中国药典和欧洲药典盐酸万古霉素有关物质检测方法的比较研究

目的比较并讨论《中国药典》和《欧洲药典》中盐酸万古霉素有关物质的检测方法,为完善盐酸万古霉素及注射用盐酸万古霉素有关物质的检测方法提供科学依据。方法采用《中国药典》2020年版(ChP2020)和《欧洲药典》10.0版(EP10.0)有关物质方法,分别对系统适用性试验、空白辅料干扰试验、强制降解试验和样品进行有关物质检测,对色谱行为、已知杂质、有关物质测定结果和杂质控制策略等进行比较。结果两种药典方法中色谱条件、系统适应用性要求和杂质控制策略存在较大差异。EP方法对特定杂质的分离效能优于ChP,且样品中检测出的杂质数量大于或等于ChP,但两种药典方法检测得到的总杂质含量结果无明显差异。结论建议测定盐酸万古霉素及注射用盐酸万古霉素有关物质时推广使用EP10.0中的有关物质检测方法。

膜分离技术应用于霉酚酸生产的工艺研究

研究了采用多种膜分离技术生产霉酚酸的工艺。通过陶瓷膜、超滤膜、纳滤膜的组合试验,对膜组件进行了筛选,得到了优化的试验方案。通过工艺优化,霉酚酸收率提高至65%～70%,有机溶剂用量减少70%,溶剂损耗减少80%以上,大幅度降低了生产成本,简化了生产工艺,提高了产品的收率和质量,使工艺过程更安全,环保。

潮霉素B预混剂的临床驱虫试验研究

为了解潮霉素B预混剂临床驱除绦虫线虫的有效性和给药时间的合理性,依据兽药临床试验规范,试验选择了蠕虫自然感染皖西麻黄鸡824只,按要求随机分为3组,分别为潮霉素B预混剂治疗组284只,芬苯哒唑粉对照药物组284只,不治疗的感染对照组256只,试验周期根据临床治疗效果确定。结果显示,潮霉素B预混剂,推荐剂量10 mg/kg混饲,连续饲喂21 d,对鸡蛔虫和绦虫的粗计驱虫率分别为63%和26%,表现明显的驱除蛔虫作用(P<0.05),连续饲喂42 d,对鸡蛔虫和绦虫的粗计驱虫率分别为100%和-13%,驱蛔虫效果极显著(P<0.01);对照药物芬苯哒唑粉,50 mg/kg混饲,连续饲喂6 d,对鸡蛔虫和绦虫的粗计驱虫率分别为100%和44%,同样具有极显著的驱除蛔虫作用(P<0.01),本试验中2种药物的驱蛔虫效果相当,对绦虫的驱除作用不明显(P>0.05)。潮霉素B预混剂10 mg/kg混饲,连续饲喂42 d,可以驱净鸡蛔虫的感染,但对鸡绦虫感染无明显的驱除作用。

FK228和雷帕霉素协同促进人乳腺癌细胞凋亡和细胞周期阻滞

目的：探讨组蛋白去乙酰化酶抑制剂（histone deacetylase inhibitor,HDACi）FK228和哺乳动物雷帕霉素靶蛋白（mammalian target of rapamycin,m TOR）特异性抑制剂雷帕霉素（rapamycin,Rapa）联合应用对体外人乳腺癌细胞株生长和凋亡的影响及其可能的分子机制。方法：以乳腺癌细胞系MDA-MB-435和MCF-7为研究对象,经不同浓度的FK228和雷帕霉素处理后,磺酰罗丹明B（SRB）比色法检测肿瘤细胞的生长抑制率,计算两药的联合指数;Western blotting检测乳腺癌细胞中凋亡相关蛋白、周期调控蛋白以及核酸相关蛋白的表达;流式细胞术检测细胞周期。结果：（1）FK228或雷帕霉素单独使用时均抑制肿瘤细胞生长,抑制率与时间、剂量呈正相关;当总抑制率为50%~70%时联合指数（CI）值小于1,提示两药联合应用具有协同效应;（2）联合用药后,凋亡蛋白表达较单药使用组明显升高（P〈0.05）;同时,p-Akt蛋白表达下降,活化的caspase-3表达上调;（3）联合用药后,周期调控蛋白表达较单药使用组明显下降（P〈0.05）,细胞周期阻滞在G2/M期;联合用药后出现更为显著的H2AX的磷酸化和H3的乙酰化（P〈0.05）。结论：FK228和雷帕霉素联合给药能协同促进人乳腺癌细胞凋亡和细胞周期阻滞,具有良好的抗肿瘤前景。

纤维蛋白粘合剂作为抗肿瘤等药物缓释载体的研究进展

纤维蛋白粘合剂作为药物缓释载体因其具有良好的缓释性、生物相容性和定向作用,已被广泛应用于临床;其可通过模拟机体凝血过程的最后阶段,形成海绵状纤维蛋白凝胶,凝胶呈三维结构的纤维蛋白多聚体,和抗肿瘤等药物联合使用时可以将药物包合在凝胶内,形成储药库,当喷射或涂布于创面后,随着凝胶被逐渐吸收和降解,药物被缓慢释放,产生理想的定向缓释作用。此作用机制特别适合局部肿瘤治疗、抗菌治疗及局麻镇痛药物等方面的联合使用;在减少给药次数,降低药物毒副作用,提高药物治疗效果等方面具有非常好的应用前景。近年来,纤维蛋白粘合剂的缓释作用越来越受到学者们的重视,成为研究的热点。本文将对纤维蛋白粘合剂联合抗肿瘤等药物形成缓释体系的机理及临床应用进行综述。

