淄博地区178577例新生儿先天性肾上腺皮质增生症的筛查

目的了解淄博地区先天性肾上腺皮质增生症的发病情况。方法 178 577例新生儿,采用新生儿滤纸干血片法采血,采用时间分辨荧光免疫分析法检测新生儿滤纸干血片上的足跟血17α-羟孕酮(17α-OHP)浓度,初次采血2次检测结果 17α-OHP≥30 nmol/L为筛查阳性。对于筛查阳性的新生儿由专人通知召回,进行第二次采血,再次测定17α-OHP。初次筛查17α-OHP≥300 nmol/L者和第二次采血结果 17α-OHP≥30 nmol/L者,测定血电解质、促肾上腺皮质激素(ACTH)、皮质醇、睾酮等,若血皮质醇水平低于正常,ACTH升高,并伴有低血钠、高血钾,则可确诊。结果 178 577例新生儿中确诊11例CAH患儿(失盐型7例,单纯男性化型4例)。结论淄博地区新生儿CAH发病率为1/16 234。

妊娠糖尿病患者糖负荷前后血清氨基酸与胰岛素抵抗和胰岛β细胞功能的相关性研究

目的探讨糖负荷前后妊娠糖尿病(GDM)患者血清氨基酸与胰岛素抵抗和胰岛β细胞功能的关系。方法63例GDM孕妇(GDM组)和58例年龄和孕周相匹配的正常孕妇(正常组)均来自淄博市妇幼保健院产科门诊,于孕24~28周收集行口服葡萄糖耐量试验(OGTT)过程中0、1及2 h血样本。采用电化学发光法测定空腹胰岛素水平,高效液相色谱-串联质谱法(HPLC-MS/MS)检测血清氨基酸水平。结果GDM组糖负荷前后血清丙氨酸(ALA)、精氨酸(ARG)、甘氨酸(GLY)、蛋氨酸(MET)水平高于正常组(P<0.05),而亮氨酸(LEU)、苯丙氨酸(PHE)、脯氨酸(PRO)、酪氨酸(TYR)和缬氨酸(VAL)水平仅在糖负荷后高于正常组(P<0.05)。Spearman相关分析显示,糖负荷前后血清ALA(rs=0.657和0.534,P<0.05)、ARG(rs=0.382和0.278,P<0.05)、LEU(rs=0.467和0.389,P<0.05)、PHE(rs=0.506和0.398,P<0.05)、PRO(rs=0.454和0.448,P<0.05)、TYR(rs=0.474和0.438,P<0.05)、VAL(rs=0.464和0.399,P<0.05)水平均与胰岛素抵抗指数(HOMA-IR)呈正相关,而与胰岛β细胞功能(HOMA-β)无相关性(P>0.05);糖负荷前血清ALA(rs=0.343,P<0.05)、LEU(rs=0.275,P<0.05)、PHE(rs=0.293,P<0.05)、PRO(rs=0.387,P<0.05)水平与胰岛素浓度时间图像的曲线下面积呈正相关。结论糖负荷前后GDM患者存在某些氨基酸水平的改变,且与胰岛素抵抗密切相关。

染色体微阵列分析技术在759例不同产前诊断指征孕妇羊水中的临床应用分析

目的探讨染色体微阵列分析技术(CMA)在不同产前诊断指征中的临床应用分析,以期促进临床医生对羊水诊断指征的准确把握,提高诊断效率。方法回顾性分析本院2016年1月至2019年9月共759例产前羊水样本的CMA检测结果,分析阳性诊断率与不同产前诊断指征的相关性。结果759例产前羊水共检出126例致病病例,异常检出率为16.6%。其中大片段(≥10 Mb)及非整倍体异常致病病例85例,CMA与传统核型分析(≥10 Mb)检出一致;此外,CMA可多检出5.3%(40/759)的小片段异常致病病例。不同羊水穿刺指征的CMA阳性检出率最高为无创产前DNA检测(NIPT)高风险(28.9%),其次为B超异常(12.5%)。在344例B超异常样本中脑部异常(21.7%)、肠管异常(21.4%)和胎儿颈部透明带(NT)异常(20.9%)的CMA检出率较高。在随访的260例病例中,非整倍体异常病例40例,占比15.4%;致病性拷贝数变异(PCNV)病例13例,占比5.0%;临床意义未明变异(VOUS)病例39例,占比15.0%。结论CMA在传统核型分析(≥10 Mb)的基础上进一步提高染色体异常的检出率;结合B超异常分类,应慎重把握行侵入性产前诊断的临床指征;CMA检测结果为VOUS的患者需充分做好遗传咨询。

