鼠尾草酸对慢性不可预见性轻度应激诱导的抑郁大鼠的抗抑郁作用及其SIRT1/ERS调控机制

目的:探讨鼠尾草酸(CA)对慢性不可预见性轻度应激(CUMS)诱导的抑郁大鼠内质网应激(ERS)的影响,并阐明其抗抑郁机制。方法:采用随机数字表法从66只SD大鼠中随机选取12只为对照组,剩余54只大鼠采用CUMS联合孤养诱导建立抑郁模型,取48只建模成功的大鼠随机分为模型组、氟西汀(3.17 mg·kg^(-1))组、CA (40 mg·kg^(-1))组和CA (40 mg·kg^(-1))+EX527沉默信息调节因子1 (SIRT1)抑制剂(5 mg·kg^(-1))组,每组12只。给予相应的药物干预后,旷场实验(OFT)检测大鼠运动总距离和中间停留时间;强迫游泳实验(FST)检测大鼠强迫游泳时的不动时间;糖水偏好实验(SPT)检测大鼠糖水偏好度;TUNEL法检测各组大鼠海马组织中TUNEL阳性细胞百分率;免疫荧光法检测各组大鼠海马组织中C/EBP同源蛋白(CHOP)和葡萄糖调节蛋白78(GRP78)阳性表达强度;实时荧光定量PCR (RT-qPCR)法检测各组大鼠海马组织中SIRT1、GRP78、CHOP和Caspase-12 mRNA表达水平;Western blotting法检测各组大鼠大脑海马组织CA1区中SIRT1、 GRP78、 CHOP、 Caspase-12和裂解的Caspase-12 (cleavedCaspase-12)蛋白表达。结果:与对照组比较,模型组大鼠OFT中的总距离、中间停留时间、糖水偏好百分率及海马组织CA1区中SIRT1 mRNA和蛋白表达水平均明显降低(P<0.05);强迫游泳时的不动时间,TUNEL阳性细胞百分率,GRP78、CHOP、Caspase-12和cleaved Caspase-12蛋白表达水平均明显升高(P<0.05)。与模型组比较,氟西汀组和CA组大鼠OFT中的运动总距离、中间停留时间、糖水偏好度及海马组织CA1区中SIRT1 mRNA和蛋白表达水平明显升高(P<0.05),强迫游泳时的不动时间,TUNEL阳性细胞百分率,GRP78、CHOP、Caspase-12和cleaved Caspase-12蛋白表达水平明显降低(P<0.05);与CA组比较,CA+EX527组大鼠OFT中的总距离,中间停留时间,糖水偏好度,大脑海马组织CA1区中SIRT1 mRNA和蛋白表达水平均明显降低(P<0.05);强迫游泳时的不动时间,TUNEL阳性细胞百分率,GRP78、CHOP、Caspase-12和cleaved Caspase-12蛋白表达水平均明显升高(P<0.05)。结论:CA可减轻CUMS引起的大鼠抑郁样行为,其抗抑郁机制可能与SIRT1介导的ERS抑制有关。

