微RNA-145-5p对胃腺癌细胞增殖和细胞周期的影响及机制

目的探讨微RNA(miR)-145-5p对胃腺癌细胞增殖、细胞周期的影响及可能的调控机制。方法从癌症基因组图谱数据库中下载在胃腺癌中差异表达miRNA数据,对其进行差异分析并结合文献确定要研究的目标miRNA。利用TargetScan和Starbase数据库对miR-145-5p的下游信使RNA(mRNA)进行靶向预测并进行相关性分析。将对数生长期人胃腺癌细胞分为mimic NC组(转染mimic NC)、miR-145-5p mimic组(转染miR-145-5p mimic)、Inhibitor NC组(转染Inhibitor NC)、miR-145-5p Inhibitor组(转染miR-145-5p Inhibitor)、mimic NC+oe-NC组(同时转染mimic NC和oe-NC)、miR-145-5p mimic+oe-NC组(同时转染miR-145-5p mimic和oe-NC)、miR-145-5p mimic+oe-淋巴特异性解旋酶(HELLS)组(同时转染miR-145-5p mimic和oe-HELLS)。采用实时荧光定量反转录聚合酶链式反应检测人胃黏膜细胞和人胃腺癌细胞中miR-145-5p和HELLS mRNA的表达水平;细胞计数试剂盒-8和克隆形成实验检测胃癌细胞SGC-7901、BGC-823的增殖能力;流式细胞术检测胃癌细胞SGC-7901、BGC-823的周期分布情况;双荧光素酶报告实验验证miR-145-5p与HELLS的靶向关系;Western blot法检测HELLS蛋白的表达水平。结果生物信息学分析结果显示,胃腺癌组织中miR-145-5p的表达量显著低于正常胃组织,HELLS的表达量显著高于正常胃组织(P<0.05);HELLS与miR-145-5p呈显著负相关(r=-0.470,P<0.05)。人胃腺癌细胞中miR-145-5p的相对表达量显著低于人胃黏膜细胞,HELLS mRNA相对表达量显著高于人胃黏膜细胞(P<0.05)。转染后0、24 h时,mimic NC组与miR-145-5p mimic组SGC-7901细胞增殖能力比较差异无统计学意义(P>0.05);转染后48、72、96 h时,miR-145-5p mimic组SGC-7901细胞增殖能力显著低于mimic NC组(P<0.05)。转染后0、24 h时,Inhibitor NC组与miR-145-5p Inhibitor组BGC-823细胞增殖能力比较差异无统计学意义(P>0.05);转染后48、72、96 h时,miR-145-5p Inhibitor组BGC-823细胞增殖能力显著高于Inhibitor NC组(P<0.05)。miR-145-5p mimic组细胞克隆数显著少于mimic NC组(P<0.05),miR-145-5p Inhibitor组细胞克隆数显著多于Inhibitor NC组(P<0.05)。mimic NC+oe-NC组、miR-145-5p mimic+oe-HELLS组SGC-7901细胞克隆数显著多于miR-145-5p mimic+oe-NC组(P<0.05)。miR-145-5p mimic组G_(0)+G_(1)期SGC-7901细胞所占比例显著高于mimic NC组,S期和G_(2)+M期细胞所占比例显著低于mimic NC组(P<0.05)。miR-145-5p Inhibitor组G_(0)+G_(1)期BGC-823细胞所占比例显著低于Inhibitor NC组,S期和G_(2)+M期细胞所占比例显著高于Inhibitor NC组(P<0.05)。miR-145-5p mimic+oe-NC组G_(0)+G_(1)期SGC-7901细胞所占比例显著高于mimic NC+oe-NC组,S期和G_(2)+M期细胞所占比例显著低于mimic NC+oe-NC组(P<0.05)。miR-145-5p mimic+oe-HELLS组G_(0)+G_(1)期SGC-7901细胞所占比例显著低于miR-145-5p mimic+oe-NC组,S期和G_(2)+M期细胞所占比例显著高于miR-145-5p mimic+oe-NC组(P<0.05)。WT-HELLS+miR-145-5p mimic组细胞的荧光素酶活性显著低于WT-HELLS+mimic NC组(P<0.05),MUT-HELLS+miR-145-5p mimic组与MUT-HELLS+mimic NC组细胞中荧光素酶活性比较差异无统计学意义(P>0.05)。miR-145-5p mimic组细胞中HELLS蛋白相对表达量显著低于mimic NC组(P<0.05)。mimic NC+oe-NC组、miR-145-5p mimic+oe-HELLS组细胞中HELLS蛋白相对表达量显著高于miR-145-5p mimic+oe-NC组(P<0.05)。结论miR-145-5p在胃腺癌中呈显著低表达。过表达miR-145-5p能够抑制胃腺癌细胞的增殖,同时将胃腺癌细胞阻滞在G_(0)和G_(1)期。miR-145-5p可能是通过靶向HELLS mRNA来抑制HELLS蛋白的表达和胃腺癌细胞的增殖。

