炎症基因型指导的华法林给药与机械心脏瓣膜置换术疗效的关系

目的探讨炎症基因型指导的华法林给药与机械心脏瓣膜置换术疗效的关系。方法选择2020年1月至2023年7月于海南省人民医院心脏外科接受心脏瓣膜置换术并拟行华法林抗凝治疗的91例患者。使用分层区组随机化将患者分配到基于细胞色素P450亚家族IIC多肽9(CYP2C9)与维生素K环氧化物还原酶复合物亚基1(VKORC1)基因型加/不加炎症基因型的给药组。主要结局为治疗范围内时间百分比(pTTR),包括开始华法林治疗后第1周、住院期间和直至第一次门诊就诊。结果共42例接受基于CYP2C9与VKORC1基因型加炎症基因型指导的华法林剂量治疗,49例接受不加炎症基因型指导的剂量治疗。基于CYP2C9与VKORC1基因型不加炎症基因型给药组和加炎症基因型给药组患者的基因型频率无显著差异(P>0.05)。与不加炎症基因型给药组相比,加炎症基因型给药组pTTR均有升高的趋势,但无统计学意义(P>0.05)。进一步进行亚组分析,在主动脉瓣亚组中,与不加炎症基因型给药组相比,加炎症基因型给药组患者治疗后第1周、住院期间、直到第一次门诊就诊的pTTR值均显著升高(P<0.05)。但在二尖瓣亚组和其他瓣膜置换术亚组患者中,不加炎症基因型给药组和加炎症基因型给药组患者的pTTR均无显著差异(P>0.05)。结论炎症基因型指导的华法林给药可能有益于接受机械主动脉瓣置换术的患者。

洛伐他汀通过调控Akt通路对缺氧/复氧心肌细胞损伤的保护作用

目的探索洛伐他汀对缺氧/复氧诱导的心肌细胞损伤的保护作用,及其对蛋白激酶B(Akt)信号通路的调控作用。方法体外培养大鼠心肌细胞H9c2,并分为对照组、模型组、抑制组、联合组和低、中、高剂量实验组。对照组给予正常培养液常规培养,其他6组均进行缺氧/复氧处理。低、中、高剂量实验组分别添加1、2和5μmol·L^(-1)洛伐他汀;抑制组添加1μmol·L^(-1)LY294002;联合组添加5μmol·L^(-1)洛伐他汀和1μmol·L^(-1)LY294002。用噻唑蓝法检测细胞活力,用流式细胞仪检测细胞凋亡情况,用蛋白质印迹法检测磷酸化Akt(p-Akt)的表达水平。结果高剂量实验组、抑制组、联合组、模型组和对照组的细胞活力分别为(64.38±7.10)%、(21.64±1.32)%、(51.89±2.25)%、(47.18±6.66)%和(100.00±7.69)%,细胞凋亡率分别为(13.67±1.42)%、(38.52±2.42)%、(21.12±2.27)%、(20.42±3.33)%和(4.93±0.40)%,p-Akt蛋白相对表达水平分别为0.54±0.04、0.04±0.01、0.25±0.03、0.20±0.01和0.45±0.02。高剂量实验组的上述指标与模型组比较,联合组的上述指标与高剂量实验组和抑制组比较,在统计学上差异均有统计学意义(均P<0.05)。结论洛伐他汀能够通过激活Akt信号通路对缺氧/复氧心肌细胞损伤起到保护作用。