蓝萼甲素调节HMGB1-RAGE信号通路对阿尔茨海默病大鼠神经炎症的影响

目的探究蓝萼甲素(GLA)对阿尔茨海默病(AD)大鼠神经炎症及高迁移率族蛋白B1-晚期糖基化终末产物受体(HMGB1-RAGE)信号通路的影响。方法通过在脑室注射Aβ1-42溶液建立AD大鼠模型,并将大鼠随机分为假手术组、模型组、多奈哌齐组、GLA低剂量组、GLA高剂量组、GLA高+HMGB1组,每组15只。Morris水迷宫实验检测大鼠学习和记忆能力;HE染色检测海马组织病理形态学变化;ELISA检测海马组织中TNF-α、IL-6、IL-1β的含量;免疫荧光检测小胶质细胞标记蛋白Iba-1和星形胶质细胞标记蛋白GFAP的表达;Western blotting检测海马组织中HMGB1-RAGE通路相关蛋白的表达。结果与假手术组相比,模型组大鼠逃避潜伏期、TNF-α、IL-6、IL-1β的含量、Iba-1和GFAP蛋白阳性表达面积及HMGB1、RAGE、TLR4、p-NF-κB p65/NF-κB p65表达均升高(P<0.05),停留目标象限时间、穿越平台次数减少(P<0.05);与模型组相比,GLA低、高剂量组大鼠逃避潜伏期、TNF-α、IL-6、IL-1β的含量、Iba-1和GFAP蛋白阳性表达面积及HMGB1、RAGE、TLR4、p-NF-κB p65/NF-κB p65表达均降低(P<0.05),停留目标象限时间、穿越平台次数增多(P<0.05),且GLA高剂量组和多奈哌齐组差异无统计学意义(P˃0.05);进一步使用HMGB1重组蛋白进行回补实验,发现GLA对神经炎症的抑制作用被逆转,且RAGE水平升高(P<0.05)。结论GLA可能通过抑制HMGB1-RAGE信号通路减轻AD大鼠的神经炎症。

PBL教学方法在神经内科实习中的应用

PBL是指医学生通过解决临床病人疾病问题来学习临床课程的一种现代的教学方法。其特征为：以兴趣问题为驱动、以小组合作为单位和以老师为引导的学习方法。医学实践教学是医学教育的关键，怎样使PBL教学方法在神经内科临床实习过程中得到合理实施和应用，就此做了一些尝试。

外周血神经丝轻链蛋白水平与急性脑梗死近期预后的相关性研究

目的:探讨急性脑梗死患者外周血神经丝轻链蛋白(NfL)水平与近期预后的相关性。方法:选取280例急性脑梗死患者作为病例组,选取同时期参加体检的280例志愿者作为对照组;搜集急性脑梗死患者和对照受试者临床资料,主要包括人口学特征、个人史、既往慢性疾病史、本次发病情况、影像学检查结果以及治疗经过。根据血NfL水平中位数将病例组患者分为NfL高水平组和NfL低水平组,比较2组性别、年龄、个人史、合并症、发病及预后情况的差异;比较不同个人史、合并症、美国国立卫生院卒中量表(NIHSS)评分、梗死体积和重组组织型纤溶酶原激活剂(rt-PA)治疗情况患者的外周血NfL水平的差异;并采用多元Logistic回归评估外周血NfL水平与急性脑梗死预后的相关性。结果:病例组外周血NfL水平(79.71±16.85)pg·mL^(-1)高于对照组的(25.25±7.17)pg·mL^(-1)(P<0.05);NfL高水平组与NfL低水平组在性别、年龄、体质指数、高脂血症史、冠心病史方面差异无统计学意义;NfL高水平组患者吸烟、饮酒、罹患高血压和2型糖尿病比例高于NfL低水平组;NfL高水平组患者NIHSS评分、梗死体积高于NfL低水平组(P<0.05),NfL高水平组患者发生认知功能障碍和日常活动能力受损的人数更多(P<0.05),而2组死亡人数差异无统计学意义(P>0.05);有吸烟史患者、脑梗死体积较大患者的血NfL水平高于无吸烟史、脑梗死体积较小患者,差异有统计学意义(P<0.05);多元Logistic回归分析显示,外周血NfL水平偏高与随访期间日常活动能力受损、认知功能障碍的发生风险增加存在相关性(P<0.05)。结论:偏高的外周血NfL水平与急性脑梗死后180 d内多种不良预后事件的发生有相关性,血NfL水平可能是急性脑梗死近期预后的潜在标记物。

