海南地区非综合征遗传性耳聋四个常见基因突变的分析

目的：了解海南地区非综合征遗传性耳聋的四个常见基因突变情况。方法采用晶芯九项遗传性耳聋基因芯片检测试剂盒、微阵列芯片扫描仪及相应的遗传性耳聋基因芯片判别系统进行检测分析。结果429例临床标本中，共检出55例携带致聋突变，阳性率为12.82％。其中，5例（1.17％）线粒体DNA 12S rRNA突变，包括1555 A＞G均质突变4例，1494 C＞T均质突变1例；GJB2基因突变25例（5.83％），其中包括235 del C纯合突变9例，235 del C/GJB2299 del AT复合杂合突变2例，235 del C单杂合突变10例，176 del 16单杂合突变4例；22例（5.13％）SLC26A4基因突变，包括IVS7-2A＞G纯合突变4例，2168 A＞G纯合突变1例，IVS7-2A＞G单杂合突变12例，2168 A＞G单杂合突变5例；3例（0.70％）GJB3基因突变，均为538 C＞T单杂合突变。在SLC26A4基因突变阳性的22例中，有4例临床诊断为双侧大前庭水管综合征，其基因突变型分别为3例 SLC26 A4基因 IVS7-2 A＞G纯合突变，1例 SLC26 A4基因2168 A＞G纯合突变。结论海南地区非综合征遗传性耳聋以 GJB2基因突变和 SLC26A4基因突变为主要耳聋突变基因。

海南地区217例IgA肾病患者临床与病理分析

目的探讨海南地区IgA肾病患者临床表现、病理特点及其相关性。方法回顾性总结分析217例经肾活检病理确诊为原发性IgA肾病的临床和病理资料。结果217例IgA肾病患者在30～39岁年龄段发病率最高(50.38%);临床表现以血尿+蛋白尿型最常见(56.68%,123/217),该型病理改变程度较重,Ⅲ级病变以上占38.21%;IgA肾病的病理类型包括了几乎所有原发性肾小球疾病的病理类型,以Ⅰ级病变最为常见(31.34%,68/217),其次为Ⅱ级病变(29.95%,65/217),且随着病理分级程度的进展,临床合并高血压的比例也越高;免疫病理分型中48例为单纯IgA型(22.12%),106例伴补体沉积(48.85%)。结论IgA肾病临床表现多样化,伴高血压患者肾病理改变程度较严重。对无症状血尿伴或不伴蛋白尿患者应尽早行肾活检术,并根据病理类型采用相应的治疗方案。

海南地区人乳头瘤病毒感染情况与亚型分析

目的：了解常见21种人乳头瘤病毒（HPV）在海南地区的亚型分布、多重感染和不同年龄感染情况。方法使用PCR体外扩增和膜杂交法对2013年1～12月来我院就诊的10764例女性进行HPV分型检查。结果10764例样本中阳性率为19.38%，多重感染率为4.96%，25岁以下阳性率最高，各亚型检出率最高依次为52型、16型和58型，未检出43型。结论海南地区主要HPV感染亚型为52型、16型和58型，HPV感染有低龄化趋势。

海南地区家族性强直性脊柱炎与HLA-B27基因遗传学研究

目的了解海南地区家族性强直性脊柱炎(AS)发病情况和遗传方式,探讨该病与HLA-B27表现型和基因型关系。方法采用淋巴细胞毒试验检测HLA-B27表现型,用PCR-SSR检测HLA-B27基因型,并用流式细胞仪作室间比对,检测海南地区20例临床诊断为强直性脊柱炎的患者及其家族成员共158人的HLA-B27表现型和基因型。结果AS患者一级亲属中B27阳性率为52.7%,患病率为21.6%,与正常人患AS的概率比值为14.7:1。结论AS患者一级亲属风险远远高于正常人群,海南地区家族性强直性脊柱炎的数据与其它地区没有明显地区差异性。