浸润性乳腺癌组织HER2与Ki67联合表达与蒽环类化疗药物的疗效及预后相关

目的:探讨浸润性乳腺癌组织中HER2与Ki67的表达与蒽环类化疗药物疗效及临床预后的相关性。方法:数据库预测HER2基因在浸润性乳腺癌组织中的表达情况及与Ki67的关联性分析;利用Nanostring n Counter技术检测53例浸润性乳腺癌石蜡包埋组织标本中HER2的mRNA表达情况,并分析蒽环类化疗药物的疗效;收集2008—2012年浸润性乳腺癌的组织蜡块222例,免疫组织化学方法检测HER2与Ki67的蛋白表达情况,并结合临床病理资料、化疗疗效及预后情况进行相关性分析。结果:GEPIA数据库分析显示HER2 mRNA在浸润性乳腺癌组织中的表达和Ki67的表达具有相关性;Nanostring nCounter技术检测53例浸润性乳腺癌组织中HER2 mRNA的表达水平,阳性16/53(30.19%),阴性为37/53(69.81%),HER2阳性患者中3例化疗有效(18.80%),13例无效(81.20%),HER2阴性患者中19例(51.35%)有效,18例(48.65%)无效;222例浸润性乳腺癌临床病理资料结果显示,HER2^(-)/Ki67^(+)浸润性乳腺癌患者有较好的化疗疗效和预后。结论:HER2阴性浸润性乳腺癌患者中,Ki67高表达预示有较好的化疗疗效,HER2^(-)/Ki67^(+)的浸润性乳腺癌患者预示有较好的生存期。

术前口服牛奶联合改良胸导管结扎预防食管癌术后乳糜胸效果观察

目的观察术前口服牛奶联合改良胸导管结扎预防食管癌切除术后乳糜胸的效果。方法将行单一手术开放三切口食管癌切除术患者236例,随机分为A组120例和B组116例。2组术中均予以改良型胸导管结扎(预防性胸导管结扎联合选择性胸导管结扎)。A组120例术前6～8 h口服300～500 ml全脂牛奶,B组116例术前未口服牛奶或其他脂类饮品。评价术前口服牛奶联合改良型胸导管结扎其手术中的安全性、疗效及预后。结果236例均顺利完成手术,无术中死亡病例。A组无术中乳糜胸发生。B组发生术后乳糜胸6例(5.2%),4例保守治疗1～2周后自行好转,有2例治疗无效后手术,再次手术后1例乳糜胸得到控制,1例术后仍有乳糜胸同时并发吻合口瘘,综合保守治疗术2个月后好转出院。结论术前口服牛奶联合改良型胸导管结扎预防食管癌切除术后乳糜胸的方法安全有效,技术的改进和远期效果评价有待进一步研究探讨。

ATM基因CpG岛甲基化与食管鳞癌易感性的相关性研究

目的探讨ATM基因CpG岛甲基化与食管鳞癌易感性的相关性。方法应用亚硫酸氢盐测序PCR(BSP)联合TA克隆测序检测240例食管鳞癌患者组与170例体检健康对照组血浆ATM基因CpG岛甲基化情况;选取前述240例食管鳞癌患者组中的40例食管鳞癌患者标本的食管鳞癌癌变组织和癌旁正常组织,采用经典的免疫组化SP法进行ATM蛋白检测。应用相关性分析ATM基因CpG岛甲基化与ATM蛋白表达阴性的关联。结果具有吸烟习惯者患食管鳞癌危险性显著高于不吸烟者(P<0.05);有肿瘤家族史者患食管鳞癌危险性显著高于无肿瘤家族史者(P<0.05);240例食管鳞癌患者组CpG岛甲基化阳性率为88.67%,体检健康组CpG岛甲基化阳性率为73.59%,食管鳞癌患者组CpG岛甲基化阳性率明显高于体检健康对照组,差异具有统计学意义(P<0.05)。在40例食管鳞癌癌变组织中有25例ATM蛋白表达为阳性,在40例相应的癌旁正常组织中有38例ATM蛋白表达为阳性,两组差异具有统计学意义(P<0.05),并且ATM基因CpG岛甲基化率与癌变组织ATM蛋白表达阴性结果具有很好的相关性(r=0.994)。结论 ATM基因CpG岛高度甲基化状态导致其蛋白表达下调,表明其可能为抑制ATM蛋白表达的重要因素;ATM基因CpG岛高度甲基化可能为食管鳞癌发生、发展的一个重要的分子生物学事件。