神经干细胞与血管性痴呆大鼠海马胆碱能神经元变化的相关性

背景:血管性痴呆患者存在额叶皮质及海马胆碱能神经元受损,可能是导致患者认知功能受损的形态学基础。目的:探讨神经干细胞与血管性痴呆大鼠海马胆碱能神经元变化的相关性。方法:纳入90只SD大鼠,随机均分为3组,其中假手术组仅分离颈总动脉,模型组和神经干细胞移植组采用两血管结扎法建立血管性痴呆动物模型,神经干细胞移植组在建立血管性痴呆动物模型之后向大鼠海马CA1区注射5μL神经干细胞,另外两组按照同样的操作注射相同剂量的生理盐水。移植后第3,7,14,30,60天,分别处死各组6只大鼠,采用S-P免疫组化法检测各组脑实质Brd U阳性细胞和Ch AT阳性细胞分布情况,利用Morris水迷宫系统检测大鼠学习记忆能力。结果与结论:Brd U阳性细胞主要分布在大脑皮质区以及海马区,尤其是血管周围。在基底核和丘脑以及室管膜区,可观察到少量Brd U阳性细胞存在。随着时间的推移,Brd U阳性细胞数目不断下降,到移植后60 d,仅存在少量Brd U阳性细胞存活。移植后不同时间模型组和神经干细胞移植组的Ch AT阳性细胞数均显著大于假手术组(P<0.05);模型组Ch AT阳性细胞数显著低于神经干细胞移植组(P<0.05)。模型组寻找平台时间显著长于假手术组,穿越平台次数显著少于假手术组(P<0.05);神经干细胞移植组的寻找平台时间显著短于模型组,穿越平台次数显著大于模型组(P<0.05)。结果表明神经干细胞可以在大鼠脑内存活并发生迁移,显著改善血管性痴呆大鼠学习记忆能力,相关机制可能与海马胆碱能神经元分化和生长有关。

拉考沙胺与卡马西平治疗成人新诊癫痫的有效性和安全性对比

目的比较拉考沙胺(LCM)与卡马西平(CAR)单药治疗成人新诊癫痫患者的有效性和安全性。方法采用回顾性分析方法,根据用药方案的不同,将2020年9月-2022年6月河南大学淮河医院神经内科收治的新诊癫痫患者(84例)分为对照组(40例,接受CAR治疗)和观察组(44例,接受LCM治疗),比较两组患者的总有效率、癫痫发作频率、血脂水平和不良事件(AEs)发生情况。结果治疗后第1个月,观察组患者的总有效率(63.64%)与对照组(55.00%)比较,差异无统计学意义(P>0.05);两组患者的癫痫发作频率均较治疗前显著减少(P<0.05),但组间比较差异无统计学意义(P>0.05)。治疗后第3个月,观察组患者的总有效率(90.91%)显著高于对照组(67.50%,P<0.05);两组患者的癫痫发作频率亦较治疗前显著减少,且观察组显著少于对照组(P<0.05)。治疗后第3个月,对照组患者的TC、TG、LDL-C水平以及观察组患者的LDL-C水平均较同组治疗前显著升高,且观察组患者的TC、TG、LDL-C水平均显著低于对照组(P<0.05)。观察组患者的AEs发生率(15.91%)与对照组(17.50%)比较,差异无统计学意义(P>0.05)。结论LCM和CAR在成人新诊癫痫患者的治疗中均具有一定效果,均可降低患者的癫痫发作频率,且安全性相当。同时,LCM的长期疗效优于CAR,对患者血脂水平的影响小于CAR。

