乳腺导管内乳头状瘤外科治疗现状及乳腺癌预防的新策略与新思路

乳腺导管内乳头状瘤(IDP)是一种良性肿瘤,可合并非典型增生,并具有复发、癌变风险,进一步发展为乳腺癌后会给患者家庭和社会带来沉重的经济负担。本文就IDP外科治疗及乳腺癌预防性内分泌治疗策略作一综述,为今后IDP诊治及乳腺癌预防提供思路,对存在风险的IDP及时干预,降低乳腺癌的发病率。

乳腺癌患者术后劳动能力与手术因素的相关性

目的探讨乳腺癌患者预后影响因素及术后劳动能力与手术因素的相关性。方法对168例乳腺癌患者临床资料进行分析,比较预后影响因素及术后劳动能力。结果 154例预后良好(91. 67%),14例预后不良(8. 33%),其中局部肿瘤复发3例(1. 79%),肿瘤细胞向远处转移5例(2. 98%),其他预后不良6例(3. 57%),随访期间死亡2例(1. 19%)。术后并发症26例(15. 48%),其中皮下积液12例(7. 14%)、上肢水肿10例(5. 95%)中包括一般性水肿8例(4. 76%)及顽固性水肿2例(1. 19%)、肩关节功能障碍4例(2. 38%)。劳动能力优113例(67. 26%),良29例(17. 26%),差26例(15. 48%)。年龄≥40岁、具有乳腺癌家族史、浸润性导管癌、肿瘤大小≥5 cm、淋巴结转移、疾病Ⅲ期、人表皮生长因子受体(HER) 2表达阳性是影响乳腺癌患者预后的独立危险因素(P<0. 05);腋窝淋巴结清扫总数≥15个,未保留胸长神经、胸背神经、肋间臂神经、中胸肌神经、胸背血管的前锯肌支及清扫胸背血管外侧淋巴结是患者出现术后并发症的独立危险因素(P<0. 05);未保留胸长神经、胸背神经、中胸肌神经及肋间臂神经与患者术后劳动能力差有关(P<0. 05)。结论年龄≥40岁、具有乳腺癌家族史、浸润性导管癌、肿瘤大小≥5 cm、淋巴结转移、疾病Ⅲ期、HER2表达阳性是影响乳腺癌患者预后情况的独立危险因素,对有上述症状患者应密切注意预后情况,防止肿瘤的复发及向远处转移。控制腋窝淋巴结清扫总数,保留胸长神经、胸背神经、肋间臂神经、中胸肌神经、胸背血管的前锯肌支,不清扫胸背血管外侧淋巴结可有效降低患者术后并发症,且与患者术后劳动能力有关。

化脓灸辅助治疗对乳腺癌术后患者免疫功能的影响

目的探讨化脓灸辅助治疗对乳腺癌术后患者免疫功能的影响。方法将146例乳腺癌术后患者随机分为6壮灸治疗组52例、9壮灸治疗组51例和不灸治疗组43例,6壮灸治疗组与9壮灸治疗组进行常规化疗的同时给予相应剂量的化脓灸治疗,不灸治疗组仅进行常规化疗,疗程均为7 d。观察化脓灸的直接治疗效果,并在治疗前和治疗7 d后采集患者外周血检测T淋巴细胞亚群、树突状细胞(DC)和自然杀伤细胞(NK)Ⅲ型以及相关细胞因子水平。结果治疗后,6壮灸治疗组和9壮灸治疗组起泡流脓率均大于90%,但两组差异无统计学意义(P>0.05);9壮灸治疗组患者的疤痕大于6壮灸治疗组(P<0.05)。与治疗前相比,6壮灸治疗组和9壮灸治疗组治疗后外周血CD3^+、CD4^+、CD11c^+CD123^+、CD16^+56^+细胞百分率、CD4^+/CD8^+比值、白细胞介素(IL)-12水平均升高,血清转化生长因子β1(TGF-β1)水平降低,但仅6壮灸治疗组IL-10水平降低(均P<0.05)。结论化脓灸辅助治疗能够明显改善乳腺癌患者外周血T淋巴细胞亚群、DC和NK细胞数量,同时上调患者血清IL-12水平,下调血清IL-10和TGF-β1水平,6壮灸治疗剂量的临床安全性较好。

