海南地区某医院肺纤维化急性加重患者病原学分析

目的分析海南地区某医院肺纤维化急性加重(AE-IPF)患者病原学检测结果,为AE-IPF患者诊疗提供依据。方法回顾性分析2016年1月—2019年12月海南省该院住院的AE-IPF患者,分析其呼吸道病毒IgM抗体、痰细菌学培养和非典型病原体核酸检测结果,比较病原学阳性组与病原学阴性组患者临床资料的差异。结果共纳入AE-IPF患者52例,其中病原学阳性组23例,病原学阴性组29例。病原学阳性组患者发热、脓痰,以及接受抗感染治疗的比例更高,血白细胞、中性粒细胞及降钙素原更高,而病原学阴性组患者接受糖皮质激素治疗的比例更高,各组差异均有统计学意义(均P<0.05)。两组患者住院病死率比较,差异无统计学意义(P>0.05)。病原学阳性组患者痰细菌培养、病毒IgM、非典型病原体核酸检测阳性分别为15、10、9例,痰细菌培养中检出最多的是绿假单胞菌(14.7%,5例),病毒IgM检测阳性以呼吸道合胞病毒和腺病毒为多,均为8.8%(3例),非典型病原体核酸检测阳性者中肺炎支原体居多(17.7%,6例)。结论感染可能是海南地区该院AE-IPF患者急性加重的重要诱因,临床表现及炎症指标有助于提示AE-IPF患者存在感染的诱因。

1例类鼻疽脓毒症患者的全程个体化药学监护

目的为类鼻疽脓毒症(MS)抗菌药物治疗方案的调整、不良反应的识别和个体化药学监护提供参考。方法临床药师利用血药浓度和基因检测全程参与1例MS患者强化期和根除期治疗过程。通过测定β-内酰胺类和复方磺胺甲噁唑(TMP/SMZ)血药浓度并计算其药代动力学与药效学(PK/PD)参数,结合文献对MS抗菌药物治疗方案进行调整;同时通过高通量测序检测药物相关基因多态性,对药物不良反应的发生原因进行分析并进行处理。结果临床药师利用血药浓度和基因检测手段,提出了亚胺培南西司他丁钠(IMP)给药剂量调整建议,分析了多种药物不良反应的发生原因;通过测定β-内酰胺类药物和TMP/SMZ血药浓度计算PK/PD靶标,通过查询指南和文献为临床医生解释类鼻疽患者脓毒症期和非脓毒症期状态下的达标情况;利用血药浓度和基因检测分析MS患者神经毒性与IMP cmin的相关性,并发现肾毒性与TMP/SMZ的cmax无关,而与患者饮水量相关。经全程抗菌药物治疗后,患者病情好转出院,不良反应得到有效处理。结论临床药师基于抗菌药物血药浓度和基因检测结果解读情况协助临床医生制定MS治疗方案,并为患者提供全程用药监护,提高了临床药物治疗的安全性和有效性。

慢性阻塞性肺疾病急性加重期患者肺功能及血清细胞因子水平变化及其与吸烟、体重指数的相关性

目的:观察研究慢性阻塞性肺疾病急性加重期(acuteex acerbation of chronic obstructive pulmonary disease,A ECOPD)患者肺功能和血清细胞因子水平变化情况,及其与患者吸烟、体重指数(body mass index,BMI)的相关性。方法:选取2020年6月至2020年12月于海南省人民医院海南医学院附属海南医院接受治疗的102例AECOPD患者作为研究对象,将吸烟的50例患者纳入吸烟组,将已戒烟或无吸烟史的52例患者纳入非吸烟组,同时选取50例院内同期进行身体检查的健康志愿者纳入对照组。测定比较3组对象的1秒用力呼气容积(forced expiratory volume in one second,FEV_(1))和一氧化碳弥散量占预计值百分率(percentage of carbon monoxide diffusion to the predicted value,DLco%),同时收集三组对象降钙素原(procalcitonin,PCT)、C反应蛋白(C-reactive protein,CRP)、白细胞介素-6(interleukin-6,IL-6)和肿瘤坏死因子-α(tumor necrosis factor-α,TNF-α)等血清细胞因子表达情况,并分析肺功能及血清细胞因子水平与患者吸烟指数(smoking index,SI)和BMI之间的相关性。结果:吸烟组AECOPD患者的FEV_(1)和DLco%均显著低于非吸烟组和对照组,差异具有统计学意义(P<0.05)。吸烟组AECOPD患者PCT、CRP、IL-6和TNF-α的血清表达水平均显著高于非吸烟组和对照组,差异具有统计学意义(P<0.05)。高SI患者的FEV_(1)和DLco%均显著低于低SI患者,差异具有统计学意义(P<0.05)。高SI患者PCT、CRP、IL-6和TNF-α的血清表达水平均显著高于低S I患者,差异具有统计学意义(P<0.05)。AECOPD患者的SI与PCT、CRP、IL-6和TNF-α呈明显正相关性(P<0.05),与肺功能情况呈明显负相关(P<0.05);A ECOPD患者的BMI与PCT、IL-6和TNF-α呈明显正相关(P<0.05),与肺功能无明显相关(P>0.05)。结论:长期吸烟的AECOPD患者PCT、CRP、IL-6和TNF-α等血清细胞因子的表达水平显著更高,而肺功能状况显著更差。AECOPD患者的吸烟情况和体质量状况均是衡量患者体内炎症因子表达的重要指标,与患者血清细胞因子的变化具有明显相关性,对于高BMI的吸烟患者应当予以更多关注。