海南地区HLA-B27及其亚型与强直性脊椎炎相关性研究

目的通过检测海南地区20个AS患者家族的HLA-B27基因,以获得HLA-B27抗原以及基因亚型的分布情况。方法B27抗原检测和基因亚型检测均采用序列特异性引物聚合酶链式反应(PCR-SSR)技术。结果B27阳性者患AS的概率为57.7%,其中男女比例约为3.6∶1,AS患者中HLA-B27阳性者占93.2%,阳性与阴性的患病比例高达14∶1。AS患者一级亲属HLA-B27阳性率52.7%,患病率21.6%,HLA-B27阳性者其后代仍为阳性的概率55.4%;基因分型均为HLA-B2704亚型。结论海南地区HLA-B27阳性和AS发病率均与性别有关,并具有家族遗传性,HLA-B27基因亚型为B2704。

海南地区水产品特异性IgG抗体检测结果分析

目的探讨海南地区水产品特异性IgG抗体特征,为本地食物不耐受疾病的防治提供依据。方法选取2018年1~12月在海南省人民医院进行食物特异性IgG抗体检测患者1 321例,使用酶联免疫吸附试验检测常见10种水产品特异性IgG抗体水平,对结果进行统计分析。结果1 321例患者中水产品特异性IgG抗体检出率较高的分别是沙丁鱼(23.39%)、扇贝(22.33%)、草鱼(19.08%);不同年龄患者中,鳕鱼、蟹、虾、沙丁鱼、草鱼、带鱼、扇贝的特异性抗体检出率比较差异均具有统计学意义(P<0.05);不同季节的鳕鱼、蟹、草鱼和扇贝特异性抗体检出率比较差异均具有统计学意义(P<0.05);而性别方面,只有虾和沙丁鱼比较差异具有统计学意义(P<0.05)。结论沙丁鱼、扇贝和草鱼是海南地区引发食物不耐受的主要水产品,由于水产品特异性IgG抗体具有年龄和季节分布,因此通过IgG抗体的检测能够明确病因并对患者进行针对性的个体化治疗和宣教。

海南地区肠易激综合征与食物不耐受相关性研究

目的通过检测14种食物不耐受IgG抗体水平,初步分析食物不耐受与肠易激综合征(IBS)的关系,并为临床提供诊断依据。方法应用酶联免疫吸附试验法检测150例患者和150例健康对照组血清中14种食物特异性IgG抗体水平。结果 150例IBS患者中,食物不耐受IgG抗体总阳性率为78.7%,150例对照组中,IgG抗体总阳性率为35.3%。结论食物不耐受与IBS的密切关系,临床可以根据食物不耐受IgG抗体检测结果,忌食或少食相应的食物,从而有效地改善症状、控制疾病、提高生活质量、节省医疗费用。

中国海南黎族9个STR基因座的多态性调查

目的获得D18S1364、D12S391、D13S325、D6S1043、D2S1772、D11S2368、D22-GATA198B05、D8S1132、D7S30489个STR基因座在中国海南黎族和汉族群体中的基因型及等位基因频率数据,初步探讨其在遗传学研究及法医学中的应用价值和意义。方法随机抽取154例海南地区黎族无关个体,112例海南本地汉族无关个体,125例近期移民海南的汉族无关个体的静脉血,应用五色荧光标记引物复合扩增技术,计算中国海南黎族和海南汉族9个STR基因座的基因频率,统计分析各基因座的杂合度(Hobs)、多态信息总量(PIC)、个体识别机率(Dp)及累积个体识别率、累积非父排除率。分析上述9个STR基因座的遗传多态性,获得9个基因座的群体遗传学数据。结果9个基因座在该群体的基因型频率分布,均符合Hardy-Weinberg平衡定律。各基因座的期望杂合度(Hobs),多态信息总量(PIC)、个体识别机率(Dp)及累积个体识别率(CDP)、累积非父排除率(CCE),均无显著差异。结论D18S1364、D12S391、D13S325、D6S1043、D2S1772、D11S2368、D22-GATA198B05、D8S1132、D7S3048基因座在中国海南黎族,汉族群体中具有较高的个人识别机率,但无人群之间的差异,在法医学应用和群体遗传学研究中有较高的价值。