硫培非格司亭预防乳腺癌患者化疗相关中性粒细胞减少的疗效

目的:研究硫培非格司亭预防乳腺癌患者术后辅助化疗相关中性粒细胞减少的疗效及安全性。方法:回顾性分析2020年4月1日至2021年2月20日于淄博市中心医院乳腺甲状腺外科178例术后行表柔比星联合环磷酰胺辅助化疗的乳腺癌患者。患者首次化疗及后续化疗48 h后皮下注射硫培非格司亭6 mg。动态监测血常规。统计每次化疗后中性粒细胞减少的发生率、Ⅳ度中性粒细胞减少的发生率、每次化疗结束后中性粒细胞出现最低值的时间、中性粒细胞应用重组人粒细胞集落刺激因子(pegylated recombinant human granulocyte colony-stimulating factor,G-CSF)恢复至>2×109/L的时间,以及不良反应发生情况。结果:178例乳腺癌患者中3例患者仅完成3周期化疗,其余均完成4个化疗周期,所有患者在化疗后均预防性使用硫培非格司亭。所有化疗周期结束后,中性粒细胞减少至最低点的时间为(10.15±1.21) d,中性粒细胞减少发生率为6.77%,Ⅳ度中性粒细胞减少的发生率为2.12%,中性粒细胞应用G-CSF恢复至>2×109/L的时间(1.85±1.34)d;第1~4个化疗周期,分别有45、43、47、46例患者发生骨痛和肌痛,分别有15、10、11、7例患者发生发热,给予对症治疗后均缓解。结论:乳腺癌患者化疗后预防性使用硫培非格司亭,可以明显降低中性粒细胞减少及FN的发生率,提高了化疗的安全性,值得临床推广。

达沙替尼对NPG小鼠晚期三阴性乳腺癌模型的抑瘤作用

目的探讨达沙替尼是否能够替代传统化疗,或与传统化疗结合来提高晚期三阴性乳腺癌治疗效果。方法建立晚期三阴性乳腺癌小鼠模型,分别给予达沙替尼、多西他赛及两种药物联合治疗,测量记录治疗后小鼠体重量及肿瘤大小,绘制肿瘤生长曲线,计算各组抑瘤率。结果所有药物干预组小鼠种植瘤体积较对照组减低,联合组与达沙替尼组抑瘤率均小于多西他赛组,各组间小鼠体重量变化差异无统计学意义(P>0.05)。结论达沙替尼无论单药还是联合化疗的应用对于小鼠晚期三阴性乳腺癌均显示出明显优势。

脉络舒通丸联合达肝素用于甲状腺全切术后甲状旁腺功能的恢复

目的:探讨脉络舒通丸联合达肝素用于甲状腺全切术后出现甲状旁腺功能低下的治疗及安全性。方法:采用回顾性分析,收集2018年1月1日至2021年4月1日于淄博市中心医院乳腺甲状腺外科行甲状腺全切及中央区淋巴结清扫的1 145例甲状腺癌患者的临床资料。共有389例患者于术后出现甲状旁腺功能减低,其中305例患者(作为抗凝组)于术后第1天予补钙治疗及脉络舒通丸联合达肝素抗凝治疗,84例患者(作为对照组)术后仅予补钙治疗。分析两组患者永久性甲状旁腺功能低下发生率、甲状旁腺功能恢复至正常的时间、术后拔管时间及日均引流量。结果:1 145例患者术后甲状旁腺功能低下发生率为33.97%。抗凝组甲状旁腺永久性损伤率小于对照组(P<0.05)。两组患者术后拔管时间、日均引流量比较,差异均无统计学意义(P=0.10,P=0.80)。抗凝组术后甲状旁腺于术后第15、30、90、180天恢复速度均明显快于对照组(均P<0.05)。结论:给予甲状腺全切术后发生甲状旁腺功能低下患者补钙治疗及脉络舒通丸联合达肝素抗凝治疗,可以促进甲状旁腺功能的恢复,降低永久性功能损伤的发生率,术后使用安全可靠。

探讨胸苷激酶1在乳腺癌治疗中的应用潜力

乳腺癌是当前全球女性因癌症死亡最常见的病因。乳腺癌综合治疗经多年研究发展,但仍有部分患者治疗预后不佳,缺乏一种更加准确的预后分层工具。胸苷激酶1(TK1)是一种存在于具有增殖能力细胞中的酶,参与DNA补救合成,是一种细胞生长增殖标志物,对乳腺癌具有潜在的预后预测价值。本文结合近年来对于TK1生化性质、目前在其他实体肿瘤治疗以及与乳腺癌综合治疗中的应用研究,讨论其在乳腺癌患者预后分层中可能发挥的潜在预后价值。

