乳腺浸润性微乳头状癌术后双侧甲状腺及峡部转移1例

1病例资料,患者女,67岁,因“发现颈前肿物半年,增大伴声音嘶哑1月余”于2020年9月10日入院。查体:甲状腺右叶可触及一大小约3 cm×3 cm肿块,质硬,固定,无压痛,随吞咽上下活动;右乳房缺如,右前胸可见一长约28 cm横形手术切口瘢痕,左乳房可触及一大小约5 cm×5 cm肿块,质韧、固定、乳头可见渗液。

血清胃蛋白酶原及胃泌素-17水平与胃癌的相关性研究

目的 探讨血清胃蛋白酶原（PG）Ⅰ、PGⅡ、PGⅠ/PGⅡ（PGR）及胃泌素-17（GAS-17）水平在胃癌患者中的诊断价值及相关性。方法 选取该院454例胃部疾病患者,104例健康者（对照组）,分别检测各组血清PGⅠ、PGⅡ、PGR及GAS-17水平。绘制受试者工作特征（ROC）曲线评价血清PGⅠ、PGⅡ、PGR及GAS-17水平在胃癌和非胃癌组中的诊断价值,并应用Logistic回归模型分析胃癌的独立危险因素。结果 胃癌组、萎缩性胃炎组和非萎缩性胃炎组血清PGⅠ及PGR明显低于对照组（P〈0.05）,且胃癌组血清PGⅠ及PGR明显低于萎缩性胃炎组、非萎缩性胃炎组和胃溃疡组（P〈0.05）。胃癌组血清GAS-17水平明显高于对照组、非萎缩性胃炎组和胃溃疡组（P〈0.05）。胃癌组与对照组血清PGⅡ水平比较差异无统计学意义（P〉0.05）。进展期胃癌组血清PGⅠ及PGR明显低于早期胃癌组（P〈0.05）,而血清GAS-17水平明显高于早期胃癌组（P〈0.05）。胃癌TNM分期越高,血清PGⅠ水平降低越明显（P〈0.05）,血清GAS-17水平升高越明显（P〈0.05）。ROC曲线显示,血清PGⅠ、PGⅡ、PGR、GAS-17及联合检测对胃癌组的诊断效能优于非胃癌组,且4项联合检测的曲线下面积（AUC）高于单项检测,其灵敏度和特异度分别为83.7%和76.8%。多元Logistic回归分析发现胃癌家族史、不正确的饮食习惯、PGⅠ及GAS-17进入回归模型,其OR值及95%CI分别为6.481（3.562~11.316）、2.843（1.103~6.918）、2.624（1.094~4.521）、1.735（1.046~3.912）。结论 血清PGⅠ、GAS-17及PGR水平变化与胃癌的病程进展及分化程度相关,联合检测有助于提高胃癌的阳性诊断率。

lncRNA GAS6-AS2靶向miR-125a-3p调控肺癌A549细胞紫杉醇敏感性

目的:探讨长链非编码RNA(long non-coding RNA,lncRNA)GAS6-AS2对肺癌A549细胞增殖、迁移、侵袭及紫杉醇(paclitaxel,PTX)敏感性的影响及其分子机制。方法:用qPCR法检测肺癌A549和A549/PTX细胞中GAS6-AS2和miR-125a-3p的表达水平。用脂质体转染技术,分别将si-NC、si-GAS6-AS2、miR-NC、miR-125a-3p、pcDNA、pcDNA-GAS6-AS2、si-GAS6-AS2+anti-miR-NC、si-GAS6-AS2+anti-miR-125a-3p等转染入A549/PTX细胞,同时用不同浓度(1、5、10、20、40 nmol/L)PTX处理A549和A549/PTX细胞,WB法检测细胞中增殖、迁移与侵袭相关蛋白cyclin D1、p21、MMP2和MMP9的表达水平,MTT法检测PTX对A549/PTX细胞的增殖抑制作用,Transwell小室法检测细胞的迁移和侵袭能力。用双荧光素酶报告基因实验验证GAS6-AS2和miR-125a-3p之间的调控关系。结果:GAS6-AS2在A549/PTX细胞中表达水平显著高于A549细胞(P<0.01),miR-125a-3p在A549/PTX细胞中表达水平显著低于A549细胞(P<0.01)。不同浓度PTX处理后A549/PTX细胞的增殖抑制率显著低于A549细胞(均P<0.01),且呈浓度依赖性。抑制GAS6-AS2或过表达miR-125a-3p联合PTX处理均可抑制A549/PTX细胞的迁移和侵袭能力,增强PTX对细胞的增殖抑制,上调p21表达量,下调cyclin D1、MMP2和MMP9表达量(均P<0.01)。GAS6-AS2靶向负调控miR-125a-3p的表达。干扰miR-125a-3p可逆转抑制GAS6-AS2对A549/PTX细胞增殖、迁移、侵袭和PTX敏感性的作用(均P<0.01)。结论:抑制GAS6-AS2通过靶向miR-125a-3p抑制肺癌A549/PTX细胞的增殖、迁移和侵袭,增强细胞PTX敏感性,GAS6-AS2是肺癌潜在的分子靶点。

