耐多药肺结核外周血Treg细胞表面CTLA-4、PD-1和ICOS表达及意义

目的探究耐多药肺结核(MDR-TB)患者外周血调节性T细胞(Treg)表面细胞毒T淋巴细胞相关抗原4(CTLA-4)、程序性死亡因子-1(PD-1)和可诱导共刺激分子(ICOS)的表达水平及临床意义。方法回顾性分析2016年6月-2020年6月海南医学院附属第二医院收治的763例MDR-TB患者(MDR-TB组)、531例非耐药肺结核患者(DS-TB组)和450名健康体检者(对照组)的临床资料,比较三组、MDR-TB组中不同预后患者外周血Treg细胞含量和Treg细胞表面CTLA-4、PD-1、ICOS的表达水平。结果MDR-TB组和DS-TB组γ干扰素(IFN-γ)、白细胞介素(IL)-4、IL-5水平均低于对照组(P<0.05);三组IL-10、IL-17、外周血Treg细胞含量和CTLA-4、PD-1表达水平比较,MDR-TB组>DS-TB组>对照组(P<0.05);MDR-TB组和DS-TB组ICOS表达水平高于对照组(P<0.05)。MDR-TB患者中,死亡组CTLA-4、PD-1和ICOS表达水平均高于生存组(P<0.05)。受试者工作特征(ROC)曲线分析结果显示,外周血Treg细胞表面CTLA-4、PD-1和ICOS诊断MDR-TB的曲线下面积(AUC)分别为0.859、0.733和0.616,CTLA-4、PD-1水平在诊断MDR-TB方面均有统计学意义(P<0.05),ICOS水平在诊断MDR-TB方面无统计学差异;预测MDR-TB患者预后的AUC值分别为0.719、0.780和0.795,均有统计学意义(P<0.05)。结论MDR-TB存在较为严重的免疫抑制,外周血Treg细胞表面CTLA-4、PD-1和ICOS可能参与MDR-TB的发生发展,三者对于MDR-TB的诊断及患者的预后具有一定预测价值。