六君子汤辅助TP方案治疗晚期食管癌的价值及其对TGF-β1/Smad信号通路的影响

目的 研究六君子汤辅助TP方案治疗晚期食管癌的价值,另观察患者TGF-β1/Smad信号通路相关受体表达情况。方法 选取江苏省淮安市肿瘤医院肿瘤科2017年3月至2018年3月收治的晚期食管癌患者94例,以随机数表法分为观察组与对照组,各47例。对照组实施TP方案治疗,观察组在对照组基础上加用六君子汤治疗,对比两组治疗后临床疗效及治疗期间毒副反应程度,对比两组治疗前后血清免疫球蛋白G(IgG)、免疫球蛋白M(IgM)、免疫球蛋白A(IgA)水平,另采取Westemblot法检测TGF-β1/Smad信号通路相关受体[转化生长因子β1型Ⅰ型受体(TGFβ1RⅠ)、转化生长因子β1型Ⅱ型受体(TGFβ1RⅡ)、胰腺癌缺失因子4(Smad4)、胰腺癌缺失因子7(Smad7)]表达情况。结果 观察组治疗后临床有效率为72.34%,疾病控制率为93.62%,显著高于对照组的51.06%、74.47%,差异均有统计学意义(P<0.05)。观察组化疗期间恶心呕吐严重程度及白细胞计数下降程度与对照组对比较轻,差异均有统计学意义(P<0.05);两组脱发严重程度及血红蛋白减少程度对比差异均无统计学意义(P>0.05)。观察组治疗后IgA、IgG、IgM水平显著高于治疗前及对照组治疗后,差异均有统计学意义(P<0.05)。观察组治疗后TGFβ1RⅠ、TGFβ1RⅡ、Smad4显著低于对照组,Smad7显著高于对照组(P<0.05)。结论TP方案治疗晚期食管癌的同时加用六君子汤能够提高临床治疗效果,有效减轻化疗带来的毒副反应,其机制考虑与影响食管癌患者TGF-β1/Smad信号通路有关,仍需后期深入研究。

健脾清毒汤结合化疗对胃癌患者免疫球蛋白、毒副反应、COX-2、PGE2水平的影响

目的:探讨健脾清毒汤结合化疗对胃癌患者免疫球蛋白(Ig)、毒副反应、环氧合酶-2(COX-2)、前列腺素E2(PGE2)水平的影响。方法:选取2016年1月~2020年1月淮安市肿瘤医院收治的86例胃癌患者,根据随机数字表法分为对照组和观察组,各43例。对照组接受化疗治疗,观察组在对照组基础上加用健脾清毒汤治疗。对比两组患者临床疗效和治疗前后中医症状积分、健康状况、血清Ig和COX-2、PGE2水平及毒副反应发生情况。结果:观察组疾病控制率明显高于对照组(P<0.05);观察组中医症状积分和血清COX-2、PGE2水平及血小板下降、周围神经异常、丙氨酸氨基转移酶(ALT)升高、白细胞降低、血肌酐升高比例明显低于对照组,Karnofsky功能状态(KPS)评分和血清IgA、IgG、IgM水平明显高于对照组(P<0.05)。结论:健脾清毒汤结合化疗治疗胃癌具有增效减毒作用,可显著提升患者免疫力,改善健康状况,抑制COX-2、PGE2表达,值得推广。

PDCA循环管理对癌痛患者口服止痛剂依从性及生活质量的影响

目的探讨计划实施检查评价(PDCA)循环管理对癌痛患者口服止痛剂依从性及生活质量的影响。方法采用随机数字表法将100例癌痛患者分为对照组(n=48,采用常规护理干预)和研究组(n=52,在对照组基础上联合PDCA循环管理干预)。比较两组患者干预前后的依从性评分、癌痛知晓情况、癌痛评分、癌痛控制效果和生活质量。结果干预后,研究组患者的癌痛知晓率、疼痛控制总有效率均高于对照组(P﹤0.05),且服药依从性评分明显高于对照组,癌痛评分明显低于对照组(P﹤0.01)。干预后,研究组患者的生活质量优于对照组(P﹤0.05)。结论PDCA循环管理可提高癌痛患者口服止痛剂的依从性和疼痛控制效果,从而改善患者生活质量。