大黄素对缺血性脑卒中模型大鼠的神经保护作用及其对ERK1/2信号通路的影响

目的:研究大黄素对缺血性脑卒中模型大鼠的神经保护作用及其对细胞外调节蛋白激酶1/2(ERK1/2)信号通路的影响,探讨大黄素保护缺血性脑卒中的机制。方法:将200只大鼠随机分为假手术组(n=60)、模型组(n=70)和大黄素组(n=70)。模型组和大黄素组大鼠建立缺血性脑卒中模型,大黄素组大鼠在建模前30 min给予大黄素腹腔注射。评定各组大鼠神经功能障碍评分、脑梗死体积和脑组织含水量,免疫组织化学染色测定各组大鼠缺血侧脑组织皮质细胞凋亡率,Western blotting法测定各组大鼠缺血侧脑组织中Cleaved caspase-3、Bcl-2相关X蛋白(Bax)、B淋巴细胞瘤2(Bcl-2)、ERK1/2和磷酸化-ERK1/2(p-ERK1/2)蛋白表达水平。结果:假手术组大鼠无神经功能障碍和脑梗死灶;大黄素组大鼠神经功能障碍评分和脑梗死体积均明显低于模型组(t=8.331,t=3.538,P<0.05)。与模型组比较,大黄素组大鼠脑组织含水量降低(t=9.507,P<0.05),缺血侧脑组织皮质细胞凋亡率降低(t=57.593,P<0.05),缺血侧脑组织中Cleaved caspase-3、Bax和p-ERK1/2蛋白表达水平降低(t=4.088,t=4.463,t=10.659,P<0.05),Bcl-2蛋白表达水平升高(t=5.035,P<0.05)。结论:大黄素可能通过抑制ERK1/2信号通路抑制神经细胞凋亡发挥对缺血性脑卒中大鼠的神经保护作用。

神经管的衍变及其发育缺陷

神经管的产生是动物个体发育的一件大事，它与后来的中枢及周围神经系统的产生密切相关，脊椎动物脑和脊髓就是在此基础上形成的。头化（cephalization）后的神经管分别形成脑和脊髓，即中枢神经系统；在此基础上周围神经也相继发生。神经管不仅与正常的神经系统发育关系重大，特别是在其衍变过程中可以出现多种缺陷，

皮下注射碱性成纤维细胞生长因子促进血管性痴呆大鼠海马神经干细胞的增殖

背景:碱性成纤维细胞生长因子是一种神经营养因子,在中枢神经系统内广泛分布,可以与其相应受体结合,发挥重要的生理作用。目的:探讨皮下注射碱性成纤维细胞生长因子对血管性痴呆大鼠学习记忆能力和海马nestin阳性神经干细胞增殖的影响。方法:纳入30只SD大鼠,随机分为3组(n=10):血管性痴呆组、假手术组以及治疗组。血管性痴呆组和治疗组制备血管性痴呆模型,治疗组皮下注射碱性成纤维细胞生长因子。治疗后4周,采用Morris水迷宫实验检测大鼠的学习记忆能力,免疫组织化学染色检测海马nestin阳性细胞数的变化。结果与结论:(1)血管性痴呆组的潜伏期显著长于假手术组和治疗组,进出目标象限次数显著少于假手术组和治疗组(P<0.05)。假手术组和治疗组间比较,差异无显著性意义(P>0.05);(2)在荧光显微镜下,治疗组海马CA1,CA2,CA3区均可观察到带有黄绿色荧光的碱性成纤维细胞生长因子阳性神经元;(3)治疗组海马CA1区分布大量nestin阳性神经元,假手术组也分布较多nestin阳性神经元,血管性痴呆组nestin阳性神经元分布较为稀疏;(4)结果表明,皮下注射的碱性成纤维细胞生长因子能迁移至海马区,刺激海马nestin阳性神经干细胞增殖,进而改善大鼠学习记忆能力。