血清学指标联合卵巢癌风险预测模型指数在卵巢癌诊断中的应用价值

目的分析人附睾分泌蛋白4(human epididymis protein 4,HE4)、糖类抗原125(carbohydrate antigen 125,CA125)、高迁移率族蛋白A2(high mobility group protein A2,HMGA2)、基质金属蛋白酶-1(matrix metalloproteinase-1,MMP-1)及卵巢癌风险预测模型(risk of ovarian malignancy algorithm,ROMA)指数在卵巢癌诊断中的应用价值。方法选取2020年1月至2022年5月海南省海口市中医医院收治并经病理证实的100例卵巢癌患者作为恶性卵巢肿瘤组,并以同期收治的100例良性卵巢肿瘤患者作为良性卵巢肿瘤组、100例健康体检女性作为对照组,检测HE4、CA125、HMGA2、MMP-1水平,计算ROMA指数,比较三组上述指标的差异,并绘制受试者工作特征(receiver operating characteristic,ROC)曲线评估HE4、CA125、HMGA2、MMP-1和ROMA指数对卵巢癌的诊断价值。结果恶性卵巢肿瘤组血清HE4、CA125、HMGA2、MMP-1水平高于良性卵巢肿瘤组和对照组,良性卵巢肿瘤组血清CA125、HMGA2水平高于对照组(P<0.05),而血清HE4、MMP-1水平与对照组比较差异无显著性(P>0.05)。ROC曲线分析显示,HE4、CA125、HMGA2、MMP-1联合诊断卵巢癌的敏感度为83.00%,曲线下面积为0.787,均高于各项单独检测;ROMA指数诊断卵巢癌的敏感度为86.00%,曲线下面积为0.832,高于HE4、CA125、HMGA2、MMP-1联合诊断;HE4、CA125、HMGA2、MMP-1及ROMA指数联合诊断卵巢癌的敏感度为96.00%,曲线下面积为0.931,高于HE4、CA125、HMGA2、MMP-1联合及ROMA指数单独诊断(P<0.05)。结论血清HE4、CA125、HMGA2、MMP-1水平联合ROMA指数对卵巢癌的诊断价值较高,有利于卵巢癌的早期诊断及治疗,值得临床应用。

多肿瘤标志物蛋白芯片检测系统在肺癌诊断中的临床意义

目的探讨多肿瘤标志物蛋白芯片检测在肺癌诊疗中的应用价值。方法采用蛋白芯片技术检测肺癌患者308例、肺部良性病变患者218例、健康体检者250例血清中的12种肿瘤标志物(CA199、NSE、CEA、CA242、Ferrtin、β-HCG、AFP、f-PSA、PSA、CA125、HGH、CA153)水平。结果肺癌组阳性率为72.4%,显著高于良性病变组的22.0%和健康对照组的5.6%(P<0.01);不同病理类型的肺癌患者阳性率存在差异,腺癌中CEA、CA125、CA153的阳性率和含量明显高于鳞癌(P<0.05),有淋巴结转移组的阳性率71.9%,明显高于无淋巴结转移组的52.1%(P<0.05)。结论多肿瘤标志物蛋白芯片检测系统对肺癌的辅助诊断和疗效监测有较高的临床价值。