长链非编码RNA JPX对鼻咽癌增殖和侵袭的影响及机制研究

目的探讨长链非编码RNA JPX(lncRNA JPX)在鼻咽癌细胞系中的表达及对鼻咽癌细胞增殖和侵袭的影响,并探讨其机制。方法采用实时定量PCR(qRT-PCR)法检测人鼻咽上皮细胞系NP69及鼻咽癌细胞系(6-10B、5-8F、C666-1、CNE-1、CNE-2、HNE-1、HONE-1)中lncRNA JPX的表达水平。将HONE-1细胞分别经Lipfectamine^(TM)3000转染lncRNA JPX沉默序列(si-lncRNA JPX)、阴性对照序列(si-NC),并分成lncRNA JPX沉默表达组(si-lncRNA JPX组)、阴性对照组(si-NC组)及空白对照组(NC组),实时定量PCR检测lncRNA JPX的表达,MTT法测定细胞增殖能力,Transwell法测定细胞侵袭能力,蛋白印迹测定Wnt/β-catenin信号通路关键蛋白的表达。结果鼻咽癌细胞系CNE-1、CNE-2、5-8F、6-10B、C666-1、HNE-1、HONE-1中lncRNA JPX相对表达量高于NP69细胞系(均P<0.05)。qRT-PCR示,HONE-1细胞转染si-lncRNA JPX后si-lncRNA JPX组lncRNA JPX相对表达量低于si-NC组和NC组(均P<0.01)。MTT示,转染24 h后,si-lncRNA JPX组、si-NC组及NC组A_(450 nm)值比较,差异无统计学意义(P>0.05)。转染48 h后,si-lncRNA JPX组A_(450 nm)值低于si-NC组(0.48±0.04 vs.0.90±0.09,P<0.05)。转染72 h后,si-lncRNA JPX组A_(450 nm)值低于si-NC组(0.75±0.05 vs.1.42±0.06,P<0.05)。转染96 h后,si-lncRNA JPX组A_(450 nm)值低于si-NC组(0.95±0.04 vs.1.67±0.05,P<0.05)。Transwell实验示:si-lncRNA JPX组侵袭细胞数少于si-NC组(51.0±5.8 vs.102.0±7.3,P<0.05),以及NC组(51.0±5.8 vs.100.5±5.1,P<0.05),而si-NC组和NC组间侵袭细胞数差异无统计学意义(P>0.05)。Western blot结果示,si-lncRNA JPX组Wnt1蛋白相对表达量低于si-NC组(0.19±0.01 vs.1.02±0.02,P<0.05),而si-NC组与NC组差异无统计学意义(P>0.05);si-lncRNA JPX组β-catenin蛋白相对表达量低于si-NC组(0.28±0.04 vs.1.03±0.03,P<0.05),而si-NC组与NC组差异无统计学意义(P>0.05)。结论lncRNA JPX在鼻咽癌细胞系中表达上调,沉默lncRNA JPX表达可抑制鼻咽癌细胞增殖和侵袭,其机制可能与抑制Wnt/β-catenin信号通路有关。