鸡蛋膜活性肽在食管癌患者放化疗期的临床观察

目的了解鸡蛋膜活性肽对食管癌患者放化疗期间的营养免疫效应。方法选取2019年2月至10月淮安市第一人民医院和淮安市肿瘤医院肿瘤内科、放疗科患者116例,随机分为常规营养治疗组(TNSG组)和肽强化支持组(PNSG组),每组58例。PNSG组采用鸡蛋膜活性肽强化制剂与TNSG组采用能全素进行口服营养补充。两组患者均在入选次日、第7天、第14天进行血常规、空腹血糖、血白蛋白、血清前白蛋白及IgG、IgM、IgA检测,常规进行人体成分分析和体格测量。新辅助化疗与放疗期间给予口服营养补充,观察血液营养免疫指标变化。结果血清白蛋白、前白蛋白指标在试验7~14 d改变差异无统计学意义(t_(7~14)=-0.298,P=0.381;t_(7~14)=-2.644,P>0.05);在试验0~7 d(t_(0~7)=3.782,P<0.001;t_(0~7)=15.834,P<0.001)、在试验0~14 d(t0~14=3.484,P<0.001;t0~14=13.189,P<0.001),血清总蛋白和血清前白蛋白指标差异均有统计学意义。上臂围在试验0~7 d(t_(0~7)=1.037,P<0.001),在试验0~14 d(t0~14=0.659,P=0.001)阶段差异均有统计学意义;而瘦体组织在试验0~7 d(t_(0~7)=0.255,P>0.05)差异无统计学意义,在试验7~14 d(t_(7~14)=0.292,P<0.05)、在试验0~14 d(t0~14=0.547,P<0.05)间,两组间差异也无统计学意义。在免疫指标IgG(t_(0~7)=0.006,P>0.05)、IgM(t_(0~7)=0.032,P<0.001)血液浓度在7 d内差异无统计学意义;该指标7 d和14 d时差异均有统计学意义;而血液IgA浓度自试验后在7 d、14 d差异均有统计学意义。结论鸡蛋膜活性肽在食管癌放化疗治疗中具有一定的营养免疫调节作用。

多西他赛联合FP方案治疗晚期胃癌24例近期疗效

目的 观察多西他赛联合FP方案治疗晚期胃癌的疗效和毒性。方法 多西他赛40mg静滴，d1、d8、d15；CF0．1，d1～5：5Fu 0．75，d1～5，静脉应用。每3～4wk 1周期，2～3周期为1疗程。结果 治疗晚期胃癌近期有效率66．7％，毒副反应轻微。结论 多西他赛联合FP方案治疗晚期胃癌疗效较好，毒副反应轻微，有临床应用价值。

穿套式和缠绕式辅助勺及手部功能锻炼在老年病人自主进食中的应用

目的观察缠绕式和穿套式辅助勺对老年病人自主进食及手部功能锻炼的影响。方法选择48例不能手持普通饭勺进食的老年病人,给予辅助勺进食并行手部功能锻炼。干预前后病人均接受系列量表评估。结果使用辅助勺后,病人微型营养评估量表(mini nutritional assessment,MNA)评分由使用前(17.7±2.78)分提高到(25.33±1.72)分;汉密尔顿焦虑量表(Hamilton anxiety scale,HAMA)评分由(10.96±2.66)分降低至(6.33±2.00)分;简体中文版进食行为量表(eating behavior scale,EBS)评分由(12.66±1.68)分提高至(15.33±1.74)分;自主进食时间由(12.29±2.47)min提高到(20.18±3.61)min,差异均有统计学意义(均P<0.001)。此外,使用辅助勺进食显著改善老年病人及照护者对护理的满意度(P<0.005)。结论使用辅助勺进食可有效减少老年病人营养不良风险,减轻病人焦虑程度,改善病人自主进食能力,提高病人及照护者的满意度,具有一定的临床应用价值。

紫杉醇联合奥沙利铂和氟尿嘧啶治疗晚期胃癌的疗效观察

目的探讨紫杉醇联合奥沙利铂和氟尿嘧啶(P0F方案)治疗晚期胃癌的疗效与安全性。方法 28例晚期胃癌患者采用P0F方案进行化疗:紫杉醇85 mg/m2,第1,8天,静脉滴注;奥沙利铂130mg/m2,第1天,静脉滴注;氟尿嘧啶500 mg/m2,第1至第5天,静脉滴注。21天为1个周期,2个周期评价疗效。患者在治疗前和治疗后均接受生存质量量表(QOL)测评,并记录患者在治疗后的不良反应。结果 28例患者的总有效率为67.9%,其中初治患者15例,有效率为80.0%,复治患者13例,有效率为53.8%,两者之间差异有统计学意义(P<0.05)。治疗后患者的躯体、情绪、认知、疼痛及社会功能分值均高于治疗前,且差异有统计学意义(P<0.05)。治疗2个周期后,主要的不良反应为骨髓抑制、胃肠道反应和外周神经毒性等,经对症治疗后,患者均能耐受。结论晚期胃癌患者采用紫杉醇、奥沙利铂和氟尿嘧啶联合治疗,可提高疗效,且不良反应可对症治疗,值得临床进一步推广。