下调胰岛素样生长因子抑制miR-767-5p的表达对乳腺癌细胞增殖、迁移、侵袭及上皮间充质转化的影响

目的研究抑制miR-767-5p对乳腺癌细胞增殖、迁移、侵袭和上皮间充质转化(EMT)的影响。方法体外培养乳腺癌细胞,将miR-767-5p inhibitor和inhibitor-NC转染到乳腺癌细胞中。细胞分为3组:空白对照组(Control组),miR-767-5p inhibitor组和inhibitor-NC组,采用CCK-8法、Transwell法、划痕实验检测miR-767-5p抑制剂对乳腺癌细胞增殖、侵袭和迁移能力的影响。Western blot检测迁移相关蛋白基质金属蛋白酶-2(MMP-2)和MMP-9的表达水平。双荧光素酶报告基因实验验证miR-767-5p和胰岛素样生长因子-1(IGF1)的靶向结合作用。RT-qPCR和Western blot实验检测IGF1 mRNA和蛋白的表达水平。采用Western blot检测EMT相关蛋白的表达水平。结果CCK-8实验结果显示,与Control组和inhibitorNC组相比,miR-767-5p inhibitor组显著抑制MCF-7细胞的增殖(P<0.05)。Transwell实验结果表明,与Control组和inhibitor-NC组相比,miR-767-5p inhibitor组乳腺癌细胞侵袭细胞数显著下降(P<0.05)。划痕实验结果显示,与Control组和inhibitor-NC组相比,miR-767-5p inhibitor组乳腺癌细胞迁移率显著下降(P<0.05)。荧光素酶报告基因实验结果显示,miR-767-5p能够靶向结合IGF1。Western blot结果表明,与Control组和inhibitor-NC组相比,miR-767-5p inhibitor组的E-cadherin蛋白表达水平显著增高(P<0.05),Ncadherin、MMP-2和MMP-9蛋白的表达水平显著降低(P<0.05)。与Control组和inhibitor-NC组相比,miR-767-5p inhibitor组中IGF1的mRNA和蛋白表达水平显著降低(P<0.05)。结论抑制miR-767-5p的表达可通过下调IGF1抑制乳腺癌细胞的增殖、侵袭、迁移及EMT的发生。

乳腺癌多模态MRI成像与其分子分型的相关性

目的探讨不同分子分型乳腺癌的多模态磁共振表现特点及各分子分型与MRI征象间的相关性。方法收集经病理证实的87例乳腺癌患者的多模态MRI资料;根据雌激素受体(ER)、孕激素受体(PR)、人表皮生长因子受体-2(HER-2)及Ki-67的表达状态,将乳腺癌分为三阴性、HER-2过表达、Lumi-nal A和Luminal B 4个亚型,分析不同亚型乳腺癌MRI形态、增强和动态增强曲线,ADC值及磁共振波谱的征象的特征与差异。结果 87例乳腺癌中Luminal A型占29.9%(26/87),Luminal B型占36.8%(32/87),HER-2型占19.5%(17/87),三阴性型占13.8%(12/87)。平均ADC值为0.97×10-3mm2/s;Luminal型MRI常表现为不规则或边缘毛刺状肿块,三阴性型乳腺癌多表现为边缘光滑、边界清晰,环形强化,更易表现为快进快出的强化模式,即Ⅲ型TIC曲线类型。Luminal型和HER-2过表达型的平均ADC值比三阴性型的平均ADC值低。结论不同分子分型乳腺癌的MRI增强的形态学和血流动力学特点及ADC值具有一定特征,通过乳腺癌的MRI表现可初步预测分析其分子分型,对临床治疗提供一定的参考价值。

麦默通微创手术与常规手术切除乳腺良性可触及肿块的对比分析

目的比较麦默通微创手术与常规手术治疗乳腺良性可触及肿块的临床效果。方法回顾性分析102例乳腺良性肿块患者的临床资料。麦默通组53例,采用麦默通真空辅助乳腺微创旋切系统8G旋切刀微创治疗;常规组49例,采用传统常规手术治疗。对比切口长度、术中出血量、手术时间、疼痛评分、复发率等。结果麦默通组手术时间、切口长度、术中出血量、疼痛评分,均明显低于常规组(P<0.01),两组患者均无复发。麦默通组出现可触及血肿1例,在随访过程中逐渐吸收。结论麦默通微创旋切系统治疗小于3cm乳腺良性可触及包块较常规手术有着明显的优势。