LncRNA BCAR4调控JAK2/STAT3信号通路对食管癌细胞侵袭、迁移、炎症和凋亡的影响

目的:探讨长链非编码RNA(lncRNA)乳腺癌抗雌激素抵抗4(BCAR4)介导JAK激酶2/信号转导与转录因子3(JAK2/STAT3)信号通路对食管癌细胞迁移、侵袭、凋亡和炎症因子分泌的影响。方法:采用实时荧光定量PCR(qRT-PCR)法检测BCAR4在食管癌细胞中的表达。在食管癌EC9706细胞中转染BCAR4小干扰RNA(si-BCAR4),Transwell和流式细胞术分别检测细胞迁移、侵袭和凋亡,Western blot法检测白细胞介素-1β(IL-1β)、肿瘤坏死因子-α(TNF-α)、白细胞介素-6(IL-6)、磷酸化JAK2(pJAK2)、JAK2、磷酸化STAT3(pSTAT3)、STAT3表达。使用JAK2/STAT3信号通路激活剂Colivelin处理EC9706细胞,观察其在BCAR4沉默诱导的食管癌细胞迁移、侵袭、凋亡和炎症因子表达中的作用。结果:与人正常食管鳞状上皮Het-1A细胞比较,食管癌细胞TE-10、OE19、EC9706中BCAR4表达量明显升高(P<0.05)。沉默BCAR4的表达可明显降低EC9706细胞迁移数、侵袭数以及IL-1β、TNF-α、IL-6、pJAK2和pSTAT3表达,并显著提高细胞凋亡率(P<0.05),而对JAK2、STAT3蛋白水平无显著影响(P>0.05)。激活JAK2/STAT3通路逆转了BCAR4沉默对EC9706细胞迁移、侵袭和炎症因子表达的抑制和对细胞凋亡的诱导。结论:LncRNA BCAR4沉默通过调控JAK2/STAT3信号通路活性,抑制食管癌细胞的迁移、侵袭和炎症因子的分泌,并促进细胞凋亡。

淫羊藿通过miR-19a-3p对高糖高脂诱导的胰岛β细胞损伤的影响及机制研究

目的:探讨淫羊藿(Epimedium herb,EH)对高糖高脂诱导的胰岛β细胞损伤的影响及其分子机制。方法:以胰岛β细胞RINm5F为研究对象,建立高糖高脂损伤模型,分为对照组(5 mmol/L葡萄糖)、高糖高脂组[25 mmol/L葡萄糖+0.25 mmol/L棕榈树酸(PA)]、低剂量EH组(25 mmol/L葡萄糖+0.25 mmol/L PA+10μmol/L EH)和高剂量EH组(25 mmol/L葡萄糖+0.25 mmol/L PA+100μmol/L EH),EH处理48 h后,分别采用噻唑蓝(MTT)比色法和流式细胞术检测细胞增殖与凋亡,蛋白质印迹法(Western blotting)检测细胞中细胞周期蛋白D1(CyclinD1)、P21、B细胞淋巴瘤/白血病-2(Bcl-2)和Bcl-2相关X蛋白(Bax)蛋白表达水平,实时定量PCR(qPCR)检测RINm5F细胞中miR-19a-3p表达。在高糖高脂损伤的RINm5F细胞转染anti-miR-19a-3p或在高剂量EH组细胞转染miR-19a-3p,观察细胞的增殖和凋亡情况。结果:与对照组比较,高糖高脂组第48 h、72 h细胞增殖活性和CyclinD1、Bcl-2蛋白水平明显下降(P<0.05),细胞凋亡率、miR-19a-3p表达量、P21和Bax蛋白表达量提高(P<0.05)。不同剂量的EH干预可以明显提高高糖高脂环境下的细胞增殖能力和CyclinD1、Bcl-2蛋白水平(P<0.01),减少细胞凋亡率和P21、Bax蛋白表达量(P<0.01),与抑制miR-19a-3p表达作用结果差异无统计学意义(P>0.05)。此外,过表达miR-19a-3p能逆转EH对高糖高脂刺激的RINm5F细胞增殖的促进作用和对细胞凋亡的抑制作用(P<0.01)。结论:EH通过miR-19a-3p保护高糖高脂诱导的胰岛β细胞损伤,提高细胞增殖活性,抑制细胞凋亡。