淄博市新生儿先天性甲状腺减低症筛查分析

目的分析和总结新生儿先天性甲状腺功能低下症(CH)筛查状况。方法淄博市2009—2010年活产的新生儿出生后72h足跟采血,滴在特殊的滤纸(美国S&S 903滤纸)片上,用时间分辨荧光免疫分析法(TRFIA)测定促甲状腺素(TSH)浓度。对TSH超过切割值者召回复查,取静脉血采用直接化学发光免疫分析法(CLIA)测定T3、T4、FT3、FT4及TSH浓度。结果共筛查新生儿85000例,疑似CH 552例,确诊CH 20例。CH发病率1/4250,甲状腺发育异常是先天性甲状腺功能低下症的首要病因。结论新生儿筛查是CH患儿早期诊断的有效方法,是开展CH早期治疗,防治智力低下残疾儿发生的有效手段。

淄博地区199例染色体异常患者的细胞遗传学分析

目的分析外周血染色体核型,了解淄博地区异常核型出现的频率、类型与疾病发生的关系。方法采用外周血染色体培养技术,行常规G显带核型分析。结果染色体数目与结构异常者199例,异常率为9.59%,其中21三体79例(占39.70%),性染色体异常45例(占22.61%),平衡易位17例(占8.33%),9号染色体臂间倒位15例(占7.65%),Y染色体多态9例(占7.65%)。结论染色体异常是导致不良孕产史(反复流产、分娩畸形)、不孕症、智力低下等的重要原因之一,有必要对患者进行染色体检查,为优生优育和产前诊断提供依据。

伴有室间隔缺损和7q11.23q21.3三体的双胞胎产前诊断1例

目的明确孕妇宫内双胞胎的遗传信息和发育情况,为产前诊断及遗传咨询提供依据。方法对孕妇实施羊膜穿刺术,获得羊水胎儿脱落细胞,利用染色体核型分析、SNP array和FISH技术获得胎儿遗传信息,并根据超声评价其胎儿宫内发育情况。同时抽取孕妇夫妇、孕妇的儿子和父母的外周血,进行染色体核型分析和SNP array检测。并于孕妇孕29周时,进行胎儿系统超声检查。结果胎儿染色体核型分析提示该双胞胎都有一条衍生的4号染色体,SNP array提示胎儿是7q11.23q21.3三体,FISH提示衍生的4号染色体是由片段7q11.23q21.3插入4号染色体长臂所致。在外周血的检测中,我们发现孕妇、孕妇儿子及其母亲都是7q11.23q21.3三体的携带者,其他人未见异常。孕妇29周的超声结果提示胎儿存在室间隔缺损。结论双胞胎的7q11.23q21.3三体遗传于母亲,家族中的携带者表型都正常,提示胎儿表型正常可能性极高。导致室间隔缺损的原因十分复杂,与7q11.23q21.3三体是否有关无法确定,基于缺损很小,且目前手术能够修复,我们建议孕妇继续妊娠,并定期进行超声监测。

改良羊水细胞原位培养在产前诊断中的应用

1966年Steele等首次培养羊水细胞成功并用于胎儿染色体疾病的产前诊断,此后这项技术已成为产前诊断的一种重要手段。传统的胰酶消化法收获的细胞由于经消化剥离及多次离心等步法收获的细胞由于经消化剥离及多次离心等步骤，所得结果往往不很理想，在临床应用中受到限制。为克服这些缺点，