LncRNA SNHG15/miR-123/PAK5轴通过自噬对胃癌细胞活性及血管生成的影响

目的探讨lncRNA SNHG15/miR-123/PAK5轴通过调节自噬对胃癌细胞活性及血管生成的机制研究。方法将胃癌SCG-823细胞分为Control组、si-NC组、si-SNHG15组、miR-NC组、miR-123组、pcDNAPAK5组。RT-PCR检测细胞中SNHG15和miR-123表达;MTT法检测细胞增殖能力;Transwell小室法检测细胞侵袭能力;流式细胞仪检测细胞凋亡能力;Matrigel体外成管实验检测细胞血管生成能力;蛋白质印迹检测细胞中PAK5、VEGF、LC3、Beclin1、p62蛋白表达;双荧光素酶报告基因检验SNHG15和miR-123、miR-123和PAK5的靶向关系。结果与人胃黏膜细胞系GES-1相比,人胃癌细胞系中ASG、MKN-45、SCG-823细胞中SNHG15表达明显升高,miR-123表达明显降低(P<0.05);且SCG-823细胞中SNHG15表达明显高于ASG、MKN-45细胞,miR-123表达明显低于ASG、MKN-45细胞(P<0.05)。si-SNHG15组细胞增殖、侵袭及形成小管数量均明显低于Control组,细胞凋亡率高于Control组(P<0.05);si-SNHG15组细胞中VEGF、PAK5、p62蛋白表达明显低于Control组,LC3Ⅱ/LC3Ι比值及Beclin1蛋白表达明显高于Control组(P<0.05)。与miR-NC组相比,miR-123组细胞增殖、侵袭及形成小管数量均明显降低,细胞凋亡率明显增加(P<0.05);miR-123组细胞中VEGF、PAK5、p62蛋白表达明显低于miR-NC组组,LC3Ⅱ/LC3Ι比值及Beclin1蛋白表达明显高于miRNC组(P<0.05)。通过向细胞中分别转染野生型SNHG15(SNHG15-WT)、PAK5(SNHG15-WT)时,miR-123组荧光素酶活性均明显低于miR-NC组(P<0.05)。与si-SNHG15组相比,pcDNA-PAK5组细胞细胞增殖、侵袭及形成小管数量均明显升高,细胞凋亡率明显降低(P<0.05);pcDNA-PAK5组细胞中VEGF、PAK5、p62蛋白表达明显高于si-SNHG15组,LC3Ⅱ/LC3Ι比值及Beclin1蛋白表达明显低于si-SNHG15组(P<0.05)。结论lncRNA SNHG15可靶向miR-123/PAK5轴抑制胃癌细胞增殖、侵袭和血管生成,促进胃癌细胞凋亡和自噬,进而为调控自噬途径治疗胃癌提供新的思路。

贝伐珠单抗联合奥沙利铂+卡培他滨方案在大肠癌中的疗效分析

目的分析给予大肠癌患者贝伐珠单抗联合卡培他滨+奥沙利铂(XELOX)方案治疗的临床效果。方法在淮安市第五人民医院2018年11月—2019年11月治疗的大肠癌患者中遴选符合本研究标准的108例患者为对象,全部患者采取随机综合平衡法分为参考组和治疗组,各54例。治疗时,参照组采取XELOX方案治疗,治疗组采取贝伐珠单抗联合XELOX方案治疗。对比两组临床疗效、肿瘤标志物和不良反应情况。结果治疗组治疗总有效率(72.22%)明显较参照组高(53.70%),差异有统计学意义(χ^(2)=3.970,P=0.046);治疗组鳞状细胞癌相关抗原(SCC)、血清癌胚抗原(CEA)、糖类抗原125(CA125)水平显著低于参照组,差异有统计学意义(t=3.060、2.170、2.591,P<0.05);治疗组内皮素(ET)、血管性血友病因子(vWF)水平明显低于参照组,差异有统计学意义(t=3.809、3.131,P<0.05),治疗组一氧化氮(NO)水平明显高于参照组,差异有统计学意义(t=2.329,P=0.021);治疗组不良反应发生率(5.56%)显著较参照组(18.52%)低,差异有统计学意义(χ^(2)=4.285,P=0.038)。结论给予大肠癌患者贝伐珠单抗联合XELOX方案治疗的效果理想,可有效降低血清肿瘤标志物水平,且该种治疗方案基本不会造成不良反应,对改善疾病预后具有理想价值。

PD-1抑制剂联合同步放化疗对晚期食管癌疗效及免疫相关性不良反应观察

目的观察PD-1抑制剂联合同步放化疗治疗晚期食管癌的疗效与免疫相关性不良反应。方法收集2020年1月—2021年9月应用PD-1抑制剂联合同步放化疗方案治疗的共26例Ⅲ期食管鳞癌患者临床资料。患者治疗期间定期检查血常规、肝肾功能、甲状腺功能、心电图、食管钡餐及增强CT等,以便评估疗效及观察免疫相关不良反应。结果26例入组患者中,3例为完全缓解,13例为部分缓解,8例为疾病稳定,2例为疾病进展。患者疾病客观缓解率为61.54%,疾病控制率为92.31%。同时,患者治疗过程中共发生19例免疫相关性不良反应事件,其中甲状腺功能异常8例,反应性毛细血管增生症5例,免疫性肺炎4例,免疫性皮疹及贫血各1例,无3级或4级炎症不良反应发生。结论采用PD-1抑制剂联合同步放化疗方案治疗Ⅲ期食管鳞癌总体疾病控制率较高,疗效较好,且无严重免疫相关性不良反应,安全可控。