NSCLC癌组织中DCLK1、Caspase-3和GLI3蛋白表达情况与淋巴结转移和预后的相关性

目的研究非小细胞肺癌(NSCLC)癌组织中双肾上腺素样激酶1(DCLK1)、半胱氨酸蛋白酶-3(Caspase-3)和GLI家族锌指蛋白3(GLI3)表达情况与其淋巴结转移和预后的相关性。方法以2016年2月至2017年3月该院诊治的NSCLC患者60例作为研究对象,均予以安罗替尼靶向治疗3个月后随访3年,根据患者是否死亡将其分为死亡组和生存组,所有患者均进行肺部活检,取患者的癌组织以及癌旁组织,比较癌组织以及癌旁组织DCLK1、Caspase-3和GLI3蛋白表达情况的差异;比较不同病理状态、不同预后的患者癌组织DCLK1、Caspase-3和GLI3蛋白表达情况的差异,分析不良预后以及肿瘤淋巴结转移与癌组织中DCLK1、Caspase-3和GLI3蛋白表达的相关性。结果癌组织的Caspase-3和GLI3蛋白高表达比例显著高于癌旁组织,DCLK1蛋白的高表达比例显著低于癌旁组织,差异均有统计学意义(P<0.05);不同性别、年龄、TNM分期患者癌组织中DCLK1、Caspase-3和GLI3蛋白表达情况的差异均无统计学意义(P>0.05);腺癌患者癌组织中的Caspase-3和GLI3蛋白高表达比例显著高于鳞癌患者,DCLK1蛋白高表达比例显著低于鳞癌患者,差异均有统计学意义(P<0.05);有淋巴结转移的患者癌组织中的Caspase-3和GLI3蛋白高表达比例显著高于无淋巴结转移的患者,DCLK1蛋白高表达比例显著低于无淋巴结转移的患者,差异均有统计学意义(P<0.05);相关性分析显示,NSCLC的淋巴结转移以及不良预后分别与癌组织中Caspase-3(r=0.459、0.767,P<0.05)和GLI3蛋白表达(r=0.334、0.456,P<0.05)呈正相关,与DCLK1蛋白表达呈负相关(r=-0.553、-0.877,P<0.05)。结论NSCLC的淋巴结转移以及不良预后分别与癌组织中Caspase-3和GLI3蛋白表达呈正相关,与DCLK1蛋白表达呈负相关,可指导NSCLC的临床诊断。

miR-18b-5p调控WWOX对胶质瘤细胞增殖、凋亡的影响

目的:研究miR-18b-5p对胶质瘤U251细胞增殖、凋亡的影响和潜在的分子机制。方法:qRT-PCR检测癌旁组织和胶质瘤组织中miR-18b-5p的表达,MTT法和流式细胞术检测胶质瘤U251细胞增殖和凋亡率,Western blotting检测包含WW域的氧化还原酶基因(WWOX)、Cyclin D1、p21、Bax和Bcl-2蛋白表达,双荧光素酶报告系统验证miR-18b-5p和WWOX的调控关系。结果:与癌旁组织相比,胶质瘤组织中miR-18b-5p的表达量升高(P<0.01)。抑制miR-18b-5p表达可以抑制胶质瘤U251细胞增殖并促进细胞凋亡;miR-18b-5p靶向负调控WWOX的表达;过表达WWOX可抑制U251细胞增殖并诱导细胞凋亡;抑制WWOX表达逆转了抑制miR-18b-5p表达对U251细胞增殖、凋亡的影响(P<0.01)。结论:miR-18b-5p可能通过靶向调控WWOX表达抑制胶质瘤U251细胞增殖并诱导细胞凋亡,miR-18b-5p是胶质瘤潜在的分子靶点。