槐耳菌质对人胆管癌细胞侵袭与迁移的影响及其作用机制

背景与目的:胆管癌作为罕见的恶性肿瘤,难以诊断,往往在晚期才被发现,只能选择姑息疗法,但是常规的化疗药物对胆管癌治疗效果较差,急需寻找新的治疗药物。本研究探讨槐耳菌质对人胆管癌细胞恶性生物学行为的影响,及其与TGF-β/Smad通路的关系,旨在为槐耳菌质治疗胆管癌提供理论依据。方法:用不同浓度槐耳菌质孵育人正常肝细胞L-02和人胆管癌细胞HuCCT1不同时间后,检测细胞增殖情况,并计算半数抑制浓度(IC_(50));将HuCCT1细胞分为阴性对照组(无干预)、阳性对照组(15 mg/L顺铂)和不同浓度槐耳菌质干预组(根据浓度与时间为预实验结果选择1/5 IC_(50)、2/5 IC_(50)和IC_(50)),用划痕试验与Transwell实验检测细胞迁移与侵袭能力,同时用Western blot检测HuCCT1细胞中TGF-β/Smad通路相关蛋白的表达。结果:只有较高浓度的槐耳菌质(>312.5 mg/L)对L-02细胞的增殖有明显抑制作用;当浓度超过5 mg/L时,槐耳菌质能明显抑制HuCCT1细胞增殖,且呈浓度依赖性(均P<0.05),IC_(50)分别为24 h:138.52 mg/L、48 h:99.41 mg/L、72 h:113.52 mg/L。与阴性对照组比较,阳性对照组与三种浓度(20、40、100 mg/L)的槐耳菌质干预组HuCCT1细胞迁移距离、侵袭细胞数减少,TGF-β1、Smad2、Smad3、Smad4、N-cadherin、Snail和Slug表达降低,E-cadherin表达增加(均P<0.05);与阳性对照组比较,三个槐耳菌质干预组的上述变化更弱,但呈明显的浓度依赖性(均P<0.05)。结论:槐耳菌质可以抑制HuCCT1细胞恶性生物学行为,其作用机制可能与抑制TGF-β/Smad通路活性有关。