阿托伐他汀钙对老年急性脑梗死患者血清炎性因子及神经功能的影响

目的观察阿托伐他汀对老年急性脑梗死患者血清炎性因子及神经功能的影响。方法选择急性脑梗死(ACI)患者120例随机分为阿托伐他汀组和常规治疗组各90例,常规治疗组用常规治疗方法(口服肠溶阿司匹林片等);阿托伐他汀组在常规治疗的基础上加阿托伐他汀钙口服。两组均连续治疗2 w。观察两组治疗前后患者血清C反应蛋白(CRP)、白细胞介素(IL)-6、肿瘤坏死因子(TNF)-α、低密度脂蛋白胆固醇(LDL-C)及血液流变学等指标的变化和临床疗效(神经功能和日常生活能力的变化)。结果治疗1 w、2 w后阿托伐他汀组NIHSS评分明显低于常规治疗组,巴特尔日常生活能力指数(BI)评分明显高于常规治疗组,CRP、IL-6、TNF-α、LDL-C、全血低切黏度和纤维蛋白原水平及阻力指数(RI)明显低于常规治疗组,收缩期峰值流速(PSV)、舒张末期血流速度(EDV)、血流速度(Vm)、血管搏动指数(PI)显著高于常规治疗组,阿托伐他汀钙降低了脑梗死的复发率(P<0.05)。结论阿托伐他汀钙具有抗炎作用,能有效调整血脂代谢,改善ACI患者大脑血流供应,促进患者神经功能及日常生活能力的恢复。

不同剂量纳络酮治疗脑出血对患者神经元保护的作用

目的:探讨不同剂量纳络酮治疗脑出血对其神经功能保护作用的量效关系.方法:脑出血患者120例,随机分为纳络酮高(H)、中(M)、低(L)剂量治疗组,每组40例,分期测患者血肿体积和水肿带面积、血清神经元特异性烯醇化酶(NSE)水平,进行神经缺损及ADL评定.结果:资料完整患者H组32例、M组29例、L组34例.①3组组内血肿体积和水肿带面积随时间变化有差异(P<0.001);组间比10d时血肿体积L组明显>M组>H组(P<0.001),水肿带面积L组>M组>H组(P<0.002),但20d组间血肿体积及水肿带面积均无差异;②出血后12h内患者血清NSE升高,20d时明显下降且组间比NSE值有差异(P<0.001),明显H组<M组<L组;③神经功能评分20d时值明显H组<M组<L组(P<0.02);3mo后ADL评分H组>M组>L组(P<0.001).结论:0.3mg/(kg·d)纳络酮治疗具有更良好的保护患者神经元、降低功能缺损、提高预后生活质量的作用.

早期保护性气管插管对脑干梗死并吞咽困难患者吞咽功能 肺部感染及神经功能的改善作用

目的探讨发病早期脑干梗死并吞咽困难患者进行保护性气管插管对吞咽功能、肺部感染及神经功能的改善作用。方法收集2015-03—2016-03在我院神经内科收治的96例脑干梗死患者,均有吞咽困难,并随机分为对照组和观察组各48例。对照组采用常规方式治疗,观察组在常规治疗基础上采用经口气管插管或鼻气管的方式治疗,治疗结束后全部患者进行洼田饮水试验,比较2组吞咽障困难程度改善情况,并进行NIHSS(美国国立卫生研究院卒中量表)评分,统计肺部感染情况。结果对照组总有效率79.2%,观察组总有效率95.8%,差异有统计学意义(P<0.05);对照组25例(52.1%)出现肺部感染,远远高于观察组的11例(22.9%),差异有统计学意义(P<0.05);对照组NIHSS评分高于观察组,差异有统计学意义(P<0.05)。结论对发病早期的脑干梗死并吞咽困难患者进行保护性气管插管,疗效显著,吞咽功能得到有效改善,且肺部感染的几率明显下降,神经功能有效恢复,值得推广应用。