超声引导下麦默通微创切除乳腺良性肿块96例分析

目的探讨超声引导下麦默通(Mammotome,MMT)微创旋切术治疗乳腺良性肿块的临床应用价值。方法选择96例女性乳腺肿块患者,共222个乳腺肿块,行超声引导下麦默通微创切除术。结果 222个乳腺肿块中,乳腺癌2个,纤维腺瘤95个,增生结节38个,腺病28个,腺瘤样增生37个,旺炽型腺病3个,分叶状肿瘤2个(良性1个,良性到交界性1个),囊肿17个。单个肿块平均取出时间:8min。术中B超显示下肿块均完全切除。术后皮下瘀斑14例,血肿9例,随访过程中逐渐消散。术后随访4～6个月,96例中94例效果满意,满意率达97.9%。1例术后2个月复发,复发率为1%。结论麦默通微创旋切术切除乳腺良性肿块具有安全、微创、效果确切、术后美观的优点。

乳腺癌筛选差异表达的miRNAs-mRNA及其与靶基因的关系

目的筛选乳腺癌差异表达的miRNAs-mRNA,探讨差异miRNAs的表达及与靶基因的关系。方法利用肿瘤基因组图谱(TCGA)筛选乳腺癌中差异表达的4种miRNAs;利用qRT-PCR验证4种miRNAs在多种细胞株中的表达;结合GO和KEGG确定4种miRNAs的靶基因。利用CCK-8法检测各组细胞的活力;利用双荧光素酶报告基因验证miRNAs与对应靶基因的作用关系。结果通过TCGA结合文献筛选差异的miRNAs分别为hsa-miR-122、hsa-miR-133b、hsa-miR-449a和hsa-miR-767。根据GO和KEGG分析hsa-miR-122-5p、hsa-miR-133b-5p、hsa-miR-449a-5p和hsa-miR-767-5p的靶基因分别为ESR1、EGFR、HMGB1和IGF-1。与mimics-NC组(1.52±0.01)比较,mimics hsa-miR-122组(1.75±0.01)、mimics hsa-miR-767组(1.87±0)和mimics hsa-miR-449a组(1.71±0.01)的细胞活力显著升高(P<0.01)。转染miR-122-5p(0.80±0.03)可降低ESR13′-UTR野生型MCF-7细胞的相对荧光活性比值(P<0.0001),转染miR-133b-5p(0.96±0.03)可降低EGFR 3′-UTR野生型MCF-7细胞的相对荧光活性比值(P<0.0001),转染miR-499a-5p(0.77±0.03)可降低HMGB13′-UTR野生型MCF-7细胞的相对荧光活性比值(P<0.0001),转染miR-767-5p(0.62±0.03)可显著降低IGF-13′-UTR野生型MCF-7细胞的相对荧光活性比值(P<0.0001);IGF-1表达与患者年龄、原发肿瘤分期有相关性(P<0.05)。结论乳腺癌细胞株中4种差异表达的miRNAs分别与ESR1、EGFR、HMGB1和IGF-1靶向结合,IGF-1表达与患者年龄、原发肿瘤分期有相关性。

手法淋巴引流护理缓解乳腺癌术后淋巴水肿与腋网综合征的效果

目的观察手法淋巴引流护理缓解乳腺癌术后患者淋巴水肿与腋网综合征(AWS)的效果。方法行乳腺癌改良根治术后女性患者130例,随机分为观察组和对照组,各65例。对照组给予乳腺癌改良根治术常规护理,观察组在常规护理的基础上采用手法淋巴引流进行护理。比较两组患者的淋巴水肿发生率及AWS发生率。结果观察组术后12个月淋巴水肿发生率低于对照组(P <0. 05);术后1个月和3个月AWS发生率均低于对照组(P <0. 05)。结论在常规护理的基础上,手法淋巴引流可以降低乳腺癌术后患者淋巴水肿和AWS发生率。

