纤维细胞生长因子受体抑制剂AZD4547对SK-MES-1肺鳞癌细胞增殖和凋亡的作用

目的探讨纤维细胞生长因子受体(FGFR)抑制剂AZD4547经磷脂酰肌醇3-激酶/蛋白激酶B(PI3K/Akt)信号通路影响肺鳞癌细胞增殖和凋亡的作用机制。方法用免疫组化检测FGFR1、PI3K、Akt和含半胱氨酸的天冬氨酸蛋白水解酶-3(Caspase-3)在肺鳞癌患者癌组织和癌旁组织中的表达。SK-MES-1细胞用5个浓度(1,10,100 nmol·L^-1以及1,10μmol·L^-1)AZD4547处理48 h,以未加AZD4547作为空白组。用CCK8检测细胞的活力,用流式细胞仪检测细胞凋亡率,用蛋白质印迹法检测凋亡相关蛋白Caspase-3、FGFR1和p-Akt的蛋白表达水平。结果不同浓度AZD4547作用48 h后,肺鳞癌细胞活力随AZD4547浓度增加而逐渐降低,呈剂量依赖方式。空白组和由低到高5个浓度AZD4547组的细胞凋亡率分别为(13.39±0.22)%,(10.08±0.17)%,(7.49±0.12)%,(4.96±0.10)%,(18.51±0.16)%和(10.25±0.20)%,其中1μmol·L^-1SK-MES-1组的早期和晚期凋亡率高于其余浓度处理的细胞。1μmol·L^-1AZD4547能明显引起Caspase-3激活。1,10μmol·L^-1 AZD4547可明显阻断FGFR1,抑制Akt的磷酸化。结论 FGFR1可能通过调控下游的Akt磷酸化从而抑制SK-MES-1细胞的增殖,并可能通过激活内源性凋亡途径激活Caspase-3引起SK-MES-1细胞凋亡。