甲钴胺辅助治疗特发性面神经麻痹50例疗效观察

目的观察甲钴胺辅助治疗特发性面神经麻痹的临床疗效。方法将50例特发性面神经麻痹患者随机分为观察组和对照组各25例,所有患者在进行综合药物治疗的基础上,观察组给予甲钴胺(弥可保)治疗;对照组给予维生素B12治疗。分别在治疗前、治疗后28d采用House-Brackmann分级法进行评定。结果采用House-Brackmann分级评分,入院时两组比较差异无统计学意义,观察组于治疗后28d差异有统计学意义(P<0.05);经过28d治疗,观察组总有效率为92.0%,对照组总有效率为76.0%,观察组优于对照组,差异有统计学意义(P<0.05)。结论甲钴胺(弥可保)治疗特发性面神经麻痹疗效显著,疗效优于维生素B12,值得临床推广。

神经节苷脂对大鼠缺血后脑水肿脑组织中AQP4-mRNA表达的影响

目的探讨神经节苷脂对大鼠缺血后脑水肿脑组织中AQP4-mRNA表达的影响。方法线栓法复制脑缺血大鼠模型,于缺血后6h、1、3、5、7d观察模型大鼠脑组织含水量及AQP4-mRNA的表达。结果手术组大鼠脑组织水含量及AQP4-mRNA的表达于6h后升高,3d达高峰,较假手术组和神经节苷脂组显著升高(P<0.05)。结论神经节苷脂能够降低脑梗死大鼠脑组织水含量及AQP4-mRNA的表达,减轻脑水肿。

带状疱疹后遗神经痛的护理干预效果

目的探讨带状疱疹后遗神经痛的护理干预效果。方法将80例带状疱疹后遗神经痛(PHN)患者分为对照组、干预组,各40例。干预组在对照组的常规护理下实施针对性的护理干预。比较2组患者的疼痛视觉模拟评分VAS差异。结果干预组患者VAS评分较对照组降低(P<0.05),即疼痛减轻。结论对PHN患者应重视疼痛的护理评估和健康教育,积极实施心理护理;教会患者缓解疼痛的方式,以减轻疼痛,提高患者的生活质量。

634例脑出血患者医院感染多因素分析及护理

目的:探讨脑出血患者并发医院感染的危险因素,采取有效的护理措施。方法:对我院收治的634例脑出血患者的病历进行回顾性调查分析。结果:脑出血患者医院感染率为20.6%,例次感染率21.6%。感染部位以下呼吸道最常见,占38.69%。感染的发生与年龄、吸烟、意识障碍、糖尿病、侵入性操作及住院时间等因素有密切关系,与性别无关。结论:脑出血是医院感染高危人群,应重点监控,做好基础护理,严格护理技术操作,加强健康教育等是降低医院感染的有效措施。

脑卒中患者主观幸福感在病耻感和生活质量间的中介效应研究

目的 探讨脑卒中患者主观幸福感在病耻感水平与生活质量之间的中介效应,为临床干预提供理论依据。方法 采取便利抽样法选取2022年12月河南大学第一附属医院和河南大学淮河医院神经内科住院患者500例作为研究对象,采用脑卒中病耻感量表(SSCI)、纽芬兰大学幸福度量表(MUNSH)、脑卒中专用生活质量量表(SS-QOL)调查患者对疾病本身的负向情绪、幸福感水平、生活质量水平,分析病耻感水平、主观幸福感和生活质量之间的相关性,并对主观幸福感在病耻感水平与生活质量之间的中介作用进行分析。结果 脑卒中患者MUNSH[(26.36±3.90)分]、SSCI[(24.79±8.66)分]和SS-QOL[(174.68±44.22)分]得分均处于中等水平,其中MUNSH维度:NE得分最低[(4.46±3.66)分],PE得分最高[(8.48±2.90)分]。脑卒中患者的MUNSH水平与SSCI水平呈负相关,与SS-QOL呈正相关,SSCI与MUNSH和SS-QOL水平均呈负相关,SS-QOL水平和MUNSH呈正相关,与SSCI水平呈负相关。主观幸福感在病耻感与生活质量之间存在部分中介效应,中介效应为49.76%。结论 主观幸福感在脑卒中患者病耻感和生活质量之间存在部分中介效应,可以通过提高患者主观幸福感,降低病耻感,最终提高生活质量。

