基质金属蛋白酶在肺癌转移中作用的研究

目的:观察基质金属蛋白酶MMP2和MMP9在肺癌组织中的表达,探讨其与肺癌浸润及转移的关系。方法:采用免疫组织化学及逆转录聚合酶链反应(RTPCR)的方法分别检测30例非癌肺组织及有随访资料的87例肺癌组织中MMP2和MMP9及其mRNA的表达。结果:MMP2和MMP9在肺癌与非癌肺组织均存在阳性表达,但在肺癌组织表达率高于非癌肺组织(P<0.05),小细胞肺癌、鳞癌、腺癌和非癌肺组织MMP2阳性率分别为85.7%、44.7%、47.6%和23.3%;MMP9阳性率分别为78.6%、47.4%、38.1%和20.0%,其中小细胞肺癌组织中表达率最高(P<0.05)。MMP2和MMP9mRNA在低分化程度肺癌组织中表达较高,Ⅰ级最高,Ⅱ级次之,Ⅲ级最低;在不同肿瘤类型之间MMP2和MMP9mRNA表达有显著差异,小细胞肺癌的MMP2及MMP9mRNA表达量明显高于腺癌和鳞癌;肺癌伴淋巴结转移患者癌组织MMP2及MMP9mRNA表达量明显高于未转移者。结论:MMP2和MMP9的表达与肺癌的病理类型、分化程度及是否有淋巴结转移等因素有关,MMP2和MMP9可能在肺癌侵袭转移中起重要作用。

地西他滨治疗骨髓增生异常综合征的临床观察及预后因素分析

目的:探索地西他滨治疗骨髓增生异常综合征(MDS)的临床疗效及预后预测因素。方法:回顾性分析87例接受地西他滨治疗的MDS患者的临床资料。分别采用Q-PCR及测序检测MDS患者h ENT1的mRNA表达及TP53基因的突变情况,分析患者临床特征及分子学指标与地西他滨临床反应的关系。结果:地西他滨中位治疗4(2-17)个疗程,51例(58. 6%)治疗有效,其中CR 17例(19. 5%),PR 12例; mCR 9例,HI 13例,36例(41. 4%)无反应。单因素分析显示,复杂核型、单体核型、7号染色体异常以及1个疗程后Plt数倍增的患者可获得更高的CR率; IPSS相对高危组(中危2+高危)、复杂核型及1个疗程后Plt倍增的患者总体有效率更高。治疗有反应组MDS患者的h ENT1 mRNA表达水平明显高于无反应组[1. 78±1. 45 (2-△△Ct) vs 0. 96±0. 97 (2-△△Ct)](P=0. 002)。在51例有反应组中,CR组的h ENT1 mRNA表达水平高于未获得CR者[2. 58±1. 44(2-△△Ct) vs 1. 39±1. 3(2-△△Ct)](P=0. 005)。在52例相对高危组(中危2+高危)中高h ENT1 mRNA表达的患者中位OS时间显著长于低h ENT1表达的患者(31 vs 12个月)(P <0. 001)。在87例接受地西他滨治疗的患者中,TP53突变者11人(12. 6%)。TP53突变患者总体反应率高(P=0. 04),且更容易获得CR(P <0. 001)。多因素Logistic回归模型显示,复杂核型、1个疗程后Plt数倍增、TP53突变及h ENT1 mRNA高表达是预测地西他滨治疗获得CR的独立预后因素。结论:IPSS分期、复杂核型、1个疗程后Plt数倍增及h ENT1表达、TP53基因突变可预测地西他滨治疗的疗效。