针灸推拿结合黄芪桂枝五物汤治疗神经根型颈椎病的临床观察

目的:探讨针灸和疏经通督推拿结合黄芪桂枝五物汤对神经根型颈椎病患者颈椎功能、生命质量及炎性反应的影响。方法:选取2017年1月至2018年5月海南省人民医院收治的神经根型颈椎病患者104例作为研究对象,按照随机数字表法分为对照组与观察组,每组52例。对照组应用针灸结合普通推拿进行治疗,观察组应用针灸和疏经通督推拿结合黄芪桂枝五物汤治疗。比较2组患者临床疗效,治疗前、治疗40 d后中医证候积分、颈椎功能评分、视觉模拟评分(VAS)、健康调查简表(SF-36)生命质量量表评分及血清白细胞介素-8(IL-8)、超敏C反应蛋白(hs-CRP)和P物质水平。结果:观察组总有效率为94.23%(49/52),对照组总有效率为76.92%(40/52),观察组总有效率高于对照组(P<0.05)。治疗40 d后2组患者中医证候积分、VAS较治疗前降低(P<0.05),观察组患者中医证候积分、VAS低于对照组(P<0.05)。治疗40 d后2组患者颈椎功能评分、SF-36生命质量量表各维度评分均较治疗前升高(P<0.05),且观察组患者颈椎功能评分、SF-36生命质量量表各维度评分高于对照组(P<0.05)。治疗40 d后2组患者血清IL-8、hs-CRP和P物质水平均较治疗前降低(P<0.05),观察组患者IL-8、hs-CRP和P物质水平低于对照组(P<0.05)。结论:针灸和疏经通督推拿结合黄芪桂枝五物汤可以有效改善神经根型颈椎病临床症状,提高患者颈椎功能和生命质量,降低炎性反应,治疗神经根型颈椎病效果较好。

鼻咽癌中细胞凋亡与p16 p130 nm23-H1表达的关系

鼻咽癌（nasopharyngeal carciaoma，NPC）是我国南方五省及东南亚常见的上皮性恶性肿瘤。分子生物学的研究结果表明肿瘤是一种基因异常的疾患，它的发生是一个多基因、多步骤的逐步演变过程，这些基因在肿瘤中的作用及各基因之间相关性成为国内外研究的热点之一。近年来随着对机制研究的深入，发现多种肿瘤与许多癌基因、抑癌基因有关，凋亡调控基因已被看作是一类新的肿瘤发生相关基因。

12项肿瘤标志物蛋白芯片检测消化系统肿瘤的临床意义

目的探讨多肿瘤标志物蛋白芯片检测在消化系统肿瘤诊断中的应用价值。方法采用蛋白芯片技术检测了消化系统肿瘤患者373例、消化系统良性病变患者105例、健康体检者122例血清中的12种肿瘤标志物(CA199、NSE、CEA、CA242、Ferrtin、β-HCG、AFP、f-PSA、PSA、CA125、HGH、CA153)的水平。结果消化系统恶性肿瘤组的阳性率为62.5%(233/373),其中肝癌阳性率为82.1%(101/123),胃癌阳性率为47.9%(46/96),直肠癌阳性率为50.7%(37/73),结肠癌阳性率为49%(25/51),胰腺癌阳性率为100%(19/19),食管癌阳性率为28.6%(2/7),肛管癌阳性率为75%(3/4),显著高于良性病变组14.3%(15/105)和健康对照组4.9%(6/122),而且,肿瘤标志物的联合检测对消化系统恶性肿瘤的检出率明显高于单一标志物的检测。结论多肿瘤蛋白芯片检测可以显著提高消化系统恶性肿瘤诊断的敏感性,具有一定的临床应用价值。