氨磷汀联合粒生素预防乳腺癌化疗后所致白细胞减少的疗效观察

目的观察氨磷汀联合粒生素预防化疗所致白细胞(WBC)减少的疗效和不良反应。方法选取86例乳腺癌患者随机平分为联合治疗组与对照组,联合治疗组43例采用氨磷汀联合粒生素治疗,对照组43例采用单药皮下注射粒生素治疗。结果联合治疗组在减轻骨髓抑制的程度,缩短抑制时间方面均明显高于对照组(P<0.05)。两组不良反应比较差异无统计学意义(P>0.05)。结论氨磷汀联合粒生素预防恶性肿瘤化疗后白细胞减少安全、有效,不良反应少,患者可以耐受。

麦默通旋切系统在乳腺恶性病变中的诊治分析

目的探讨麦默通旋切系统在切除乳腺恶性病灶中的应用价值。方法使用麦默通旋切系统切除13例乳腺癌患者病灶(直径0.3～2.5cm),随后在开放手术中进行残腔及针道活检,检查有无癌组织残留。结果在13例患者中,开放手术活检后病理提示有5例(38.5%)患者出现癌组织残留,穿刺针道中均未见癌细胞残留。结论麦默通旋切术后不会引起针道转移,对于肿瘤体积<2.5cm的乳腺癌病灶使用麦默通旋切系统切除后残腔肿瘤残余与肿瘤边界、肿瘤有无钙化性病变及淋巴结有无转移无明显关系。

超声引导下Tru·Core^(TM) Ⅱ型活检枪在乳腺癌诊断中的应用

目的评价Tru·CoreTMⅡ型活检枪在乳腺癌诊断中的临床应用价值。方法选取临床高度怀疑乳腺癌的患者30例,术前均经超声确诊为乳腺实性占位性病变,在彩超引导下经Tru·CoreTMⅡ型活检枪穿刺活检。结果活检组织取材成功率100%,其中29例患者确诊为乳腺癌,1例患者诊断为纤维囊性乳腺病伴重度不典型增生,后经术中冰冻活检确诊为浸润性导管癌。Tru·CoreTMⅡ型活织检装置穿刺诊断符合率96.7%,假阴性率3.3%。结论 Tru·CoreTMⅡ型活织检枪操作简单,穿刺术后并发症少,诊断乳腺可疑恶性肿物确诊率高,适于在临床实践中推广应用。

mi R-32-5p通过靶向Dickkopf相关蛋白3的表达调控乳腺癌MDA-MB-231细胞的生物学行为

目的:通过生物信息学手段筛选乳腺癌中差异表达的关键miRNA及其靶基因,干预其在乳腺癌细胞中的表达并观察对乳腺癌细胞功能的影响。方法:利用GEO数据库筛选在乳腺癌中差异表达的miRNA,ENCORI数据库验证差异miRNA的表达,以选定最显著的差异表达miRNA为研究对象;利用Starbase、miRDB和miRWalk数据库预测miR-32-5p的靶基因,利用DAVID数据库对靶基因进行GO分析和KEGG分析,利用String数据库联合Cytoscape3.6.2软件进行PPI网络分析及核心基因的筛选,从核心基因中选择相互联系紧密"度值"最显著的Dickkopf相关蛋白3(DDK3)基因进行后续实验。qPCR检测miR-32-5p在人正常乳腺细胞MCF10A和人乳腺癌细胞MCF7、MDA-MB-231、MDA-MB-453细胞中的表达。向MDA-MB-231细胞中转染miR-32-5p mimic、miR-32-5p inhibitor及各自的对照(NC)序列,分别用CCK-8法、流式细胞术和Transwell实验检测过表达或抑制miR-32-5p对细胞增殖、凋亡和侵袭的影响。结果:从GEO数据库中获取的两个数据集共识别出两个差异miRNA,ENCORI数据库验证差异miRNA的表达发现miR-32-5p的表达水平与GEO数据库的结果一致,故选择其进行研究;预测得到198个miR-32-5p潜在的靶基因并鉴定出10个核心基因(DKK3、WNT2B、SFRP5、SFRP2、SFRP1、LRP6、WNT6、KREMEN1、NEDD4L、TRIP12),其中DKK3的度值最大可能在乳腺癌中较为重要,于是选择miR-32-5p/DKK3轴进行后续研究。miR-32-5p在3种乳腺癌细胞中的表达水平显著高于正常乳腺细胞(均P<0.01),其中以MDA-MB-231细胞中表达最高。双荧光素酶基因报告实验验证了miR-32-5p与DKK3基因的靶向结合及其对后者表达的负向调控。转染miR-32-5p mimic、miR-32-5p inhibitor后成功提高或抑制了MDA-MB-231细胞中miR-32-5p的表达。与对照组相比,过表达miR-32-5p可抑制MDA-MB-231细胞的凋亡而促进细胞增殖和侵袭(P<0.05或P<0.01),敲低miR-32-5p则起相反的作用(均P<0.01)。结论:miR-32-5p/DKK3轴可能是影响乳腺癌发生发展的关键通路,过表达miR-32-5p能够抑制乳腺癌MDA-MB-231细胞的凋亡而促进细胞增殖和侵袭。