微小RNA-1265在鼻咽癌中的表达及诊断价值

目的探讨微小RNA-1265(miR-1265)在鼻咽癌中的表达及诊断价值。方法选取2018年1月至2019年8月于该院治疗的鼻咽癌患者60例作为研究组,鼻咽部良性肿瘤患者60例作为对照组,收集两组患者的病理组织和血清。采用PCR法检测两组患者病理组织和血清中的miR-1265相对表达水平,比较不同临床病理参数鼻咽癌患者miR-1265的相对表达水平。采用受试者工作曲线(ROC曲线)分析miR-1265对鼻咽癌的诊断价值,采用TargetScan预测靶基因并用双荧光素酶报告基因分析实验进行验证。采用Pearson相关分析miR-1265和MAT1表达的相关性。结果研究组病理组织中miR-1265的相对表达水平高于对照组(P<0.05)。研究组患者血清中miR-1265的相对表达水平高于对照组(P<0.05)。不同性别、年龄及病理类型患者间miR-1265的表达水平差异无统计学意义(P>0.05),不同TNM分期、病理分期和淋巴结转移的患者miR-1265表达水平差异有统计学意义(P<0.05)。当病理组织miR-1265截断值为0.895时,其诊断鼻咽癌的曲线下面积(AUC)为0.917(95%CI:0.878~0.946),灵敏度为87.3%,特异度为91.3%。当血清miR-1265截断值为0.515时,其诊断鼻咽癌的AUC为0.717(95%CI:0.678~0.806),灵敏度为67.3%,特异度为71.3%。双荧光素酶报告基因分析实验证实miR-1265的靶基因为MAT1。鼻咽癌组织中MAT1 mRNA与miR-1265的相对表达水平呈显著负相关(r=-0.943,P<0.001)。结论鼻咽癌组织和血清中miR-1265表达上调,与鼻咽癌进展密切相关,具有区分鼻咽癌和鼻咽部良性肿瘤的价值。miR-1265靶基因是MAT1基因,可能成为鼻咽癌潜在治疗靶点。

小檗碱对实验性肺结核病小鼠炎症因子及其mRNA表达水平的影响

目的 研究小檗碱对实验性肺结核病小鼠炎症因子及其mRNA表达水平的影响。方法 选取实验性肺结核病小鼠48只分为模型组、治疗组(低、中、高剂量组),每组12只,另取8只健康小鼠为对照组。治疗组分别灌胃不同浓度小檗碱溶液,给药1周后,检测各组小鼠体征变化并观察肺病理变化,用免疫组织化学法和实时荧光定量检测肺组织白细胞介素-10(IL-10)、肿瘤坏死因子-α(TNF-α)、干扰素GR1(IFNGR1)、TOLL样受体2(TLR2)因子的mRNA表达水平。结果 模型组与治疗组小鼠体质量低于对照组(P<0.05);治疗组炎症细胞分类计数结果高于对照组(P<0.05);病理切片发现模型组小鼠肺组织明显病变,大量炎性细胞浸润,治疗组症状有不同程度缓解,炎性细胞浸润减少;与对照组相比,模型组、治疗组小鼠肺脏组织的IL-10、TNF-α、IFNGR1、TLR2蛋白表达水平、mRNA相对表达量有统计学差异(P<0.05),模型组表达水平最高,高剂量治疗组最低;随着治疗剂量的增多,水平逐渐接近对照组水平。结论 小檗碱可缓解实验性肺结核病小鼠病理反应,其起效机制可能是小檗碱抑制炎症细胞表达TLR2、TNF-α、IFNGR1,阻断激活炎症信号通路,IL-10释放减少,减轻炎症应激损伤,通过调节免疫发挥抗感染作用。

艾迪注射液联合PP方案治疗Ⅳ期非小细胞肺癌的临床研究

目的探讨艾迪注射液联合培美曲塞+顺铂方案(PP方案)治疗Ⅳ期非小细胞肺癌(NSCLC)的抗肿瘤疗效以及其对患者血清白细胞介素(IL)-1β、IL-6和外周血T淋巴细胞亚群水平的影响。方法前瞻性研究。选取2016年1月至2020年1月海南省人民医院收治的96例Ⅳ期NSCLC患者,随机将其分成观察组48例和对照组48例。其中对照组采取PP方案化疗,观察组在对照组基础上同期采用艾迪注射液治疗,连续治疗2个周期后评价2组近期疗效及安全性。并比较2组远期生存情况。结果2组治疗后血清细胞角蛋白片段19(CYFRA21-1)、癌胚抗原(CEA)、IL-1β和IL-6浓度均显著下降(P值均<0.05)。与对照组比较,观察组CYFRA21-1、CEA、IL-1β和IL-6降低更显著(P值均<0.05)。治疗后,与对照组比较,观察组KPS功能状态量表卡氏(KPS)评分的改善更显著(P<0.05)。观察组2~3级白细胞减少、血小板减少及胃肠道反应的发生率分别为37.5%(18/48)、6.3%(3/48)、14.6%(7/48),均显著低于对照组[56.3%(28/48)、20.8%(10/48)、33.3%(16/48),P值均<0.05]。观察组中位无进展生存期(PFS)和中位总生存期(OS)分别为4.9个月、20.1个月,较对照组(3.4个月、16.4个月)均显著延长(P值均<0.05)。结论将艾迪注射液用于Ⅳ期NSCLC患者PP方案化疗中表现出良好的增效减毒作用,能进一步抑制患者血清IL-1β、IL-6的表达,增强机体免疫功能,并可使患者在远期生存方面获益。