肾癌术后患者5-氟尿嘧啶血药浓度与肾功能及毒副作用的相关性研究

目的探讨肾癌术后患者5-氟尿嘧啶(5-FU)血药浓度与肾功能、毒副作用的关系,为实施个体化治疗提供依据。方法选取2013年8月—2016年2月在海南省人民医院泌尿外科行肾癌根治性切除术患者92例为研究对象,均给予基于5-FU的综合化疗,共4个疗程。检测化疗后5-FU血药浓度与肾功能指标尿素氮(BUN)、肌酐(Cr)水平,采用WHO毒性分级标准评价骨髓抑制、胃肠道反应、手足综合征、口腔黏膜炎等毒副作用的严重程度。根据5-FU血药浓度,将患者分为<300.0μg/L组(42例)和≥300.0μg/L组(50例)。结果 92例患者5-FU血药浓度为179.2~1 589.6μg/L,平均(569.5±29.5)μg/L。≥300.0μg/L组血清BUN、Cr水平均高于<300.0μg/L组,骨髓抑制、胃肠道反应、手足综合征、口腔黏膜炎等毒副作用严重程度均高于<300.0μg/L组(P<0.05)。5-FU血药浓度与BUN、Cr水平呈正相关(r=0.413,P=0.008;r=0.398,P=0.010)。结论肾癌术后患者5-FU血药浓度变异性较大,5-FU血药浓度过高可导致肾功能异常,加重毒副作用,临床可通过监测5-FU血药浓度为实施个体化治疗提供依据。

25羟维生素D_3与骨碱性磷酸酶在佝偻病诊断中的应用

目的:探讨25羟维生素D325(OH)D3与骨碱性磷酸酶(BALP)在佝偻病诊断中的价值,以降低漏诊率,提高治疗效果。方法:选取60例佝偻病患儿与34例正常儿童进行25(OH)D3与BALP测定。结果:佝偻病患儿治疗前25(OH)D3浓度明显低于正常对照组浓度,BALP水平明显高于正常对照组,差异都具有统计学意义(P<0.01)。经治疗后,25(OH)D3与BALP水平和治疗前比较有明显改变(P<0.05)。结论:25(OH)D3与BALP测定对临床诊断佝偻病具有重要的参考价值。

HBV孕妇注射乙肝免疫球蛋白阻断HBV母婴垂直传播的免疫机制

目的:探讨母体注射乙肝免疫球蛋白(HBIG)阻断HBV母婴垂直传播的被动免疫效果和机制。方法:选取本院收治的慢性乙型病毒性肝炎孕产妇94例,随机分为对照组31例,婴儿干预组31例,和母婴共干预组32例;对照组不给予HBIG干预,婴儿干预组在婴儿出生6 h之内给予HBIG干预,母婴共干预组分别在母体孕28、32、36周和婴儿出生6 h之内给予HBIG干预;此外,三组新生儿均在出生后0、1、6月接种乙肝疫苗,并于末次接种后取患儿空腹外周血,进行乙肝标记物、HBV-DNA及免疫功能检测。结果:三组新生儿HBe Ag、HBs Ag、HBV-DNA阳性率有显著性差异(P<0.05),以对照组为最高,母婴共干预组最低;HBe Ab阳性率亦有显著性差异(P<0.05),以对照组为最低,母婴共干预组最高。三组新生儿的补体C3、C4水平及T淋巴细胞亚型CD3+T、CD4+T、CD8+T计数均有显著性差异(P<0.05),以对照组为最低,母婴共干预组最高;在免疫球蛋白方面,婴儿干预组和母婴共干预组的Ig G、Ig M显著高于对照组(P<0.05),而Ig A无明显组间差异(P<0.05)。结论:母体HBIG注射可有效激活母体的体液免疫和细胞免疫,降低母体中病毒含量。此外,通过胎盘对胎儿的影响,协同使新生儿产生抗原-抗体反应,缓解HBV病毒所诱发的T淋巴细胞耗损,有可能发挥其对HBV母婴垂直传播的阻断作用。