开封地区汉族人群CYP2C19基因多态性与国内其他地区的对比分析

目的:分析开封地区汉族人群CYP2C19基因多态性分布特点,并与国内其他地区汉族人群、其他民族人群相关数据对比。方法:回顾性分析2017年5月至2022年10月于某医院就诊并检测CYP2C19基因多态性患者的病历资料,建立开封地区汉族人群CYP2C19基因多态性数据库,分析该人群CYP2C19基因多态性特点,并与国内已经报道的其他地区汉族数据、其他民族数据对比分析。结果:收集开封地区汉族患者1098例,其中CYP2C19*1、*2、*3等位基因的分布频率分别为64.25%、30.60%、5.15%,CYP2C19*1/*1、*1/*2、*1/*3、*2/*2、*2/*3、*3/*3基因型的分布频率分别为41.62%、39.62%、5.65%、9.02%、3.55%、0.55%,CYP2C19基因快、中、慢代谢型分布频率分别为41.62%、45.26%和13.11%。本研究人群CYP2C19各等位基因、基因型、代谢型的分布在男性人群和女性人群之间无显著差异(P>0.05),在≤60岁人群和>60岁人群之间也无显著差异(P>0.05),与我国重庆、云南、宁德、福建、福州、广州、浙江、大连、北京、甘肃、新疆的汉族人群比较无统计学差异(P>0.05),但与少部分地区,如沈阳汉族人群、江苏汉族人群及泉州汉族人群存在统计学差异(P<0.05)。本研究人群CYP2C19各等位基因、基因型、代谢型分布与我国大部分少数民族,如新疆维吾尔族、新疆哈萨克族、贵州苗族、银川回族、甘肃回族、宁夏回族、闽东畲族、内蒙古蒙古族、贵州布依族人群均存在统计学差异(P<0.05),但与云南白族、云南傣族、海南黎族、甘肃藏族、浙江畲族人群无统计学差异(P>0.05)。结论:开封地区汉族人群中CYP2C19基因多态性分布与性别、年龄无关,但该地区人群中携带CYP2C19*2、*3功能缺失基因者占58.38%,为中间代谢型者占45.26%,为慢代谢型者占13.11%。因此,建议对该人群中需要使用氯吡格雷的患者进行CYP2C19基因多态性检测,以指导个体化用药。另外,开封地区汉族人群CYP2C19基因多态性分布与我国多数地区的汉族人群相似,但与我国多数地区的少数民族人群存在显著差异。

丁苯酞对血管性痴呆大鼠认知功能、海马神经元结构及nNOS的影响

目的研究丁苯酞对血管性痴呆(VD)大鼠认知功能、海马神经元结构、及神经元型一氧化氮合酶(nNOS)的影响。方法采用结扎双侧颈总动脉方法制备慢性前脑缺血动物模型,100只老龄大鼠随机分5组,应用水迷宫、透射电镜及免疫组化方法对各组大鼠学习记忆、神经元结构、nNOS表达进行观察。结果与假手术组比较,大鼠学习记忆能力在造模后差异有显著性意义(P<0.05);大鼠海马区神经元在造模后变性水肿明显,与模型组比较,丁苯酞不同剂量治疗1月后,大鼠学习记忆能力明显改善(P<0.05),神经元变性水肿减轻,nNOS阳性神经元表达减少(P<0.05)。结论丁苯酞能显著改善VD大鼠学习记忆能力;减轻神经元变性水肿;抑制nNOS阳性神经元表达。