依托咪酯对PI3K/AKT通路及非小细胞肺癌A549细胞凋亡的影响

目的:探讨依托咪酯对磷脂酰肌醇-3-激酶(PI3K)/蛋白激酶B(AKT)通路及非小细胞肺癌A549细胞凋亡的影响.方法:设A549细胞组、5-氟尿嘧啶组、依托咪酯低剂量组、高剂量组;5-氟尿嘧啶组、依托咪酯低剂量组、高剂量组分别加入5-氟尿嘧啶组、不同浓度的依托咪酯,使其最终浓度为100.0μg/mL、100.0μg/mL、200.0μg/mL,培养72h.细胞计数试剂盒-8评估细胞增殖水平,流式细胞仪测定细胞凋亡水平,Transwell室测定细胞侵袭性,RT-PCR法及WEST-BLOT法测定细胞磷酸化PI3K(p-PI3K)、磷酸化AKT(p-AKT)mRNA和蛋白水平.结果:与A549细胞组比较,5-氟尿嘧啶组、依托咪酯低、高剂量组OD值、存活率水平、穿膜数、p-PI3K、p-AKT mRNA和蛋白降低(P<0.05),凋亡率水平升高(P<0.05);且随着依托咪酯剂量的增加,依托咪酯各剂量组OD值、存活率、穿膜数、p-PI3K、p-AKT mRNA和蛋白逐渐降低(P<0.05),凋亡率水平逐渐升高(P<0.05).与5-氟尿嘧啶组比较,依托咪酯低剂量组OD值、存活率水平、穿膜数、p-PI3K、p-AKT mRNA和蛋白升高(P<0.05),凋亡率水平降低(P<0.05);依托咪酯高剂量组OD值、存活率水平、穿膜数、p-PI3K、p-AKT mRNA和蛋白降低(P<0.05),凋亡率水平升高(P<0.05).结论:依托咪酯能抑制肺癌A549细胞增殖、侵袭,促进肺癌A549细胞凋亡;其机制与依托咪酯通过减弱p-PI3K、p-AKT mRNA和蛋白磷酸化水平,进而抑制PI3K/AKT通路的激活传导有关.