中药穴位贴敷辅助治疗乳腺增生多中心随机双盲安慰剂对照研究

目的 观察中药穴位贴敷治疗乳腺增生(MH)改善乳房疼痛及中医证候积分、缓解焦虑抑郁状态、提高生活质量的临床疗效及对炎症因子的影响。方法 将176例MH患者中符合纳入标准的148例患者按数字生成的顺序将分组方案装入不透光的密封信封,按随机数字1:1的比例分为试验组(消肿止痛贴+中药粉末)和对照组(消肿止痛贴安慰剂+中药粉末安慰剂),每组74例。两组均选取阿是穴(双侧)、涌泉穴(双侧)、神阙穴进行隔日贴敷,每次6~8 h;腋十(双侧)进行贴敷,每次30 min;共治疗8周。比较两组患者治疗前后的乳房疼痛(VAS)评分、中医证候积分、焦虑自测量表(SAS)、汉密顿抑郁量表(HAMD)、生活质量量表(SF-36)评分及血清5-羟色胺(5-HT)、脑源性神经营养因子(BDNF)、白细胞介素(IL)-6、肿瘤坏死因子-α(TNF-α)水平变化。结果 治疗8周后,试验组乳房疼痛、乳房触痛VAS评分明显低于对照组(t_(1)=-7.262,t_(2)=-6.914,P<0.01);平均起效时间试验组为(8.81±4.06)天,短于对照组[(12.59±6.90)天],差异有统计学意义(t=-4.029,P<0.01);试验组中医证候积分、SAS量表及HAMD量表评分低于对照组,SF-36量表评分高于对照组(t_(1)=-6.882,t_(2)=-2.537,t_(3)=-2.864,t4=3.241,P<0.01);试验组IL-6、TNF-α水平低于对照组,5-HT、BDNF水平高于对照组(t_(1)=-3.155,t_(2)=-2.963,t_(3)=2.051,t4=6.631,P<0.05,P<0.01)。结论 消肿止痛贴联合中药粉穴位贴敷可减轻乳房疼痛、改善免疫环境及焦虑抑郁状态、提高生活质量。(中国临床试验注册中心No.Chi CTR 2200056568)

穴位贴敷治疗肝气郁滞型桥本甲状腺炎的疗效:随机对照试验

目的:观察穴位贴敷治疗肝气郁滞型桥本甲状腺炎(HT)的临床疗效及安全性。方法:将150例肝气郁滞型HT患者随机分为贴敷组(75例,剔除11例、脱落5例)和安慰组(75例,剔除12例、脱落3例)。在健康宣教联合西医常规治疗基础上,贴敷组给予穴位贴敷治疗,安慰组给予安慰剂穴位贴敷治疗。两组均选取神阙,双侧涌泉、腋十和阿是穴,其中腋十每周1次,余穴隔日1次,共治疗4周。比较两组患者治疗前后血清甲状腺球蛋白抗体(TgAb)、甲状腺过氧化物酶抗体(TPOAb)、游离三碘甲状原氨酸(FT3)、游离甲状腺素(FT4)、促甲状腺激素(TSH)水平,甲状腺左叶、右叶、峡部厚度,中医症状评分、医院焦虑抑郁量表(HADS)评分、健康调查简表(SF-36)评分,观察两组不良反应发生情况。结果:治疗后,贴敷组患者血清TgAb、TPOAb水平低于治疗前(P<0.05),SF-36生理职能(RP)、躯体疼痛(BP)、精力(VT)、情感职能(RE)、精神健康(MH)维度评分均较治疗前升高(P<0.01,P<0.001);两组患者甲状腺峡部厚度均小于治疗前(P<0.05),中医症状评分、HADS焦虑(HADS-A)评分较治疗前降低(P<0.001,P<0.01);安慰组患者SF-36生理机能(PF)、RP、BP、VT、RE各维度评分均较治疗前升高(P<0.05,P<0.01,P<0.001);两组患者血清FT3、FT4、TSH水平组内比较差异无统计学意义(P>0.05)。以上各项指标组间比较差异无统计学意义(P>0.05)。贴敷组和安慰组的不良事件发生率分别为20.0%(15/75)和10.7%(8/75),不良反应主要为皮肤过敏。结论:穴位贴敷可降低肝气郁滞型HT患者血清TgAb、TPOAb水平,缓解甲状腺肿大程度,改善中医症状、焦虑情绪,提高生活质量,临床疗效安全可靠。