产前BoBs快速诊断技术与染色体核型分析联合应用的临床价值

目的研究细菌人工染色体微珠（BACs—on-Beads^TM，BoBs）快速诊断技术联合染色体核型分析在高危孕妇产前诊断中的应用价值。方法对2015年3月至2016年7月在山东省淄博市妇幼保健院进行侵入性产前诊断的1048例单胎孕妇采集羊水，同时进行羊水细胞的染色体G显带核型分析和产前BoBs分析，对胎儿染色体异常及常见微缺失综合征进行诊断。结果排除1例羊水细胞培养失败样本，余下1047例样本中，产前BoBs技术成功检测出43例常见的染色体三体、3例嵌合染色体和4例染色体结构异常，其中3例染色体微缺失／微重复未被核型分析检出；除了额外检出1例罗伯逊易位，核型分析对其他胎儿染色体数目异常的检出结果均与BoBs一致；此外，核型分析还额外检出8例胎儿染色体结构异常和2例低比例嵌合染色体。结论产前BoBs快速诊断技术和染色体核型分析相互补充和验证，提高胎儿染色体异常和常见染色体微缺失／微重复的检出率，值得临床推广和应用。

孕中期巨细胞病毒宫内感染与血Free-β-HCG水平的相关性研究

目的:通过检测孕中期妇女人巨细胞病毒(HCMV)活动性感染、宫内感染以及血Free-β-HCG水平,分析血Free-β-HCG水平与HCMV宫内感染的相关性,初步探讨其可能影响机制。方法:通过酶免法测孕妇血HCMV-IgM和定荧光定量PCR对孕中期妇女血清和羊水中HCMV-DNA的检测以及DILFIA法(时间分辨免疫荧光法)定量检测孕中期妊娠妇女血Free-β-HCG的含量,研究HCMV感染状况与Free-β-HCG之间的相关性,探讨HCMV对母血Free-β-HCG水平的影响。结果:718例样本中共检出HCMV-IgM阳性和(或)HCMV-DNA阳性者共43例并进一步行产前诊断羊水HCMV-DNA阳性14例。孕中期HCMV活动性感染率为5.98%,HCMV宫内感染率为2.22%。孕中期感染组Free-β-HCG含量:7.32±2.25 ng/ml,非感染组:8.47±3.17 ng/ml,对照组:10.10±3.67 ng/ml。结论:HCMV宫内感染组比非感染组孕中期外周血Free-β-hcG的测定水平降低,两者结果之间的差异具有统计学意义。HCMV可通过损伤胎盘绒毛滋养层细胞,使Free-β-hcG的分泌减少。

产前诊断inv（9）伴短臂异染色质增加一例

孕妇37岁，2011年其第1次怀孕，因高龄于中国医科大学附属盛京医院进行羊水染色体核型分析，胎儿核型为45，X，于孕23周引产。现第2次怀孕，孕20“周，因其有不良孕产史来我院行羊膜腔穿刺进行产前诊断。外周血及羊水染色体核型分析：抽取孕妇及其配偶、父母、两个姐姐的静脉血，肝素抗凝，常规培养制备染色体标本，G显带核型分析，每例计数30个分裂相，分析3个核型以上。

46，XY，inv（7）（p22q34）一例

患者男．36岁。结婚6年，其妻曾孕1胎，于孕40～50天发现无胎心．胚胎停育．孕70天时行人工流产。患者既往体健，否认遗传病及类似家族史，父母非近亲结婚。查体：身高170cm，体重75kg。表型及智力均正常。患者全血分析、生化、免疫、B超、心电图、影像等常规检查均正常。

46，X，t（X；1）（q26;p34）一例

患者 女．32岁，已婚。因“阴道流血半个月”来我院就诊。B超检仓示早孕，遂行保胎治疗。5年前，因结婚4年未孕曾来我院就诊。患者16岁月经初潮，周期不规律，约2个月1次，22岁时闭经。后出现卵巢早衰，服坩“黄体酮和雌激素”维持月经及内分泌稳定。查体：第二性征发育欠佳，两侧乳房发育不良，无腋毛．阴毛稀少。

染色体异常核型一例

孕妇29岁，宫内妊娠单胎24周。孕12周超声显示胎儿颈部半透明组织厚度（nuchal translucecy，NT）3mm，孕23周超声检查胎儿小脑延髓池增宽．左侧肾盂略增宽，建议遗传咨询。孕妇签署知情同意书后，做羊水细胞染色体核型分析，胎儿染色体核型为46，XY，add（14）（p10）[39]／46，XY[61]（陶1）。夫妇双方染色体核型分别为46，XX和46．XY。孕妇拒绝进一步行脐静脉血复查胎儿染色体，并坚持继续妊娠。后随访发现妊娠结局良好，男婴出生后各项常规检查均正常，目前未发现明显的智力障碍。