白囊耙齿菌高产突变株ILN10中多糖超声波法提取工艺的响应面法优化

目的采用响应面法优化白囊耙齿菌中多糖的超声波法提取工艺。方法在单因素实验的基础上,结合3因素3水平的Box-Behnken中心组合设计和响应面分析法,考察超声提取时间、超声功率和液料比对多糖得率的影响,并优化多糖超声波法提取条件。结果研究得到白囊耙齿菌中多糖的最佳超声提取条件为:超声波提取时间365.92 s,超声功率186.66 W,液料比45.939∶1。在此最优提取条件下,多糖提取率可达到10.2%。结论超声波提取法得到多糖提取率较高,工艺稳定。

用近紫外线和氯化锂复合选育柔红霉素产生菌——天蓝淡红链霉菌(S. Coeruleorubidus)高产株的研究

本文首次报道了用近紫外线(NUV)与LiCl复合选育柔红霉素产生菌——天蓝淡红链霉菌(S.Coeruleorubidus)的实验结果。实验获得一株柔红霉素高产突变株,在发酵罐上应用,柔红霉素产率比出发菌株高10%。

促神经生长因子生长剂Neotrofin的合成

对氨基苯甲酸乙酯用丙烯酰氯酰化,在碱催化下对腺嘌呤9-位N进行烷基化,随后经重氮化、水解得促神经生长因子生长剂Neotrofin,总收率为55%。

高效毛细管电泳法测定酒石酸托特罗定中左旋对映体杂质

目的 :建立一种用高效毛细管电泳法测定酒石酸托特罗定中左旋体含量的方法。方法 :研究了影响对映体拆分的手性选择剂种类和浓度 ,缓冲溶液的组成、浓度和pH ,电泳工作电压 ,温度和检测波长 ,择优选择手性分离的最佳电泳条件 ,用含 2 0mmol·L-1羟丙基 - β -环糊精的 0 1mol·L-1三羟基甲氨基甲烷溶液 (用磷酸调节至 pH =3 0 )作为电泳缓冲液 ,工作电压 2 0kV ,柱盒温度为 15℃ ,检测波长 2 0 4nm ,气压进样 3s。结果 :使右旋 -左旋酒石酸托特罗定对映体基线分离。浓度在 0 0 0 1～ 1 5mg·L-1范围内 ,与峰面积的响应呈良好的线性 ,迁移时间和峰面积的RSD小于 5 % ,左旋体加样回收率为 10 2 1% (n =6 ) ,最低检出浓度为 0 5 μg·mL-1。结论

阿魏侧耳子实体多糖分离纯化及其化学结构的初步研究

对阿魏侧耳子实体多糖的分离纯化及其级份PW2的化学结构进行了初步研究。阿魏侧耳子实体经热水提取醇沉得粗多糖PW。将PW用Sevag法脱蛋白后,去离子,层析,分级分离得3种多糖级份PW1、PW2和PW3,PW2经紫外光谱鉴定不含有蛋白质和核酸;采用纸色谱和高压电泳以及柱色谱分析结果表明多糖PW2满足结构分析的要求。测定其分子量为3.18×104。PW2经过完全酸水解后,测定多糖是由葡萄糖和半乳糖两种单糖组成,摩尔比例为1.77∶1。通过红外光谱,核磁共振测试分析,初步确定多糖PW2主要以α构型为主,含有少量β构型,单糖的连接方式主要以1-6连接为主链,含有1-4连接的支链,糖环构型为D-吡喃糖环。

生态制药与长春花产业

长春碱类药物已经广泛应用于临床。这类药物都来自夹竹桃科长春花属植物长春花。本文从生态制药的角度来探讨了长春花产业的布局和发展。

中药饮片的质量现状与控制

中药饮片的质量关系到临床治疗效果和中医药行业的健康发展。本文介绍了中药饮片质量的现状和中药饮片质量控制的一般性对策与针对性对策,旨在规范中药饮片生产、经营中的各种乱象,减少对药材资源的浪费,推动中药饮片向品牌化、标准化、产业化方向发展。

HPLC-MS联用技术在药物杂质分析中的应用

通过对HPLC-MS联用技术和药物杂质分析两方面展开叙述,综合分析了HPLC-MS联用技术在药物杂质分析中的常规运用情况,并在遇到其他成分的干扰时采取相应的处理方法。