乳腺癌组织KLF5表达临床意义分析

目的:检测锌指蛋白转录因子5(KLF5)在乳腺癌组织、癌旁组织及腺病组织中的表达,分析其在乳腺癌组织表达水平与临床病理特征的相关性。方法:免疫组化SP法检测100例乳腺癌组织、癌旁组织及20例乳腺腺病组织中KLF5的表达。结果:KLF5在乳腺癌细胞染色呈阳性,镜下可见大量棕褐色颗粒位于癌细胞胞质内,细胞核不被着色。癌旁组织和腺病组织可见棕黄色颗粒。100例乳腺癌组织中,KLF5的阳性表达率为74.0%(74/100),明显高于癌旁组织阳性表达率48.0%(48/100),差异有统计学意义,χ2=14.208,P=0.000;100例乳腺癌组织KLF5的阳性表达率,明显高于20例腺病组织阳性表达率35.0%(7/20),差异有统计学意义,χ2=11.556,P=0.001;乳腺癌旁组织阳性表达率与腺病组织比较,差异无统计学意义,χ2=1.135,P=0.287。KLF5在乳腺癌及癌旁组织中的表达情况与肿瘤大小差异有统计学意义,χ2=3.904,P=0.048,但与乳腺癌的病理类型、淋巴结转移、病理分级、ER及c-erbB-2等差异无统计学意义,P>0.05。结论:KLF5在乳腺癌组织中高表达,并且与肿瘤大小密切相关,但与乳腺癌的病理类型、淋巴结转移、病理分级及激素受体无关。KLF5有可能成为预测乳腺癌发生发展的重要肿瘤标志。

乳腺癌改良根治术后切口感染对患者凝血功能、炎症水平及淋巴水肿的影响

目的分析乳腺癌改良根治术后切口感染对患者凝血功能、炎症水平及乳腺癌相关淋巴水肿(BCRL)的影响,为医院感染的预防和控制工作提供证据。方法选取2014年5月-2019年5月淄博市中心医院行乳腺癌改良根治术患者156例作为研究对象,对其术后切口感染发生率进行记录和分析,根据是否发生切口感染将其分为感染组和未感染组。于术前24 h时、术后30 d时采集患者的静脉血样本,对凝血酶原时间(PT)、活化部分凝血活酶时间(APTT)、凝血酶时间(TT)、纤维蛋白原(FIB)水平及血清白细胞介素(IL)-2、IL-6、肿瘤坏死因子-α(TNF-α)水平进行检测;对患者术后进行为期3个月的随访,对随访期内BCRL的发生率进行观察和分析。结果有14例患者发生切口感染,感染率为8.97%。在术后30 d时,两组患者的TT、PT、APTT水平及血清IL-2水平均较术前上升,FIB水平及血清IL-6、TNF-α水平较术前下降,差异均有统计学意义(P<0.05);在随访期内,感染组和未感染组分别有3例和4例发生BCRL,发生率分别为21.43%和2.82%,两组间差异有统计学意义(P<0.05)。结论改良根治术可使乳腺癌患者的系统性炎症和血液高凝状态得以缓解,但术后发生的切口感染可影响上述状态的术后恢复,并可能导致BCRL发生率的升高,临床医生应积极采取措施预防切口感染的发生,从而保证手术治疗效果、减少术后并发症。

转录调节因子1α在乳腺癌中的表达及其作用机制

机体的生长发育离不开细胞内基因表达的调控。基因表达调控的关键是转录因子结合到特定的DNA序列,并随后调控基因的转录。有大量的转录因子使用一个保守的锌指结构域结合自己的目标DNA片段。三重基序蛋白（tripartite motif,TRIM）家族都具有相同的结构域,即N-末端的RING-Bbox-coiled-coil（RBCC）基因序列、bromo结构域、保守中心序列区以及C-末端的PHD指状结构域,此外该家族还都具有一个可变的C-末端,因此TRIM家族也称为RBCC家族。

乳腺恶性腺肌上皮瘤一例报道并文献回顾

乳腺腺肌上皮瘤(adenomyoepithelioma, AME)是一种罕见肿瘤,而乳腺恶性腺肌上皮瘤(malignant adenomyoepithelioma,MAME)更为罕见,发生率仅占乳腺原发肿瘤的1%[1]0 1970年Hamperl121提出AME是一种由腺上皮和肌上皮2种成分共同形成的肿瘤。2003年,WHO将肌上皮病变和上皮性肿瘤列为乳腺肿瘤,并提出腺肌上皮瘤是不同类型的肌上皮增生,呈实性巢团状分布,少数的肌上皮或腺上皮可发生癌变⑶。2012年,WHO对AME的定义作了一定调整,将恶性腺肌上皮瘤或者伴癌成分的腺肌上皮瘤统一归为“腺肌上皮瘤变癌”,包括上皮源性、肌源性、上皮-肌源性的癌⑷。笔者报道了 1例乳腺MAME患者的临床病理资料,并结合文献对乳腺MAME的诊断、病理特征及治疗进行探讨。