单倍体外周血干细胞移植治疗恶性血液病6例

背景:单倍体造血干细胞移植面临着植入困难、造血重建慢、移植物抗宿主病重、免疫重建迟、致死性感染发生率高等诸多难题,如克服这些问题可使单倍体造血干细胞移植得以广泛推广应用。目的:观察单倍体移植治疗恶性血液病的疗效。方法:在单倍体移植时采用阿糖胞苷、马利兰、环磷酰胺、抗胸腺细胞球蛋白、甲基环已亚硝脲联合作为预处理方案,用环孢素A、麦考酚酸酯、抗胸腺细胞球蛋白、白细胞介素11及甲氨蝶呤联合预防急性移植物抗宿主病,治疗6例恶性血液病。结果与结论:全部患者完全植入,白细胞>1.0×109L-1中位时间为15.8(+12d^+20d),Ⅲ~Ⅳ度移植物抗宿主病的发生率为16.7%,中位随访时间34.7(13~63)个月,无复发,至今仍存活。结果提示单倍体移植治疗恶性血液病时,用阿糖胞苷、马利兰、环磷酰胺、抗胸腺细胞球蛋白、甲基环已亚硝脲联合作为预处理方案,用环孢素A、麦考酚酸酯、抗胸腺细胞球蛋白、白细胞介素11及甲氨蝶呤联合预防急性移植物抗宿主病是安全、有效的。

异基因外周血造血干细胞移植治疗白血病14例

海口市人民医院2003-11/2008-11收治的14例白血病患者,均采用改良Bu-CTX2预处理方案的异基因外周血造血干细胞移植进行。具体预处理方案为阿糖胞苷2.0～3.0g/(m2·d),×2d,24h持续静滴;马利兰4mg/(kg·d)×3d;环磷酰胺50mg/(kg·d),×2d;甲基环已亚硝脲250mg/(m2·d),×1d;抗胸腺细胞球蛋白25mg/kg·d),×4d。移植前3d,供者行重组人粒细胞集落刺激因子皮下注射,于用药第4,5天采集外周血干细胞,并分别于当天由锁骨下静脉输入患者体内,回输单个核细胞数为(7.82～9.11)×108/kg,CD34+细胞数为(2.9～7.7)×106/kg。结果14例患者完全植入,均获得造血重建,移植后11～25d白细胞>1.0×109L-1,移植后11～51d血小板>20×109L-1。3例出现Ⅰ度急性移植物抗宿主病,2例出现Ⅱ度急性移植物抗宿主病,1例出现Ⅳ度急性移植物抗宿主病;3例出现出血性膀胱炎;所有患者目前均正常生活或工作。提示采用改良Bu-CTX2预处理方案的异基因外周血造血干细胞移植治疗白血病是安全有效的方法。

沙利度胺联合亚砷酸治疗骨髓增生异常综合征疗效观察

目的观察沙利度胺联合亚砷酸治疗骨髓增生异常综合征（MDS）的疗效。方法应用沙利度胺联合亚砷酸治疗MDS，沙利度胺初始剂量100mg／d口服，无不适时2周内加量至200mg／d并继续维持；亚砷酸10mg／d静脉滴注，每周5次，每2周为一个疗程，疗程之间休息两周。第16周及第32周进行疗效评估。结果MDS完全缓解1例（4．3％），总有效19例（82．6％）。嗜睡1例、下肢轻度水肿3例、便秘3例、四肢末端感觉异常3例。结论沙利度胺联合亚砷酸治疗MDS可提高疗效，药物不良反应一般可耐受。

白细胞单采救治高白细胞白血病的临床意义

目的观察白细胞单采联合化疗救治高白细胞白血病（HLL）的临床疗效。方法对30例HLL患者在化疗前安装一次性全封闭血细胞管道，选择MNC程序，采用美国COBE Spectra 70血细胞分离机进行白细胞单采，比较单采前后患者动脉血氧分压、外周血自细胞数、血红蛋白及血小板计数的变化。结果30例患者其采集54次，每次分离出白细胞（12．77±44．11）×10^9／L。单采后患者各种不适有不同程度缓解；1例合并DIC患者单采后次日死于颅内出血。患者单采后继续化疗，11例（36．67％）完全缓解，12例（40．00％）部分缓解。共23例（76．67％）治疗有效。结论白细胞单采后继续化疗是及时救治高白细胞白血病的有效方法。