唐德链霉菌产尼可霉素Z的菌种生长特性及发酵液预处理条件优化

目的 以唐德链霉菌为生产菌株,进行微生物发酵生产尼可霉素Z,研究该菌种生长特性和发酵料液预处理条件。方法 通过微生物发酵培养,摸索菌种生长和发酵特性。对发酵料液进行不同pH调节,采用不同溶剂进行萃取,得到发酵液预处理条件,并通过高效液相色谱法进行含量检测。结果 唐德链霉菌单菌落平板以采用无微量元素的ISP2培养基,平板pH控制在7.0~7.5,种子培养控制在30 h为宜,前体尿嘧啶和乙酰胺能促进发酵产素。可用草酸或盐酸将发酵料液pH控制在2.0左右,用20%~50%甲醇溶液可完全萃取发酵液中的尼可霉素。结论 通过对唐德链霉菌的菌种生长特性研究,以及对其发酵产尼可霉素发酵液预处理条件的摸索为尼可霉素Z产业化大生产奠定了基础。。

理性看待中药注射剂的不良反应

近几年来,使用中药注射剂产生的严重不良反应事件时有发生,人们对中药注射剂产生了一些错误认识。本文对中药注射剂使用现状进行了分析,对其不良反应所产生的原因进行了探讨,提出理性看待中药注射剂不良反应的观点。

关于头孢克肟中间体合成工艺的改进研究

本文重点就头孢克肟的中间体合成工艺的改进和完善进行了研究，实践发现，此工艺较传统合成工艺不仅收效得到了有效提高，而且大大简化了工艺操作过程：

关于在生物制品原料药发酵中FMEA的应用分析

原料药发酵作为现代生物制品的重要技术,需要在GMP规范下不断提高生产质量,提高发酵效果。基于此,本文通过对生物制品原料药发酵和FMEA方法的介绍,详细分析了在原料药发酵中FMEA的应用。以期借助于FMEA法提高原料药发酵质量,推动生物制品的发展。

注射用米卡芬净钠中杂蛋白检测方法研究

目的 建立注射用米卡芬净钠中杂蛋白的检测方法。方法 采用双抗体夹心ELISA法分别检测注射用米卡芬净钠中α-乳清蛋白(α-LA)和β-乳球蛋白的含量,并对上述两种检测方法的线性、定量限和检测限、专属性和加标回收率等进行方法学研究。结果 采用α-乳清蛋白检测试剂盒检测制剂中的α-乳清蛋白含量,因制剂中活性成分米卡芬净钠对检测有干扰,加标回收率最高仅为11.8%,导致均未检出。采用AgraQuant?β-乳球蛋白试剂盒检测制剂中的β-乳球蛋白,方法的线性和专属性良好,加标回收率在90.9%~114.9%,方法可行。结论 制剂中的β-乳球蛋白建议采用双抗体夹心ELISA方法进行检测,本方法准确可靠,但制剂中的α-乳清蛋白含量建议通过辅料乳糖中α-乳清蛋白的含量进行控制。

CHO细胞强化流加培养过程理性设计与建立

目的:由于强化流加培养工艺(intensified fed batch of ultra-high seeding density,uHSD-IFB)的接种密度与运行密度较高,传统低密度培养工艺的流加策略往往不能提供充足的营养物质用于该过程的细胞维持与产物表达,最终导致过程产率低、经济性下降;通过优化流加培养基以及补料方案,成功建立CHO细胞强化流加培养过程,从而提高目的蛋白产量。方法:以一株表达单克隆抗体的CHO-K1细胞株为研究对象,通过代谢动力学与化学计量学分析,设计出以葡萄糖为控制模型的两阶段动态反馈流加策略,并结合实验设计(design of experiment,DoE)筛选并优化流加培养基中关键微量元素的营养浓度。结果:优化设计后的uHSD-IFB过程有效缓解了uHSD-IFB过程营养物质的耗竭与代谢副产物累积之间的矛盾,实现了超高接种密度培养工艺的细胞生长与产物合成的目的;累积产量相较于优化前提高了95%,日体积产量提高了约97%。结论:该补料策略有助于快速建立高细胞密度、高产物表达的高接种密度强化流加培养过程。

大环内酯类新化合物天维菌素杀螨活性及田间防治效果

为明确新化合物天维菌素的杀螨活性,采用叶碟喷雾法测定了在室内天维菌素对朱砂叶螨Tetranychus cinnabarinus、柑橘红蜘蛛Panonychus citri及二斑叶螨Tetranychus urticae的毒力,并研究了其制剂对螨类害虫的田间防治效果。结果表明,天维菌素对朱砂叶螨若螨和雌成螨均具有较高的毒力,其LC50分别为0.011、0.11 mg(a.i.)/L,杀螨活性优于弥拜霉素、阿维菌素,但杀卵活性较差。田间试验中2%天维菌素微乳剂具有良好的速效性且具有一定的持效期,在有效成分8~40 mg/kg剂量下,对朱砂叶螨和二斑叶螨药剂处理14 d的防治效果分别为83.22%~92.77%和85.49%~92.64%,有效控制期在14 d以上;在有效成分75 mg/kg剂量下,对柑橘红蜘蛛防治效果最好,处理1、3、7、14 d的防治效果分别达96.53%、97.72%、98.05%和91.42%。表明天维菌素具有作为杀螨剂的潜力。