吉西他滨与长春瑞滨分别联合顺铂治疗晚期乳腺癌的疗效对比

【目的】对比吉西他滨与长春瑞滨分别联合顺铂治疗晚期乳腺癌的临床疗效。【方法】选取对蒽环类和紫杉类药物耐药的晚期乳腺癌者70例，根据化疗方案不同分为吉西他滨（GEM）联合顺铂（DDP）（GP组）和长春瑞滨（NVB）联合DDP（NP组），每组35例。治疗2个周期后，比较两组患者的临床疗效及不良反应。【结果】GP组治疗有效率、疾病控制率分别为62．9％、82．9％，与NP组54．3％、77．1％比较差异无统计学意义（P〉0．05）。两种化疗方案均出现了不同程度的不良反应，其中GP组发生Ⅲ／Ⅳ度白细胞减少（25．7％）及血小板减少（34．3％）显著高于NP组（1I．4％，14．3％）（P〈0．05）；而静脉炎的发生率（28．6％）GP组显著低于NP组（45．7％）（P〈o．05）。【结论】GEM联合DDP与NVB联合DDP治疗蒽环类及紫杉类治疗失败的晚期乳腺癌的临床疗效相当，且均未见严重不良反应。

Hsa-miR-98-5p/DKK3信号轴对乳腺癌细胞生物学行为的影响

背景与目的:乳腺癌威胁着全世界女性的健康。虽然已发现大量微小RNA(microRNA,miRNA)在乳腺癌中异常表达,但仍需要构建一个完整的miRNA-信使RNA(messenger RNA,mRNA)网络。方法:利用癌症基因组图谱(The Cancer Genome Atlas,TCGA)数据库下载乳腺癌相关数据集,分析肿瘤组织与正常组织之间差异表达的miRNA。利用miRDB、miRTarBase和StarBase数据库分析差异miRNA靶向的基因。使用R语言中的ClusterProfiler包对靶基因进行富集分析。使用String数据库联合Cytoscape 3.6.2软件进行蛋白质-蛋白质相互作用(protein-protein interaction,PPI)网络分析及Hub基因的筛选;构建miRNA-Hub mRNA调控网络确定研究信号轴,然后通过细胞实验进行验证。结果:采用TCGA数据集识别出两个差异miRNAs。3个数据库取交集预测得到278个靶基因。共鉴定出10个Hub基因,从构建的miRNA-Hub基因网络图中发现,hsa-miR-98-5p/DKK3轴可能在乳腺癌的进展中起关键作用。细胞功能学实验证实hsa-miR-98-5p可抑制细胞凋亡,促进细胞的增殖、迁移和侵袭。双荧光素酶报告基因实验进一步验证了hsa-miR-98-5p与DKK3的结合作用。结论:本研究首先通过生物信息学分析鉴定出一个与乳腺癌进展相关的hsa-miR-98-5p/DKK3轴,初步证实hsa-miR-98-5p可通过靶向DKK3抑制乳腺癌细胞凋亡,促进细胞的增殖、迁移和侵袭。

