免疫组织化学标记梭形细胞CD68和S-100蛋白阳性。