NRG1β对脑缺血再灌注大鼠P35/P25表达和细胞凋亡影响

目的探讨脑缺血再灌注损伤后神经调节素1β(NRG1β)对Cdk5信号通路中P35/P25表达和细胞凋亡的影响。方法成年健康雄性Wistar大鼠50只,假手术组(Sham组)10只,其余用线栓法建立大脑中动脉缺血再灌注损伤模型,将造模成功30只大鼠随机分为模型组(MCAO组)、治疗组(NRG组)和抑制剂组(Ros组),每组10只。NRG组和Ros组大鼠经颈内动脉分别注射NRG1β和Roscovitine各5μL进行干预治疗,Sham组和MCAO组大鼠注射0.1 mol/L PBS 5μL。用改良神经功能缺损评分(mNSS评分)测试大鼠神经功能,甲苯胺蓝染色观察神经细胞形态结构,TUNEL法检测细胞凋亡,免疫组化和Western blot方法检测神经细胞内P35/P25的表达。结果与Sham组比较,MCAO组mNSS评分显著升高,凋亡神经细胞数量增多,P35/P25表达显著增强;NRG组和Ros组大鼠神经细胞形态结构较MCAO组显著改善,mNSS评分下降,细胞凋亡减少;NRG组大鼠P35/P25表达较MCAO组显著下降,差异均有显著性(F=74.34~151.31,P<0.01)。NRG组与Ros组各指标比较差异均无显著性(P>0.05)。结论脑缺血再灌注损伤发生后,NRG1β可以抑制Cdk5信号通路中P35/P25的表达,减少神经细胞凋亡,发挥神经保护作用。

褐藻胶对Wilson病小鼠的神经保护作用机制研究

目的探讨褐藻胶对Wilson病(WD)小鼠基底节豆状核变性的神经保护作用和机制。方法应用铜负荷饮食法建立WD模型,治疗组小鼠每天给予褐藻胶灌胃,对照组同步灌胃等体积的生理盐水,每日1次,连续28 d。电感耦合等离子体质谱法检测尿铜水平,血液分析仪计数血常规指标,生化分析仪检测肝肾功指标(ALT、AST、Urea、Crea),甲苯胺蓝染色法观察豆状核神经细胞的病理变化,原位缺口末端标记法(TUNEL)检测细胞凋亡,免疫组化法检测核转录因子-κB(NF-κB)和基质金属蛋白酶-9(MMP-9)的表达。结果经褐藻胶干预后,高剂量组小鼠行为功能较模型组显著改善,尿铜水平较模型组显著降低(P<0.05),血清ALT、AST活性较模型组均显著下降(P<0.05),变性细胞指数和凋亡细胞指数较模型组均显著降低(P<0.05),NF-κB和MMP-9表达水平较模型组均显著减弱(P<0.05)。结论褐藻胶可能通过促进铜离子的排泄,抑制铜离子引起的氧化应激和炎症反应,对基底节豆状核神经细胞发挥保护作用。