Ki67在原发性乳腺癌中的表达及其与新辅助化疗疗效的相关性

目的探讨Ki67在乳腺良恶性肿瘤中表达的差异及其表达与乳腺癌新辅助化疗及临床病理参数的相关性。方法采用免疫组化的方法检测49例原发性乳腺癌在接受新辅助化疗之前肿瘤组织中Ki67的表达,与20例乳腺纤维腺瘤中Ki67的表达进行对比,探讨Ki67表达与新辅助化疗病理疗效的相关性,同时分析新辅助化疗疗效与临床病理参数间的关系。结果乳腺癌组织中Ki67的阳性率为44.90%(22/49),乳腺纤维腺瘤中Ki67的表达率为10.0%(2/20),Ki67在乳腺良恶性肿瘤组织中的表达差异有统计学意义(P=0.006);Ki67表达与病理有效率之间无相关性。乳腺癌组织中Ki67表达与患者的年龄、绝经与否、肿瘤大小、淋巴结状态无关。小于50岁的患者接受新辅助化疗的化疗疗效优于50岁以上的患者(P=0.037),肿瘤直径小于2cm的患者更易通过新辅助化疗取得病理学完全缓解(P=0.039)。结论 Ki67在乳腺良恶性肿瘤中表达差异有统计学意义,小于50岁或肿瘤直径小于2cm的患者更能从新辅助化疗中受益。

PICC管在乳腺癌患者中的应用效果观察

目的观察经外周穿刺中心静脉置管术(PICC)在乳腺癌患者中的应用效果。方法回顾分析68例乳腺癌化疗患者的置管时机、置管部位与静脉、置管的长度、留管的时间及并发症的临床资料。结果 68例中一次穿刺成功者64例,成功率为94.12%;置管长度为41～50cm,留管时间最长达170d。主要并发症有导管堵塞、静脉炎、血栓形成、导管脱出、导管感染、皮肤过敏样改变、穿刺点局部渗血。结论 PICC穿刺时机宜选择在首次化疗时,穿刺部位首选在健侧的贵要静脉,同时对患者的血管条件、操作难度进行综合考虑。

TA方案新辅助治疗乳腺癌的疗效分析

目的观察海南地区乳腺癌患者接受TA方案术前辅助化疗的疗效及不良反应。方法采集并分析2008年1月至2011年5月海南省人民医院收治的54例Ⅱ、Ⅲ期乳腺癌患者的治疗效果以及毒副反应,用世界卫生组织(WHO)的疗效及抗肿瘤药急性及亚急性毒性反应分度标准评价疗效及毒性。结果完全缓解(CR)占11%,部分缓解(PR)占56%,病情稳定(SD)占33%,有效率(OR)为67%。结论针对海南地区妇女身体比较瘦小的特点,采用TA方案新辅助化疗效果显著,化疗副反应可控制。

乳腺癌改良根治术后两种负压引流效果的观察及护理

目的比较乳腺癌改良根治术后一次性负压吸引球和中心负压吸引器的引流效果。方法将120例乳腺癌改良根治术后患者分成两组，对照组60例使用一次性负压吸引球，负压值为2．6kPa，容量为200ml，进行负压吸引引流；实验组60例使用YF-X2型中心负压吸引器，负压值为O．02-0．04mPa，容量为1100ml，进行中心负压吸引引流，观察两组的吸引效果。结果实验组与对照组比较置管天数缩短，平均住院日缩短（P均〈O．01），且并发症减少，治疗效果好。结论O．02-0．04mPa的中心负压吸引器可缩短置管天数，缩短平均住院天数，有效的预防皮下积液，皮瓣坏死的发生。

乳腺肿块血氧功能成像特点分析

目的总结血氧功能成像技术在诊断乳腺肿块中的成像特点,以提高其诊断水平。方法回顾分析101例乳腺肿块患者的临床资料、血氧功能成像的影像资料、临床手术证实的乳腺肿块以及病理情况。结果 37例乳腺恶性肿块的血氧功能成像检查特点:图像呈中-深灰影,等灰度线紊乱,血管增多,灰影边缘模糊,高血低氧;64例良性肿块血氧功能成像特点:图像上无灰影,呈均匀等灰度线,血管显化提示无明显血管增多,多为血平氧平、低血高氧。其中,致密腺体型乳房、单侧巨大肿块等病例具有其他特点,需结合触诊检查。结论细致分析乳腺肿块的血氧功能成像表现,发现良恶性肿块的不同成像特点,结合其临床资料,对提高本病诊断准确率有重要价值。