非血缘及HLA配型不合移植预防急性移植物抗宿主病13例

目的:探讨非血缘及人类白细胞抗原配型不合的异基因外周血造血干细胞移植时,环孢素A、麦考酚酸酯、抗胸腺细胞球蛋白、白细胞介素11及短程甲氨蝶呤联合预防急性移植物抗宿主病的疗效。方法:2004-09/2008-11海口市人民医院采用环孢素A等五联用药预防非血缘及血缘HLA配型不合异基因外周血造血干细胞移植患者13例。供受者HLA相合情况:非血缘供者7例,单倍型移植3例,人类白细胞抗原1个位点不合同胞供者3例。具体预处理方案为移植前7d开始,环孢素A5～10mg/(kg·d),12h静滴1次,2次/d,无呕吐后改为口服维持;移植前7d开始,麦考酚酸酯1次/d;移植前5d～移植前2d予抗胸腺细胞球蛋白2.5mg/(kg·d);移植前2d～移植后10d予白细胞介素11,1.5mg/d皮下注射;移植后1d予甲氨蝶呤15mg/m2,移植后3,6,11d各予甲氨蝶呤10mg/m2静脉滴注。临床若无移植物抗宿主病出现,3～6个月逐渐减量至停药,单倍型移植者适当延长。移植前3d,供者行重组人粒细胞集落刺激因子皮下注射,于用药第4,5天采集外周血干细胞,并分别于当天由锁骨下静脉输入患者体内,回输单个核细胞数为(7.82～9.11)×108/kg,CD34+细胞数为(2.9～7.7)×106/kg。结果:13例患者均获得造血重建,急性移植物抗宿主病的发生率为46%(6/13),Ⅲ～Ⅳ度急性移植物抗宿主病发生率为8%(1/13)。随访至2009-04,除1例患者尚未能到公共场所外,余12例目前均正常生活或工作。结论:环孢素A、麦考酚酸酯、抗胸腺细胞球蛋白、白细胞介素11及短程甲氨蝶呤联合预防急性移植物抗宿主病可获得较好的疗效。

单倍体外周血干细胞移植治疗急性白血病2例

异基因外周血造血干细胞移植是目前能够治愈急性白血病的最佳方法,随着国内独生子女家庭的日益增多,同胞供体减少,从中华骨髓库中检索配型全相合造血干细胞供者概率较低,耗时长,而单倍体造血干细胞移植如能成功开展将是解决供者来源困难的主要手段,但其面临植入困难和移植物抗宿主病发生率高且重这两大风险。通过改良预处理方案及在经典的环孢素A+短程甲氨蝶呤的基础上,加用霉酚酸脂、白细胞介素11、抗人淋巴细胞免疫球蛋白及经重组人粒细胞集落刺激因子动员后的供体造血干细胞输注给受体联合预防移植物抗宿主病,成功的进行了2例单倍体外周血造血干细胞移植,2例患者均顺利植入,且无严重的移植物抗宿主病。

GM-CSF及其在造血系统中作用的研究进展

作为造血家族的一员,粒细胞巨噬细胞刺激因子(GM-CSF)具有促进造血细胞生存、增殖、分化和成熟的作用。随着对GM-CSF及其受体的认识不断深入,以及重组人GM-CSF(rhGM-CSF)的上市,rhGM-CSF逐渐进入临床前和临床研究并被评价。本文主要综述rhGM-CSF在造血系统中的应用。

改良BU-CTX2预处理造血干细胞移植治疗慢性粒细胞白血病

目的探讨采用改良Bu-CTX2预处理方案行异基因外周血造血干细胞移植(Allo-PBSCT)治疗CML的疗效。方法采用改良Bu-CTX2预处理方案的Allo-PBSCT治疗6例CML。预处理方案:阿糖胞苷(Ara-c)2～3g·m-2.d-1×2d(24h持续静滴),马利兰(Bu)4mg.kg-·1d-1×3d,环磷酰胺(CTX)50mg.kg-1·d-1×2d,甲基环已亚硝脲(MeCCNU)250mg·m-2.d-1×1d,抗胸腺细胞球蛋白(ATG)25mg·kg-1·d-1×4d。结果6例患者完全植入,+11d～+21d白细胞(WBC)>1.0×109·L-1,+11d～+23d血小板(PLT)>20×109·L-1。1例出现急性移植物抗宿主病(aGVHD)Ⅳ度,1例出现Ⅰ度aGVHD,3例出现慢性移植物抗宿主病(cGVHD),1例出现迟发性出血性膀胱炎(HC),目前已无病存活16～63个月。结论采用改良Bu-CTX2预处理方案的Allo-PBSCT治疗CML是安全有效的方法。

健康供者使用重组人粒细胞集落刺激因子动员后白细胞的变化

目的探讨健康供者使用重组人粒细胞集落刺激因子(rhG-CSF)后白细胞(WBC)的变化和反应。方法 15名健康供者应用 rhG-CSF 5～10μg·kg^(-1)·d^(-1)动员,观察健康供者动员及采集过程的不良反应,检测动员前后血常规、CD_(34)细胞比例,并随访所有供者。结果 53.3%(8/15)供者无任何不适,3名出现低热,2名头痛,2名腰痛,无需终止动员,动员后 WBC 较动员前显著升高,停止动员后3d恢复动员前水平。Hb、PIt、CD_(34)细胞比值与动员前、动员72、96h 时差异无统计学意义。结论健康供者可耐受300～600μg/d 剂量的 rhG-CSF 动员。