卵巢子宫内膜异位囊肿患者血清及卵巢组织中AMH的表达

目的 检测卵巢子宫内膜异位囊肿患者血清及卵巢组织的抗苗勒管激素(AMH)表达水平,并与健康人及其他卵巢良性囊肿患者进行对比,以判断异位囊肿本身对患者卵巢储备的影响.方法 选择2016年7月至2017年8月在海南省人民医院妇科住院行手术治疗的单侧卵巢子宫内膜异位囊肿患者20例(实验组),因单侧其他卵巢良性囊肿住院行手术治疗的患者20例(对照组A)和健康女性20例(对照组B).抽取所有受检者的外周静脉血,测定AMH水平.卵巢囊肿患者在行卵巢囊肿剔除术中,取囊肿旁的一小部分正常卵巢组织,采用免疫组化的方法 检测卵巢组织中AMH抗原表达,采用荧光定量RT-PCR的方法 检测卵巢组织中AMH mRNA相对表达量;对照组B仅检测血清AMH水平.结果 三组受检者间的年龄比较差异无统计学意义(P>0.05);实验组和对照组A患者的囊肿大小比较差异无统计学意义(P>0.05);实验组患者的血清AMH水平为(2.34±0.98)ng/mL,明显低于对照组A的(3.14±0.73)ng/mL及对照组B的(3.46±1.02)ng/mL,差异均有统计学意义(P<0.05),而对照组A与对照组B间的血清AMH水平比较差异无统计学意义(P>0.05);实验组患者卵巢组织中的AMH阳性表达率为53.3%,明显低于对照组A的80.0%,差异有统计学意义(P<0.05);荧光定量RT-PCR显示,实验组患者的AMH mRNA的相对表达量为0.48±0.16,明显低于对照组A的0.63±0.21,差异有统计学意义(P<0.05).结论 异位囊肿患者的血清和卵巢组织中的AMH的水平均明显低于健康人和其他卵巢良性囊肿患者,异位囊肿对周边卵巢组织存在损伤,进而影响了卵巢储备功能,对异位囊肿患者早诊断早治疗或许可保护患者的卵巢功能.

系统性红斑狼疮患者外周血单个核细胞miR-125b及miR-145的表达及临床意义

目的探讨miR-125b及miR-145在系统性红斑狼疮(SLE)患者外周血单个核细胞(PBMC)中的表达水平及其临床意义。方法选取海南省人民医院收治的136例SLE患者,采用SLE病情活动指数(SLEDAI)评分将其分为低活动组(n=75)和高活动组(n=61),另选取60例健康体检者作为对照组。采用实时定量PCR(RT-PCR)法检测各组PBMC中miR-125b及miR-145水平,分析其对SLE患者的诊断价值。Pearson相关分析SLE患者miR-125b及miR-145水平与抗双链DNA(dsDNA)抗体、C3、C4、IgG、血沉(ESR)、C反应蛋白(CRP)及SLEDAI评分的相关性。结果 SLE组、高活动组和低活动组抗dsDNA抗体、ESR、IgG及CRP水平均明显高于对照组(P<0.05),而C3及C4水平均明显低于对照组(P<0.05)。SLE组、高活动组和低活动组PBMC中miR-125b(0.84±0.23、0.42±0.09和1.53±0.28 vs 6.12±1.83)及miR-145(0.68±0.17、0.35±0.06和1.12±0.20 vs 2.15±0.64)表达水平均明显低于对照组(P<0.01),且高活动组PBMC中miR-125b(0.42±0.09 vs 1.53±0.28)及miR-145(0.35±0.06 vs1.12±0.20)表达水平明显低于低活动组(P<0.01)。SLE患者治疗后miR-125b(2.60±0.71 vs 0.84±0.23)及miR-145(1.96±0.58 vs 0.68±0.17)表达水平明显高于治疗前(P<0.01),SLE患者治疗后抗dsDNA抗体(96.24±17.20 vs 272.36±64.35)水平明显低于治疗前(P<0.01)。ROC曲线分析显示,miR-125b、miR-145及抗dsDNA抗体三项联合诊断SLE的AUC(95%CI)为0.928(0.871～0.986),其敏感度(90.4%)和特异度(85.0%)较好。相关分析显示,SLE患者miR-125b、miR-145与抗dsDNA抗体、IgG、SLEDAI评分均呈负相关(P<0.05),miR-125b与miR-145呈明显正相关(r=0.805,P<0.05)。结论 miR-125b及miR-145水平在SLE患者PBMC中明显降低,且与SLE病情活动相关,联合抗dsDNA抗体检测对SLE诊断具有一定价值。