基底样型乳腺癌肿瘤干/祖细胞的长时程无血清培养

背景:乳腺癌干细胞是乳腺癌细胞中的亚群,具有类似干细胞的自我更新和多系分化潜能,具有放化疗和缺氧抵抗性、高致瘤性和高侵袭转移性等特征,在乳腺癌的发生发展以及复发转移中发挥重要作用。乳腺癌干细胞学说在一定程度上阐明了乳腺癌的发病机制,在治疗方案选择、新的治疗靶点的发现和乳腺癌预后的判断等方面有很大的应用价值。目的:从基底样型乳腺癌组织中分离培养肿瘤干/祖细胞,并通过无血清悬浮技术长时程培养,研究其自我更新能力、分化潜能和细胞表型等生物学特性。方法:20例基底样型乳腺癌患者,其中10例患者未经过任何治疗,另外10例患者术前均行新辅助化疗(≥4周期),术前于肿瘤边缘切取1 cm3新鲜肿瘤组织,立即送实验室,经机械分离后获取肿瘤细胞。应用无血清悬浮培养技术富集乳腺癌干/祖细胞微球体后,通过单克隆实验检测乳腺癌干/祖细胞微球体细胞的克隆形成和自我更新能力,在添加血清的培养液中诱导乳腺癌干/祖细胞微球体细胞分化,观察其分化能力。通过流式细胞术检测CD44^+/CD24^-和ALDH1^+表型细胞的比例。结果与结论:(1)在含生长因子的无血清培养基中,未行新辅助化疗的基底样型乳腺癌细胞均可生成乳腺癌干/祖细胞微球体,而大部分新辅助化疗后的乳腺癌组织中可直接分离获得微球体样的细胞团;(2)乳腺癌干/祖细胞微球体细胞可连续传代形成新生的乳腺癌干/祖细胞微球体,随着培养传代次数的增加,贴壁细胞逐渐增多,新产生的乳腺癌干/祖细胞微球体数量逐渐减少,球体直径变小,且乳腺癌干/祖细胞微球体也更加容易贴壁。乳腺癌干/祖细胞微球体细胞在添加血清的培养基中培养可贴壁分化;(3)乳腺癌干/祖细胞微球体中富集了CD44^+/CD24^-和ALDH1^+表型细胞,诱导分化后两种表型细胞的含量大幅下降或缺失;(4)大部分化疗后的乳腺癌干/祖细胞微球体细胞具有更强的自我更新和分化潜能,含有更高比例的CD44^+/CD24^-和ALDH1^+表型细胞;(5)结果表明,基底样型乳腺癌组织中存在具有自我更新和多向分化等干/祖细胞样特性的肿瘤细胞,新辅助化疗可富集乳腺癌干/祖细胞形成微球体样细胞团。不同标本来源的乳腺癌干/祖细胞生物学行为存在一定差异,其可随环境因素的作用而变化。

Tru·CoreTMⅡ型活检枪和麦默通在乳腺癌新辅助化疗前病理诊断中的应用

目的评价Tru·Core TMⅡ型活检枪(TDABI)进行的核心穿刺(CNB)和麦默通(MMT)活检系统活检在乳腺癌新辅助化疗(NAC)前临床病理诊断中的价值。方法选取临床诊断为乳腺癌且有NAC指征的患者80例,其中40例行CNB,另外40例行MMT活检,对检查结果进行分类分析,比较两种方法在乳腺癌确诊、免疫组化判断及荧光原位杂交(FISH)检测等方面的差异。结果在确诊乳腺癌的准确性上,两种方法比较差异无统计学意义(P>0.05),而在免疫组化的判断上MMT活检优于CNB(P<0.05)。两组患者送检的标本均可通过FISH检测。结论通过TDABI操作的CNB和MMT活检均可用于诊断有NAC指征的乳腺癌患者,而MMT活检在免疫组化检测方面优于CNB。

91例乳腺黏液腺癌的预后分析

目的研究乳腺黏液腺癌的临床特征及预后。方法对91例黏液腺癌区分单纯型或混合型,分析其发病年龄、肿块大小、TNM分期、腋淋巴结转移与生存率的关系。结果 91例病例平均54.1岁,单纯型平均54.6岁,混合型平均53.1岁;单纯型腋淋巴结阳性率占5.0%,与肿块大小无关。混合型腋淋巴结阳性率为48.3%,淋巴结转移率与肿块增大呈正相关。单纯型的淋巴结阳性率明显低于混合型;单纯型黏液腺癌的10年生存率为91.7%,混合型的10年生存率为71.4%。结论单纯型的预后较好,混合型多伴浸润性导管癌,预后较差。